고위험 MDS 및 MDS/AML에서 BMT 후 Decitabine 유지 치료의 용량 결정 연구 (PODAC)
2015년 11월 18일 업데이트: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital
동종 줄기 세포 이식을 받는 고위험 MDS 및 MDS/AML 환자에서 데시타빈의 용량 및 일정 찾기를 위한 단일 암, 공개 라벨, 1상 연구
간략한 과학적 근거:
데시타빈은 MDS 치료에 효과적인 것으로 나타났으며 저용량에서 매우 제한된 골수외 독성과 관련이 있습니다. 또한, 데시타빈의 저메틸화 효과는 장기간의 치료를 필요로 하며 이식 후 잔여 질환이 최소인 환경에서 더 유익할 수 있습니다. 약물은 MDS 클론에 대한 세포감소 효과를 발휘할 수 있지만 데시타빈과 HDAC 억제제를 사용하는 체외 확장 전략은 조혈 줄기 세포의 수를 확장할 수 있는 잠재력을 제공합니다. 이 약물이 면역 자극 효과가 있고 이식편 대 백혈병 효과를 향상시키는 데 사용할 수 있음을 보여주는 많은 증거가 있습니다. 또한 일부 조사자는 데시타빈이 FOXP3 발현을 유도하여 나이브 T 세포를 동종 SCT 설정에서 GVL 효과를 유지하면서 GVHD를 억제하는 것으로 알려진 Treg로 전환하는 것을 촉진할 수 있다고 제안했습니다. 이와 같이 데시타빈은 이식 후 설정에서 조사할 이상적인 약제입니다.
연구자들은 데시타빈을 사용한 이식 후 유지 요법이 재발률을 감소시킬 수 있으며, 이는 MDS 환자로부터 진화하는 고위험 MDS 또는 AML에서 ATG 함유 FB4 또는 FB2 컨디셔닝 요법의 TRM 감소로 인한 유익한 효과를 최대화할 수 있다는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
이식 코스
- HLA가 일치하는 형제 또는 적절하게 일치하는(최대 2개의 대립유전자 불일치) 가족 또는 비혈연 기증자의 BMT는 연구소의 정책에 따라 수행됩니다.
준비 요법은 줄기세포 주입일 6일 전부터 시작됩니다.
- 골수 파괴 강도 조절 요법: FB4+ATG
- 감소된 강도의 컨디셔닝 요법; FB2+ATG
- 이식편대숙주병 예방
- 형제 이식: 사이클로스포린 및 단기 코스 메토트렉세이트
- 관련 없는 이식: 타크로리무스 및 단기 코스 메토트렉세이트
- 칼시뉴린 억제제(사이클로스포린 및 타크로리무스)의 용량은 60일(모든 형제 이식의 경우) 또는 90일(모든 비관련 이식의 경우)부터 점진적으로 감소하고 이식편 대 숙주 부재 시 SCT 후 2~3개월 이내에 중단합니다. 질병.
데시타빈 유지관리 코스
- 위의 이식 절차를 마치고 등록 기준을 충족하는 환자의 경우 데시타빈을 5mg/m2/일 ~ 15mg/m2/일 용량으로 1시간에 걸쳐 5일 연속 iv 투여합니다. 약물은 최대 12주기 동안 4주마다 반복됩니다.
- 동일한 코호트 환자에서 코호트 간 및 주기 간 용량 증량 전략은 정량적으로 측정된 혈액학적 독성(예: ANC 또는 최하점에서의 혈소판 수)을 기반으로 합니다. 즉, 드물게 샘플링된 환자의 PK 데이터 및 독성 반응을 사용하여 개발된 메커니즘 기반 약동학/약력학 모델을 사용하여 환자의 다음 주기 용량과 새로운 코호트 환자의 초기 용량을 적정할 것입니다. 즉, 드물게 샘플링된 환자의 PK 데이터 및 독성 반응을 사용하여 개발된 메커니즘 기반 약동학/약력학 모델을 사용하여 환자의 다음 주기 용량과 새로운 코호트 환자의 초기 용량을 적정할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 137-701
- Seoul St. Mary's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
동종 이식에 대한 포함 기준::
- 동종 이식 전 MDS(IPSS Intermediate-2 이상) 진단을 받은 환자
- HLA 호환 비관련(HLA-A, -B, -C 및 -DRB1 일치 또는 2개의 대립유전자 불일치)
- 성과 상태 < ECOG 2
- 허용되는 기관 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 혈청 크레아티닌 < 기관 ULN의 1.5배, 혈청 빌리루빈 < 기관 ULN의 1.5배, AST, ALT 및 알칼리 포스파타아제 < 기관 ULN의 3배.
데시타빈 유지 요법에 대한 포함 기준:
- alloHSCT 후 6~10주
- 치료 시작 2주 이내에 완전 관해(CR)가 확인된 환자(CR: 흡인 골수 검체에서 5% 미만의 모세포 또는 말초혈액에서 백혈병 모세포 없음, 세포유전학적 이상 없음)
- 성과 상태 < ECOG 2
- 허용되는 기관 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 혈청 크레아티닌 < 기관 ULN의 1.5배, 혈청 빌리루빈 < 기관 ULN의 1.5배, AST, ALT 및 알칼리 포스파타아제 < 기관 ULN의 3배.
- 7일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 30,000/μL 및 등록 시 집락 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1,000/μL
- 서면 동의서
제외 기준:
- HIV 양성
- 활성 제어되지 않은 감염
- 임신 또는 모유 수유
- 동종 SCT 또는 일차 이식 실패 후 잔여 질환이 있는 환자
- 제어되지 않는 등급 3-4 급성 GVHD
- 데시타빈에 과민반응이 있거나 의심되는 환자
- 시험책임자의 결정에 따라 임상시험에 적합하지 않은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈, MDS 치료, IV 주사
동종이계 BMT 후 관해에 도달하고 등록 기준을 충족하는 환자의 경우 데시타빈을 이식 후 42-90일부터 연속 5일 동안 5mg/kg/일 ~ 15mg/kg/일의 용량으로 1시간 동안 iv 투여합니다.
약물은 최대 12주기 동안 4주마다 반복됩니다.
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1. 용량 결정 연구(주기 1-주기 4)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BMT 후 Decitabine 치료의 용량 및 일정 찾기
기간: 데시타빈 시작 후 최대 2년 동안
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동종 줄기 세포 이식을 받은 MDS에서 발생하는 이차 AML 또는 고위험 MDS 환자에게 투여할 수 있는 약물 데시타빈의 안전한 용량 및 투여 일정을 찾기 위해
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데시타빈 시작 후 최대 2년 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 Decitabine 유지 치료의 이식 결과
기간: 데시타빈 시작 후 최대 2년 동안
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동종 SCT 후 생존 기간 및 무재발 생존 기간 연장에 데시타빈을 사용한 유지 요법의 이점을 평가합니다. 공여자 키메라증, GVHD 및 기타 이식 독성에 대한 데시타빈을 사용한 유지 요법의 효과를 평가합니다. NK 세포, Treg 및 Th17 T 세포를 포함한 면역 회복에 대한 데시타빈 유지 요법의 효과를 평가하기 위해 |
데시타빈 시작 후 최대 2년 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2015년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 14일
처음 게시됨 (추정)
2011년 1월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 11월 18일
마지막으로 확인됨
2015년 11월 1일
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- DEC-KOR-9007
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