Um estudo para amiloidose sistêmica de cadeia leve (AL) (EMN-03)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de amiloidose.
• O teste genético deve ser negativo para mutações da transtirretina associadas à amiloidose hereditária ou a imuno-histoquímica dos depósitos amilóides deve fornecer evidências claras de cadeias leves kappa ou lambda naqueles que apresentam neuropatia periférica ou coração como órgão dominante.
• Não elegível para ASCT com melfalano 200 mg/m2. Os pacientes que são elegíveis para SCT com melfalano 200 mg/m2, mas recusam o procedimento, podem ser incluídos no estudo, mas são estratificados em um estrato separado antes da randomização.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2.
• Doença mensurável; pelo menos um dos seguintes critérios:
• proteína monoclonal >10 g/L no soro,
• FLC formadora de amiloide (envolvida) >75 mg/L com uma relação K/L anormal,
• diferença entre FLC envolvida e não envolvida > 50 mg/L,
• medula óssea com predominância clonal.
• Envolvimento sintomático de órgãos (coração, rim, fígado/trato gastrointestinal, sistema nervoso periférico). Definição de envolvimento de órgãos é definida.
• Hemoglobina ≥11 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mikroL, plaquetas ≥140.000/mikroL.
• Bilirrubina total <2,5 mg/dL, fosfatase alcalina <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n..
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) pela fórmula MDRD >30 ml/min.
• Apenas os pacientes que são informados sobre a natureza investigativa deste estudo e assinam e dão consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais, nacionais e europeias são elegíveis para participar.
• As mulheres devem estar na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente ou dispostas a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez.
• Os homens devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Síndrome específica de amiloide, como síndrome do túnel do carpo ou púrpura cutânea como a única evidência da doença. O achado de amiloide vascular isolado em uma amostra de biópsia de medula óssea ou em um plasmocitoma não é indicativo de amiloidose sistêmica.
• Envolvimento isolado de tecidos moles.
• Presença de amiloidose não-AL.
• Tratamento prévio para doença das células plasmáticas. Um único ciclo prévio de dexametasona ou equivalente de esteróide (dose cumulativa máxima de dexametasona 160 mg) é permitido; neste caso, os dados basais devem ser obtidos após a administração de esteroides. A coleta prévia de células-tronco é permitida, desde que a mobilização seja realizada apenas com G-CSF.
• Células plasmáticas da medula óssea >30%.
• Doença cardíaca estágio III: cTnT > 0,035 ng/mL (ou no lugar da cTnT cTnI > 0,10 ng/mL) E NT-proBNP simultâneo >332 ng/L. Esses indivíduos podem ser inscritos no estudo auxiliar de fase II.
• Arritmias ventriculares repetitivas em Holter ECG de 24h, apesar do tratamento antiarrítmico.
• Fibrilação atrial crônica
• Pressão arterial sistólica supina <100 mmHg ou hipotensão ortostática sintomática ou doença autonômica clinicamente importante
• Neuropatia periférica dolorosa de grau 3 ou grau 1.
• Pacientes com AL elegíveis para ASCT com 200 mg/m2 de melfalano. São pacientes <65 anos de idade, sem envolvimento cardíaco (determinado de acordo com os critérios de consenso), com eGFR >51mL/min, fração de ejeção do ventrículo esquerdo >45% e bilirrubina <2,0 mg/dL. Os pacientes que são elegíveis para SCT com melfalano 200 mg/m2, mas recusam o procedimento, podem ser incluídos no estudo, mas são estratificados em um estrato separado antes da randomização.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mieloma múltiplo clinicamente manifesto com lesões ósseas líticas
• Pacientes com infecção não controlada ou malignidade ativa, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de estágio I adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente tenha está livre da doença há 5 anos.
• Pacientes com síncope cardíaca clinicamente documentada, insuficiência cardíaca congestiva não compensada Classe 3 ou 4 da NYHA ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses não são elegíveis.
• HIV positivo.
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico.
• Pacientes com hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol.