Een proef voor systemische lichte keten (AL) amyloïdose (EMN-03)

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van amyloïdose.
• Genetische tests moeten negatief zijn voor transthyretine-mutaties geassocieerd met erfelijke amyloïdose of immunohistochemie van amyloïde-afzettingen moeten duidelijk bewijs leveren van lichte kappa- of lambda-ketens bij degenen die zich presenteren met perifere neuropathie of hart als de dominante orgaanbetrokkenheid.
• Komt niet in aanmerking voor ASCT met melfalan 200 mg/m2. Patiënten die in aanmerking komen voor SCT met melfalan 200 mg/m2 maar de procedure afwijzen, kunnen worden opgenomen in de studie, maar worden vóór randomisatie gestratificeerd in een aparte stratum.
• Patiënten moeten 18 jaar oud zijn.
• ECOG prestatiestatus 0,1 of 2.
• Meetbare ziekte; minstens één van de volgende criteria:
• monoklonaal eiwit >10 g/L in serum,
• amyloïdevormend (betrokken) FLC >75 mg/L met een abnormale K/L-ratio,
• verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC >50 mg/L,
• beenmerg met een klonaal overwicht.
• Symptomatische orgaanbetrokkenheid (hart, nier, lever/maagdarmkanaal, perifeer zenuwstelsel). De definitie van orgaanbetrokkenheid is gedefinieerd.
• Hemoglobine ≥11 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mikroL, bloedplaatjes ≥140.000/mikroL.
• Totaal bilirubine <2,5 mg/dL, alkalische fosfatase <5 × u.l.n., ALAT <3 × u.l.n..
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens de MDRD-formule >30 ml/min.
• Alleen patiënten die op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met institutionele, nationale en Europese richtlijnen, komen in aanmerking voor deelname.
• Vrouwen moeten postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd zijn of bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Mannen moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Amyloïde-specifiek syndroom, zoals carpaal tunnel syndroom of huidpurpura als het enige bewijs van ziekte. De vondst van geïsoleerd vasculair amyloïde in een beenmergbiopsiemonster of in een plasmacytoom wijst niet op systemische amyloïdose.
• Geïsoleerde betrokkenheid van zacht weefsel.
• Aanwezigheid van niet-AL-amyloïdose.
• Eerdere behandeling voor plasmacelziekte. Een enkele vorige cyclus van dexamethason of steroïde-equivalent (maximale cumulatieve dosis dexamethason 160 mg) is toegestaan; in dit geval moeten basisgegevens worden verkregen na toediening van steroïden. Eerdere oogst van stamcellen is toegestaan, op voorwaarde dat de mobilisatie alleen met G-CSF wordt uitgevoerd.
• Beenmergplasmacellen >30%.
• Cardiale ziekte stadium III: zowel cTnT > 0,035 ng/mL (of in plaats van cTnT de cTnI > 0,10 ng/mL) ALS gelijktijdig NT-proBNP >332 ng/L. Deze proefpersonen kunnen worden ingeschreven in de aanvullende fase II-studie.
• Herhaalde ventriculaire aritmieën op 24-uurs Holter-ECG ondanks anti-aritmische behandeling.
• Chronische boezemfibrilleren
• Systolische bloeddruk in rugligging <100 mmHg of symptomatische orthostatische hypotensie of klinisch belangrijke autonome ziekte
• Graad 3 sensorische of graad 1 pijnlijke perifere neuropathie.
• Patiënten met AL die in aanmerking komen voor ASCT met 200 mg/m2 melfalan. Dit zijn patiënten <65 jaar, zonder cardiale betrokkenheid (bepaald volgens de consensuscriteria), met eGFR >51 ml/min, linkerventrikelejectiefractie >45% en bilirubine <2,0 mg/dL. Patiënten die in aanmerking komen voor SCT met melfalan 200 mg/m2 maar de procedure afwijzen, kunnen worden opgenomen in de studie, maar worden vóór randomisatie gestratificeerd in een aparte stratum.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Klinisch openlijk multipel myeloom met lytische botlaesies
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie of actieve maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt 5 jaar ziektevrij geweest.
• Patiënten met medisch gedocumenteerde cardiale syncope, niet-gecompenseerde NYHA-klasse 3 of 4 congestief hartfalen of een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden komen niet in aanmerking.
• Hiv-positief.
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zullen belemmeren.
• Patiënten met overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol.