系统性轻链 (AL) 淀粉样变性试验 (EMN-03)

纳入标准：

• 淀粉样变性的组织学诊断。
• 与遗传性淀粉样变性相关的转甲状腺素蛋白突变的基因检测必须呈阴性，或者淀粉样蛋白沉积物的免疫组织化学必须提供明确的证据，表明那些表现为周围神经病变或心脏受累的主要器官的患者存在 kappa 或 lambda 轻链。
• 不符合使用美法仑 200 mg/m2 进行 ASCT 的条件。 有资格接受马法兰 200 mg/m2 SCT 但拒绝手术的患者可以参加研究，但在随机分组前被分层到单独的层中。
• 患者必须年满 18 岁。
• ECOG 体能状态 0,1 或 2。
• 可测量的疾病；至少满足以下标准之一：
• 血清中单克隆蛋白 >10 g/L，
• 淀粉样蛋白形成（受累）FLC >75 mg/L 且 K/L 比值异常，
• 受累和未受累 FLC 之间的差异 >50 mg/L，
• 具有克隆优势的骨髓。
• 有症状的器官受累（心脏、肾脏、肝脏/胃肠道、周围神经系统）。 定义了器官受累的定义。
• 血红蛋白≥11 g/dL，中性粒细胞绝对计数≥1500/mikroL，血小板≥140,000/mikroL。
• 总胆红素 <2.5 mg/dL，碱性磷酸酶 <5 × ul.n.，ALT <3 × ul.n.。
• 通过 MDRD 公式估计的肾小球滤过率 (eGFR) >30 ml/min。
• 只有了解本研究的研究性质并根据机构、国家和欧洲指南签署并提供书面知情同意书的患者才有资格参与。
• 女性必须是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）。 所有有生育能力的女性必须在注册前 2 周内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕。
• 男性必须同意在研究期间使用可接受的避孕方法。

排除标准：

• 淀粉样蛋白特异性综合征，如腕管综合征或皮肤紫癜作为疾病的唯一证据。 在骨髓活检标本或浆细胞瘤中发现孤立的血管淀粉样蛋白并不表示系统性淀粉样变性。
• 孤立的软组织受累。
• 存在非 AL 淀粉样变性。
• 以前治疗过浆细胞病。 允许先前一个周期的地塞米松或类固醇等效物（最大累积地塞米松剂量 160 mg）；在这种情况下，必须在类固醇给药后获得基线数据。 允许以前的干细胞收获，前提是仅使用 G-CSF 进行动员。
• 骨髓浆细胞>30%。
• 心脏 III 期疾病：cTnT > 0.035 ng/mL（或代替 cTnT，cTnI > 0.10 ng/mL）并且同时 NT-proBNP >332 ng/L。 这些受试者可以参加辅助 II 期研究。
• 尽管进行了抗心律失常治疗，但 24 小时 Holter 心电图仍出现重复性室性心律失常。
• 慢性房颤
• 仰卧位收缩压 <100 mmHg 或有症状的体位性低血压或临床上重要的自主神经疾病
• 3 级感觉或 1 级疼痛性周围神经病变。
• 有资格接受 200 mg/m2 美法仑 ASCT 的 AL 患者。 这些患者年龄 <65 岁，无心脏受累（根据共识标准确定），eGFR >51mL/min，左心室射血分数 >45%，胆红素 <2.0 mg/dL。 有资格接受马法兰 200 mg/m2 SCT 但拒绝手术的患者可以参加研究，但在随机分组前被分层到单独的层中。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 临床明显的多发性骨髓瘤伴溶骨性病变
• 患有不受控制的感染或活动性恶性肿瘤的患者，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期癌症或患者患有的任何其他癌症除外5年无病。
• 在过去 6 个月内有医学记录的心源性晕厥、无代偿性 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭或心肌梗塞的患者不符合资格。
• 艾滋病毒阳性。
• 患有严重的医学或精神疾病的患者可能会干扰参与本临床研究。
• 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏的患者。