高リスクMDSおよびMDS/AMLにおけるBMT後のデシタビン維持治療の用量設定研究 (PODAC)
2015年11月18日 更新者：Yoo-Jin Kim、Seoul St. Mary's Hospital
同種幹細胞移植を受ける高リスク MDS および MDS/AML 患者におけるデシタビンの用量およびスケジュールの発見に関する単一群、非盲検、第 I 相試験
簡単な科学的根拠:
デシタビンは MDS の治療に有効であることが示されており、低用量で非常に限られた髄外毒性と関連しています。 さらに、デシタビンの低メチル化効果には長期間の治療が必要であり、移植後の残存病変が最小限である状況ではより有益である可能性があります。 この薬剤は MDS クローンに細胞減少効果を及ぼす可能性がありますが、デシタビンと HDAC 阻害剤を使用した ex vivo 拡大戦略は、造血幹細胞の数を拡大する可能性を提供します。 この薬が免疫刺激効果を持ち、移植片対白血病効果を高めるために使用できることを示す多くの証拠があります. また、一部の研究者は、デシタビンが FOXP3 発現を誘導し、同種 SCT 設定で GVL 効果を維持しながら GVHD を抑制することが知られている Treg へのナイーブ T 細胞の変換を促進する可能性があることを示唆しました。 このように、デシタビンは、移植後の設定で調査される理想的なエージェントです。
研究者らは、デシタビンによる移植後維持療法が再発率を低下させる可能性があり、これにより、よりリスクの高い MDS または MDS 患者から発生した AML における ATG を含む FB4 または FB2 コンディショニング レジメンの TRM の低下による有益な効果を最大化できる可能性があるという仮説を立てました。
調査の概要
詳細な説明
移植コース
- HLAが一致した兄弟または適切に一致した（最大2つの対立遺伝子が一致しない）家族または血縁関係のないドナーからのBMTは、研究所のポリシーに従って実行されます。
準備レジメンは、幹細胞注入の日の6日前に開始されます
- 骨髄破壊強度前処置レジメン：FB4+ATG
- 強度の低いコンディショニングレジメン; FB2+ATG
- 移植片対宿主病の予防
- 同胞移植：シクロスポリンおよび短期コースのメトトレキサート
- 血縁関係のない移植：タクロリムスと短期メトトレキサート
- カルシニューリン阻害剤（シクロスポリンおよびタクロリムス）の用量は、60日目（すべての兄弟移植の場合）または90日目（すべての無関係な移植の場合）から徐々に漸減し、移植片対宿主の非存在下でSCT後2または3か月以内に中止します疾患。
デシタビン維持コース
- 上記の移植手順を終了し、登録基準を満たす患者には、デシタビンが 5mg/m2/日～15mg/m2/日の用量で 1 時間以上 iv で連続 5 日間投与されます。 薬は4週間ごとに最大12サイクル繰り返されます。
- コホート間および同じコホート患者のサイクル間の用量漸増戦略は、定量的に測定された血液学的毒性（例えば、ANCまたは最下点での血小板数）に基づいています。 言い換えれば、まばらにサンプリングされた患者のPKデータと毒性反応を使用して開発されたメカニズムベースの薬物動態/薬力学モデルを使用して、患者の次のサイクル用量と新しいコホート患者の初期用量を滴定します。 言い換えれば、まばらにサンプリングされた患者のPKデータと毒性反応を使用して開発されたメカニズムベースの薬物動態/薬力学モデルを使用して、患者の次のサイクル用量と新しいコホート患者の初期用量を滴定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Seoul、大韓民国、137-701
- Seoul St. Mary'S Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
同種移植の包含基準::
- 同種移植前にMDS（IPSS中間-2以上）と診断された患者
- HLA 互換性のない無関係 (HLA-A、-B、-C、および -DRB1 が一致するか、2 つの対立遺伝子が一致しない)
- パフォーマンスステータス < ECOG 2
- 許容可能な臓器機能として定義される：血清クレアチニン<施設ULNの1.5倍、血清ビリルビン<施設ULNの1.5倍、AST、ALTおよびアルカリホスファターゼ<施設ULNの3倍。
デシタビン維持療法の包含基準:
- alloHSCT後6～10週間
- 治療開始から2週間以内に完全寛解(CR)が確認された患者(CR:吸引骨髄サンプル中の芽球が5%未満または末梢血中の白血病性芽球なし、細胞遺伝学的異常なし)
- パフォーマンスステータス < ECOG 2
- 許容可能な臓器機能として定義される：血清クレアチニン<施設ULNの1.5倍、血清ビリルビン<施設ULNの1.5倍、AST、ALTおよびアルカリホスファターゼ<施設ULNの3倍。
- -血小板数≧30,000 /μL（7日間の血小板輸血なし）および登録時のコロニー刺激因子サポートなしのANC≧1,000 /μL
- 書面によるインフォームドコンセントフォーム
除外基準:
- HIV陽性
- コントロールされていないアクティブな感染症
- 妊娠中または授乳中
- 同種 SCT または一次移植片失敗後に残存病変がある患者
- コントロールされていないグレード 3 ～ 4 の急性 GVHD
- デシタビンに対する過敏症が知られている、または疑われる患者
- -研究責任者の決定に従って、試験に適していない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビン、MDS治療、静脈注射
同種 BMT 後に寛解を達成し、登録基準を満たす患者には、デシタビンを 5mg/kg/日～15mg/kg/日の用量で、移植後 42～90 日から 5 日間連続して 1 時間かけて静脈内投与します。
薬は4週間ごとに最大12サイクル繰り返されます。
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1. 用量設定試験（サイクル 1～サイクル 4）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BMT後のデシタビン治療の用量とスケジュールの決定
時間枠：デシタビンの開始後最大 2 年間
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同種造血幹細胞移植を受けた、よりリスクの高い MDS または MDS から進化した二次性 AML の患者に投与できるデシタビンの安全な用量と投与スケジュールを見つけること
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デシタビンの開始後最大 2 年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後のデシタビン維持療法の移植成績
時間枠：デシタビンの開始後最大 2 年間
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同種SCT後の生存期間および無再発生存期間の延長におけるデシタビンによる維持療法の利点を評価すること。 検索戦略: ドナーキメリズム、GVHD、およびその他の移植毒性に対するデシタビンによる維持療法の効果を評価すること。 NK細胞、TregおよびTh17 T細胞を含む免疫回復に対するデシタビンによる維持療法の効果を評価する |
デシタビンの開始後最大 2 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Yoo-Jin Kim, MD, PhD、Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Heaney ML, Golde DW. Myelodysplasia. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1649-60. doi: 10.1056/NEJM199905273402107. No abstract available.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
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- Kim YJ, Kim DW, Lee S, Min CK, Lee DG, Choi SM, Eom KS, Kim HJ, Lee JW, Min WS, Kim CC. Comparison of 2 preparative regimens for stem cell transplantation from HLA-matched sibling donors in patients with advanced myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2005 Jul;82(1):66-71. doi: 10.1532/IJH97.A30501.
- Kim SY, Cho SG, Cho BS, Kim MS, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS. Azacytidine treatment after discontinuation of immunosuppressants in patients with myelodysplastic syndrome and relapse after allo-SCT at a single center. Bone Marrow Transplant. 2010 Aug;45(8):1375-6. doi: 10.1038/bmt.2009.355. Epub 2009 Dec 21. No abstract available.
- Han S, Kim YJ, Lee J, Jeon S, Hong T, Park GJ, Yoon JH, Yahng SA, Shin SH, Lee SE, Eom KS, Kim HJ, Min CK, Lee S, Yim DS. Model-based adaptive phase I trial design of post-transplant decitabine maintenance in myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol. 2015 Oct 23;8:118. doi: 10.1186/s13045-015-0208-3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2014年9月1日
研究の完了 (予想される)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月14日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月18日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。