Una prova per l'amiloidosi sistemica a catena leggera (AL). (EMN-03)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di amiloidosi.
• I test genetici devono essere negativi per le mutazioni della transtiretina associate all'amiloidosi ereditaria o l'immunoistochimica dei depositi di amiloide deve fornire una chiara evidenza di catene leggere kappa o lambda in coloro che presentano neuropatia periferica o cuore come coinvolgimento dell'organo dominante.
• Non idoneo per ASCT con melfalan 200 mg/m2. I pazienti idonei per SCT con melfalan 200 mg/m2 ma che rifiutano la procedura possono essere arruolati nello studio, ma vengono stratificati in uno strato separato prima della randomizzazione.
• I pazienti devono avere 18 anni di età.
• Performance status ECOG 0,1 o 2.
• Malattia misurabile; almeno uno dei seguenti criteri:
• proteina monoclonale >10 g/L nel siero,
• FLC formante amiloide (coinvolto) >75 mg/L con un rapporto K/L anormale,
• differenza tra FLC coinvolta e non coinvolta >50 mg/L,
• midollo osseo a predominanza clonale.
• Coinvolgimento d'organo sintomatico (cuore, rene, fegato/tratto gastrointestinale, sistema nervoso periferico). La definizione di coinvolgimento d'organo è definita.
• Emoglobina ≥11 g/dL, conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mikroL, piastrine ≥140.000/mikroL.
• Bilirubina totale <2,5 mg/dL, fosfatasi alcalina <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n..
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) mediante la formula MDRD >30 ml/min.
• Possono partecipare solo i pazienti che sono informati della natura sperimentale di questo studio e firmano e danno il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali, nazionali ed europee.
• Le donne devono essere in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente o disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio un contraccettivo ormonale, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• La sindrome amiloide-specifica, come la sindrome del tunnel carpale o la porpora cutanea come unica prova di malattia. Il riscontro di amiloide vascolare isolata in un campione di biopsia del midollo osseo o in un plasmocitoma non è indicativo di amiloidosi sistemica.
• Interessamento isolato dei tessuti molli.
• Presenza di amiloidosi non AL.
• Precedente trattamento per la malattia delle plasmacellule. È consentito un singolo ciclo precedente di desametasone o steroide equivalente (dose cumulativa massima di desametasone 160 mg); in questo caso i dati basali devono essere ottenuti dopo la somministrazione di steroidi. È consentito il precedente prelievo di cellule staminali, a condizione che la mobilizzazione sia eseguita solo con G-CSF.
• Plasmacellule del midollo osseo > 30%.
• Malattia cardiaca in stadio III: sia cTnT > 0,035 ng/mL (o al posto di cTnT cTnI > 0,10 ng/mL) E NT-proBNP simultaneo >332 ng/L. Questi soggetti possono essere arruolati nello studio ausiliario di fase II.
• Aritmie ventricolari ripetitive all'ECG Holter 24h nonostante il trattamento antiaritmico.
• Fibrillazione atriale cronica
• Pressione arteriosa sistolica in posizione supina <100 mmHg o ipotensione ortostatica sintomatica o malattia autonomica clinicamente importante
• Neuropatia periferica dolorosa sensoriale di grado 3 o di grado 1.
• Pazienti con AL idonei per ASCT con 200 mg/m2 di melfalan. Si tratta di pazienti di età <65 anni, senza coinvolgimento cardiaco (determinato secondo i criteri di consenso), con eGFR >51 ml/min, frazione di eiezione ventricolare sinistra >45% e bilirubina <2,0 mg/dL. I pazienti idonei per SCT con melfalan 200 mg/m2 ma che rifiutano la procedura possono essere arruolati nello studio, ma vengono stratificati in uno strato separato prima della randomizzazione.
• Donne incinte o che allattano.
• Mieloma multiplo clinicamente evidente con lesioni ossee litiche
• Pazienti con infezione incontrollata o tumore maligno attivo ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente ha libero da malattia da 5 anni.
• I pazienti con sincope cardiaca documentata dal punto di vista medico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3 o 4 non compensata o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti non sono ammissibili.
• HIV positivo.
• Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Pazienti con ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo.