Studie pro systémovou amyloidózu lehkého řetězce (AL). (EMN-03)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika amyloidózy.
• Genetické vyšetření musí být negativní na mutace transtyretinu spojené s hereditární amyloidózou nebo imunohistochemie amyloidních depozit musí poskytnout jasný důkaz kappa nebo lambda lehkých řetězců u těch, kteří mají periferní neuropatii nebo srdce jako dominantní orgánové postižení.
• Nevhodné pro ASCT s melfalanem 200 mg/m2. Pacienti, kteří jsou vhodní pro SCT s melfalanem 200 mg/m2, ale odmítnou postup, mohou být zařazeni do studie, ale před randomizací jsou stratifikováni v samostatné vrstvě.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2.
• Měřitelná nemoc; alespoň jedno z následujících kritérií:
• monoklonální protein >10 g/l v séru,
• amyloid tvořící (zapojený) FLC >75 mg/l s abnormálním poměrem K/l,
• rozdíl mezi zapojeným a nezúčastněným FLC > 50 mg/l,
• kostní dřeně s klonální převahou.
• Symptomatické postižení orgánů (srdce, ledviny, játra/GI trakt, periferní nervový systém). Je definována definice postižení orgánů.
• Hemoglobin ≥11 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥1500/mikroL, krevní destičky ≥140 000/mikroL.
• Celkový bilirubin <2,5 mg/dl, alkalická fosfatáza <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n..
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle vzorce MDRD >30 ml/min.
• Zúčastnit se mohou pouze pacienti, kteří jsou informováni o výzkumné povaze této studie a podepíší a dají písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními, národními a evropskými směrnicemi.
• Ženy musí být buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované nebo musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, diafragmu se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství.
• Muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Syndrom specifický pro amyloid, jako je syndrom karpálního tunelu nebo kožní purpura, jako jediný důkaz onemocnění. Nález izolovaného vaskulárního amyloidu ve vzorku biopsie kostní dřeně nebo v plazmocytomu nesvědčí o systémové amyloidóze.
• Izolované postižení měkkých tkání.
• Přítomnost non-AL amyloidózy.
• Předchozí léčba onemocnění plazmatických buněk. Je povolen jeden předchozí cyklus dexametazonu nebo ekvivalentu steroidu (maximální kumulativní dávka dexametazonu 160 mg); v tomto případě musí být základní údaje získány po podání steroidů. Předchozí sklizeň kmenových buněk je povolena za předpokladu, že se mobilizace provádí pouze s G-CSF.
• Plazmatické buňky kostní dřeně >30 %.
• Onemocnění srdečního stadia III: jak cTnT > 0,035 ng/ml (nebo místo cTnT cTnI > 0,10 ng/ml), tak současný NT-proBNP > 332 ng/l. Tyto předměty lze zapsat do vedlejšího studia fáze II.
• Opakované ventrikulární arytmie na 24h Holter EKG navzdory antiarytmické léčbě.
• Chronická fibrilace síní
• Systolický krevní tlak vleže <100 mmHg nebo symptomatická ortostatická hypotenze nebo klinicky významné autonomní onemocnění
• Bolestivá periferní neuropatie 3. stupně nebo 1. stupně.
• Pacienti s AL, kteří jsou způsobilí pro ASCT s 200 mg/m2 melfalanu. Jedná se o pacienty <65 let, bez srdečního postižení (určeno podle konsenzuálních kritérií), s eGFR > 51 ml/min, ejekční frakcí levé komory > 45 % a bilirubinem < 2,0 mg/dl. Pacienti, kteří jsou vhodní pro SCT s melfalanem 200 mg/m2, ale odmítnou postup, mohou být zařazeni do studie, ale před randomizací jsou stratifikováni v samostatné vrstvě.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Klinicky zjevný mnohočetný myelom s lytickými kostními lézemi
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí nebo aktivní malignitou s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu stadia I, z něhož je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakéhokoli jiného karcinomu, kterým pacient trpí po dobu 5 let bez onemocnění.
• Pacienti s lékařsky zdokumentovanou srdeční synkopou, nekompenzovaným městnavým srdečním selháním třídy 3 nebo 4 NYHA nebo infarktem myokardu během předchozích 6 měsíců nejsou způsobilí.
• HIV pozitivní.
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Pacienti s přecitlivělostí na bortezomib, bór nebo mannitol.