Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Systeemisen kevytketjun (AL) amyloidoosin koe (EMN-03)

torstai 9. maaliskuuta 2017 päivittänyt: European Myeloma Network

Satunnaistettu avoin monikeskusvaiheen III tutkimus melfalaanista ja deksametasonista (MDex) verrattuna bortetsomibiin, melfalaaniin ja deksametasoniin (BMDex) hoitamattomille potilaille, joilla on systeeminen kevytketju (AL) amyloidoosi

Tässä monikeskustutkimuksessa faasi III -tutkimuksessa kohdepopulaatioina ovat hoitamattomat AL-diagnoosoidut potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita kantasolusiirtoon melfalaaniannoksella 200 mg/m2. Vaiheen I ja II potilaat ovat kelvollisia. Vaiheen III potilaat otetaan mukaan vaiheen II lisätutkimukseen. Tukikelpoiset potilaat luokitellaan sydänvaiheeseen I tai vaiheeseen II ja satunnaistetaan saamaan MDex- tai BMDex-hoitoa.

Ensisijainen tavoite on verrata hematologista (klonaalista) vastetta eli täydellisen vasteen (CR) + osittaisen vasteen (PR) nopeutta, joka on määritelty International Society for Amyloidosis -konsensuksen kriteerien mukaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suunnittelu Tässä monikeskustutkimuksessa, vaiheen III tutkimuksessa kohdepopulaatioina ovat hoitamattomat AL-diagnoosin saaneet potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita kantasolusiirtoon 200 mg/m2 melfalaanilla. Potilaat, jotka ovat kelvollisia SCT:hen melfalaaniannoksella 200 mg/m2, mutta jotka kieltäytyvät siirrosta, otetaan mukaan tutkimukseen ositetun satunnaistuksen alaryhmänä. Koska monilla äskettäin diagnosoiduilla AL-potilailla on rajallinen elinvarasto, kelpoisuuskriteerit ottavat huomioon sydämen vaikutuksen kokonaiseloonjäämiseen käyttämällä sydämen biomarkkerivaihetta. Vaiheen I ja II potilaat ovat kelvollisia. Vaiheen III potilaat otetaan mukaan vaiheen II lisätutkimukseen. Tukikelpoiset potilaat luokitellaan sydänvaiheeseen I tai vaiheeseen II ja satunnaistetaan saamaan MDex- tai BMDex-hoitoa.

Interventio Hoitamattomille potilaille, joilla on AL-amyloidoosi, tarjotaan hoitoa tässä tutkimuksessa. Kun potilaat on seulottu ja todettu kelvollisiksi, potilaat jaetaan sydämen vaiheen perusteella vaiheeksi I tai vaihe II. cTnT:n, cTnI:n ja NT-proBNP:n kynnysarvot ovat <0,035 mikrog/l, <0,1 mikrog/l ja <332 ng/l, vastaavasti. Vaiheen I potilailla sekä cTnT tai cTnI että NT-proBNP ovat kynnyksen alapuolella. Vaiheen II potilailla joko troponiini tai NT-proBNP ovat kynnyksen yläpuolella.

Potilaat, jotka ovat kelvollisia SCT-hoitoon 200 mg/m2 melfalaaniannoksella ja jotka kieltäytyvät siirrosta, katsotaan lisäkerrokseksi ja satunnaistetaan erikseen.

Siten tulee seuraavat kerrokset:

0. potilaat, jotka ovat kelvollisia SCT:hen 200 mg/m2 melfalaanilla, jotka kieltäytyvät siirrosta

  1. sydänvaihe I,
  2. sydämen vaihe II.

Kerrostumisen jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan joko A: MDex:oraalista melfalaania 0,22 mg/kg ja deksametasonia 40 mg päivässä 4 peräkkäisenä päivänä 28 päivän välein (MDex) tai B: BMDex:syklit 1 ja 2 = MDex bortetsomibi 1,3 mg/m2 i.v. 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8 ja 11, syklit 3 - 8 = MDex bortetsomibin kanssa 1,3 mg/m2 i.v. 35 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.

Hoito aloitetaan 2 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen.

Hoitoa jatketaan asti

  • MDex-syklin 9 tai BMDex-syklin 8 loppuun saattaminen tai
  • täydellisen hematologisen vasteen saavuttaminen syklin 6 jälkeen tai
  • osittaisen hematologisen vasteen ja elinvasteen saavuttaminen syklin 6 jälkeen tai
  • vähemmän kuin osittainen hematologinen vaste syklin 3 jälkeen tai
  • klonaalisen plasmasolusairauden eteneminen.

Jokaisen uuden hoitosyklin ensimmäisenä päivänä ja ennen jokaista bortetsomibiannosta potilas arvioidaan mahdollisten toksisuuksien varalta, joita on saattanut esiintyä edellisen annoksen tai edellisten annosten jälkeen. Toksisuudet on arvioitava National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -ohjelman version 4.0 mukaisesti. Annoksen muutoksia tai viivästyksiä tehdään edellisen hoitojakson aikana koetun tai äskettäin jakson 1. päivänä havaitun toksisuuden perusteella. Annoksen pienentämisen vaiheet esitetään.

Uuden syklin alkamista voidaan lykätä viikoittain (enintään 3 viikkoa), kunnes myrkyllisyys on toipunut tasolle, joka mahdollistaa hoidon jatkamisen. Uuden syklin viivästyminen yli 3 viikkoa voi tapahtua vain, jos selkeää kliinistä hyötyä on havaittu. Muussa tapauksessa, jos uuden syklin alkaminen viivästyy yli 3 viikkoa riittämättömän myrkyllisyydestä toipumisen vuoksi, koehenkilöt keskeyttävät tutkimuslääkkeen ja heille suoritetaan toimenpiteet, jotka on kuvattu tapahtumaluettelossa hoidon päättymiskäynnille.

Hoidon aikana profylaktisiin lääkkeisiin kuuluu asykloviiri 400 mg kahdesti vuorokaudessa munuaisten toiminnan mukaan sovitettuna, siprofloksasiini 250 mg kahdesti päivässä kunkin syklin päivinä 1-7 ja protonipumpun estäjä. Tukitoimenpiteitä käytetään. Lääkärit näkevät potilaat klinikalla ennen kunkin hoitojakson aloittamista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

110

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Pavia, Italia
        • Amyloidosis Research and Treatment Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Amyloidoosin histologinen diagnoosi.
  • Geneettisen testauksen tulee olla negatiivinen perinnölliseen amyloidoosiin liittyvien transtyretiinimutaatioiden tai amyloidikertymien immunohistokemian suhteen, ja sen on tarjottava selkeä näyttö kappa- tai lambda-kevyistä ketjuista niillä, joilla on perifeerinen neuropatia tai sydän hallitsevana elimenä.
  • Ei kelpaa ASCT:hen melfalaanilla 200 mg/m2. Potilaat, jotka ovat kelvollisia SCT-hoitoon 200 mg/m2 melfalaaniannoksella, mutta kieltäytyvät toimenpiteestä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta ne jaetaan erilliseen kerrokseen ennen satunnaistamista.
  • Potilaiden tulee olla 18-vuotiaita.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0,1 tai 2.
  • Mitattavissa oleva sairaus; vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
  • monoklonaalinen proteiini >10 g/l seerumissa,
  • amyloidia muodostava (osallistuva) FLC > 75 mg/l epänormaalilla K/L-suhteella,
  • ero osallistuvan ja osallistumattoman FLC:n välillä >50 mg/l,
  • luuydin, jossa on klooninen vallitsevuus.
  • Oireellinen elinten toiminta (sydän, munuainen, maksa/ruoansulatuskanava, ääreishermosto). Elinosuuden määritelmä on määritelty.
  • Hemoglobiini ≥11 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mikroL, verihiutaleet ≥140 000/mikroL.
  • Kokonaisbilirubiini <2,5 mg/dl, alkalinen fosfataasi <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n..
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) MDRD-kaavan mukaan >30 ml/min.
  • Vain potilaat, jotka ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja allekirjoittavat ja antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen laitosten, kansallisten ja eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti, voivat osallistua.
  • Naisten on oltava joko postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriloituja tai halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, spermisidillä varustettua diafragmaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 2 viikkoa ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi.
  • Miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Amyloidispesifinen oireyhtymä, kuten rannekanavaoireyhtymä tai ihopurppura, ainoana todisteena sairaudesta. Eristetyn verisuonen amyloidin löydös luuydinbiopsianäytteestä tai plasmasytoomasta ei ole osoitus systeemisestä amyloidoosista.
  • Eristetty pehmytkudosten osallistuminen.
  • Ei-AL-amyloidoosin esiintyminen.
  • Aikaisempi hoito plasmasolusairauden vuoksi. Yksi edellinen deksametasonin tai steroidiekvivalentin sykli (maksimi kumulatiivinen deksametasonin annos 160 mg) on ​​sallittu; tässä tapauksessa perustiedot on hankittava steroidien annon jälkeen. Aiempi kantasolukeräys on sallittu edellyttäen, että mobilisaatio suoritetaan vain G-CSF:llä.
  • Luuytimen plasmasolut > 30 %.
  • Sydämen vaiheen III sairaus: sekä cTnT > 0,035 ng/ml (tai cTnT:n sijasta cTnI > 0,10 ng/ml) JA samanaikainen NT-proBNP > 332 ng/l. Nämä koehenkilöt voidaan ilmoittautua lisävaiheen II tutkimukseen.
  • Toistuvat kammiorytmihäiriöt 24 tunnin Holter-EKG:ssä rytmihäiriöhoidosta huolimatta.
  • Krooninen eteisvärinä
  • makuuasennossa systolinen verenpaine <100 mmHg tai oireinen ortostaattinen hypotensio tai kliinisesti tärkeä autonominen sairaus
  • Asteen 3 sensorinen tai asteen 1 kivulias perifeerinen neuropatia.
  • AL-potilaat, jotka ovat oikeutettuja ASCT-hoitoon 200 mg/m2 melfalaanilla. Nämä ovat alle 65-vuotiaita potilaita, joilla ei ole sydänkohtausta (määritetty konsensuskriteerien mukaan), joiden eGFR >51 ml/min, vasemman kammion ejektiofraktio >45 % ja bilirubiini <2,0 mg/dl. Potilaat, jotka ovat kelvollisia SCT-hoitoon 200 mg/m2 melfalaaniannoksella, mutta kieltäytyvät toimenpiteestä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta ne jaetaan erilliseen kerrokseen ennen satunnaistamista.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Kliinisesti ilmeinen multippeli myelooma, jossa on lyyttisiä luuvaurioita
  • Potilaat, joilla on hallitsematon infektio tai aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, asianmukaisesti hoidettua I vaiheen syöpää, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilaalla on ollut taudista 5 vuotta.
  • Potilaat, joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu sydämen pyörtyminen, kompensoimaton NYHA-luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana, eivät ole kelvollisia.
  • HIV-positiivinen.
  • Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
  • Potilaat, jotka ovat yliherkkiä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: MDex:

MDex:

Suun kautta annettava melfalaani (M) 0,22 mg/kg ja deksametasoni (Dex) 40 mg päivässä 4 peräkkäisenä päivänä 28 päivän välein (MDex) hoidon loppuun asti
Kokeellinen: BMDex

BMDex:

syklit 1 ja 2 = MDex bortetsomibin (B) kanssa 1,3 mg/m2 i.v. 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8 ja 11, syklit 3 - 8 = MDex bortetsomibin kanssa 1,3 mg/m2 i.v. 35 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Lääke: BMDex

BMDex:

syklit 1 ja 2 = MDex bortetsomibin (B) kanssa 1,3 mg/m2 i.v. 28 päivän syklin päivinä 1, 4, 8 ja 11, syklit 3 - 8 = MDex bortetsomibin kanssa 1,3 mg/m2 i.v. 35 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.

Muut nimet:
  • Melphalan
  • Bortezomid
  • Deksametasoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä CR:ssä ja PR:ssä mitattuna seerumin kevytketjun monoklonaalisen proteiinin tasolla
Aikaikkuna: 3 hoitojaksoa

Kansainvälisen amyloidoosiyhdistyksen konsensuksen määritelmän mukaan.

Täydellinen vastaus:

  • seerumi ja virtsa, JOS negatiivinen,
  • normaali FLC-suhde,
  • luuydin PC <5 %

Osittainen vastaus, jos:

  • seerumin monoklonaalinen > 0,5 g/dl, 50 % vähennys,
  • FLC virtsassa näkyvissä ja >100 mg/vrk ja 50 % väheneminen,
  • FLC > 2 kertaa normaalin yläraja ja 50 % vähennys.

Progressiivinen sairaus

  • CR:stä, epänormaali FLC-suhde
  • PR:sta tai stabiilista sairaudesta, monoklonaalisen proteiinin 50 % nousu > 0,5 g/dl tai virtsan 50 % nousu > 200 mg/vrk tai FLC:n kasvu 50 % > 100 mg/l.

Stabiili sairaus: ei CR, ei PR, ei etenemistä.
3 hoitojaksoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vertaa hematologista vastetta
Aikaikkuna: 2 vuotta

Vertailun vuoksi MDex- tai BMDex-hoitoa saaneiden potilaiden kohdalla:

  • täydellinen hematologinen vastenopeus 3 syklin jälkeen ja hoidon päättymisen jälkeen;
  • hematologinen vastenopeus hoidon päätyttyä;
  • elinten vasteet 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla;
  • hoitoon liittyvä kuolleisuus;
  • myrkyllisyys;
  • kokonais- ja etenemisvapaa eloonjääminen;
  • aika hematologiseen ja elinten vasteeseen;
  • elämänlaatu.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

European Myeloma Network

Tutkijat

  • Päätutkija: Giovanni mr Palladini, Proff, Amyloidosis Research and Treatment Center, Pavia, Italy

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 14. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 10. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EMN-03
  • 2010-022395-31 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AL Amyloidoosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa