Estudio de búsqueda de dosis del tratamiento de mantenimiento con decitabina posterior al BMT en SMD de alto riesgo y SMD/LMA (PODAC)
18 de noviembre de 2015 actualizado por: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital
Estudio de fase I, de etiqueta abierta, de un solo brazo para determinar la dosis y el cronograma de decitabina en pacientes con SMD de alto riesgo y SMD/LMA que reciben trasplante alogénico de células madre
Breve Justificación Científica:
Se ha demostrado que la decitabina es eficaz para el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos y se asocia con una toxicidad extramedular muy limitada a las dosis más bajas. Además, los efectos hipometiladores de la decitabina requieren un período prolongado de tratamiento y es probable que sean más beneficiosos en el contexto de una enfermedad residual mínima después del trasplante. El fármaco podría ejercer un efecto citorreductor en el clon de MDS, pero la estrategia de expansión ex vivo que usa decitabina e inhibidor de HDAC proporciona un potencial para expandir el número de células madre hematopoyéticas. Hay mucha evidencia que mostró que el fármaco tiene efectos inmunoestimuladores y puede usarse para mejorar los efectos del injerto contra la leucemia. Y también, algunos investigadores sugirieron que la decitabina podría inducir la expresión de FOXP3, promoviendo la conversión de células T ingenuas en células Treg que se sabe que suprimen la GVHD mientras mantienen el efecto GVL en el entorno de alo-SCT. Como tal, la decitabina es un agente ideal para ser investigado en el entorno posterior al trasplante.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la terapia de mantenimiento posterior al trasplante con decitabina puede reducir la tasa de recaída, lo que puede maximizar los efectos beneficiosos de la TRM reducida del régimen de acondicionamiento FB4 o FB2 que contiene ATG en pacientes con SMD de alto riesgo o LMA que evolucionan de pacientes con SMD.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Curso de trasplante
- El BMT de un hermano HLA compatible o de una familia compatible (hasta 2 alelos incompatibles) o de un donante no emparentado se realizará de acuerdo con las políticas del instituto.
Se iniciará un régimen preparatorio 6 días antes del día de la infusión de células madre.
- Régimen de acondicionamiento de intensidad mieloablativa: FB4+ATG
- Régimen de acondicionamiento de intensidad reducida; FB2+ATG
- Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped
- Trasplante de hermanos: ciclosporina y metotrexato de corta duración
- Trasplante no relacionado: tacrolimus y metotrexato de corta duración
- La dosis de inhibidores de la calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) se reducirá gradualmente desde el día 60 (para todos los trasplantes de hermanos) o el día 90 (para todos los trasplantes no relacionados) y se suspenderá dentro de los 2 o 3 meses posteriores al SCT en ausencia de injerto contra huésped. enfermedad.
Curso de mantenimiento de decitabina
- Para los pacientes que finalicen el procedimiento de trasplante anterior y cumplan con los criterios de inscripción, se administrará decitabina a una dosis de 5 mg/m2/día ~ 15 mg/m2/día iv durante 1 hora durante 5 días consecutivos. El medicamento se repetirá cada 4 semanas hasta por 12 ciclos.
- La estrategia de aumento de dosis entre cohortes y entre ciclos en los mismos pacientes de la cohorte se basará en la toxicidad hematológica medida cuantitativamente (p. ej., ANC o recuento de plaquetas en el punto más bajo). En otras palabras, se usará un modelo farmacocinético/farmacodinámico basado en el mecanismo desarrollado utilizando datos farmacocinéticos y respuesta de toxicidad de pacientes escasamente muestreados para titular las dosis del siguiente ciclo para los pacientes y las dosis iniciales para los pacientes de la nueva cohorte. En otras palabras, se usará un modelo farmacocinético/farmacodinámico basado en el mecanismo desarrollado utilizando datos farmacocinéticos y respuesta de toxicidad de pacientes escasamente muestreados para titular las dosis del siguiente ciclo para los pacientes y las dosis iniciales para los pacientes de la nueva cohorte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 137-701
- Seoul ST. Mary's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para trasplante alogénico:
- Pacientes con diagnóstico de SMD (IPSS intermedio-2 o superior) antes del trasplante alogénico
- Compatible con HLA no relacionado (HLA-A, -B, -C y -DRB1 coincidentes o con 2 alelos no coincidentes)
- Estado funcional < ECOG 2
- Función orgánica aceptable definida como: Creatinina sérica < 1,5 veces el LSN institucional, Bilirrubina sérica < 1,5 veces el LSN institucional, AST, ALT y fosfatasa alcalina < 3 veces el LSN institucional.
Criterios de inclusión para la terapia de mantenimiento con decitabina:
- 6 a 10 semanas después de alloHSCT
- pacientes en quienes se confirma la remisión completa (RC) dentro de las 2 semanas para el inicio del tratamiento (RC: menos del 5% de blastos en una muestra de médula ósea aspirada o sin blastos leucémicos en la sangre periférica, sin aberraciones citogenéticas)
- Estado funcional < ECOG 2
- Función orgánica aceptable definida como: Creatinina sérica < 1,5 veces el LSN institucional, Bilirrubina sérica < 1,5 veces el LSN institucional, AST, ALT y fosfatasa alcalina < 3 veces el LSN institucional.
- Recuento de plaquetas ≥ 30 000/μL sin transfusión de plaquetas durante 7 días y ANC ≥ 1000/μL sin apoyo de factor estimulante de colonias en el momento de la inscripción
- Formulario de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- VIH positivo
- Infección activa no controlada
- Embarazo o lactancia
- pacientes que tienen enfermedad residual después de alo SCT o falla primaria del injerto
- EICH aguda de grado 3-4 no controlada
- pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a la decitabina
- Paciente que no es apto para el ensayo de acuerdo con la decisión del investigador principal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Decitabina, tratamiento de MDS, inyección IV
Para los pacientes que logran la remisión después de un BMT alogénico y cumplen con los criterios de inscripción, se administrará decitabina a una dosis de 5 mg/kg/día ~ 15 mg/kg/día iv durante 1 hora durante 5 días consecutivos a partir de 42 a 90 días después del trasplante.
El medicamento se repetirá cada 4 semanas hasta por 12 ciclos.
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1. Estudio de búsqueda de dosis (ciclo 1-ciclo 4)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Búsqueda de dosis y horario del tratamiento con decitabina post-BMT
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del inicio de Decitabine
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Para encontrar la dosis segura y el programa de administración del fármaco decitabina que se puede administrar a pacientes con SMD de mayor riesgo o LMA secundaria que evolucionan de SMD que recibieron un alotrasplante de células madre
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Hasta 2 años después del inicio de Decitabine
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados del trasplante del tratamiento de mantenimiento con decitabina después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del inicio de Decitabine
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Evaluar el beneficio del tratamiento de mantenimiento con decitabina para prolongar la duración de la supervivencia y la supervivencia libre de recaídas después del alo-SCT. Evaluar el efecto del tratamiento de mantenimiento con decitabina sobre el quimerismo del donante, la EICH y otras toxicidades del trasplante. Evaluar el efecto de la terapia de mantenimiento con decitabina en la recuperación inmunitaria, incluidas las células NK, las células Treg y Th17. |
Hasta 2 años después del inicio de Decitabine
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Heaney ML, Golde DW. Myelodysplasia. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1649-60. doi: 10.1056/NEJM199905273402107. No abstract available.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Cho BS, Kim YJ, Cho SG, Kim SY, Eom KS, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS, Kim CC. The beneficial effect of chronic graft-versus-host disease on the clinical outcome of transplantation with fludarabine/busulfan-based reduced-intensity conditioning for patients with de novo myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2007 Jun;85(5):446-55. doi: 10.1532/IJH97.A30616.
- Kim YJ, Kim DW, Lee S, Min CK, Lee DG, Choi SM, Eom KS, Kim HJ, Lee JW, Min WS, Kim CC. Comparison of 2 preparative regimens for stem cell transplantation from HLA-matched sibling donors in patients with advanced myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2005 Jul;82(1):66-71. doi: 10.1532/IJH97.A30501.
- Kim SY, Cho SG, Cho BS, Kim MS, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS. Azacytidine treatment after discontinuation of immunosuppressants in patients with myelodysplastic syndrome and relapse after allo-SCT at a single center. Bone Marrow Transplant. 2010 Aug;45(8):1375-6. doi: 10.1038/bmt.2009.355. Epub 2009 Dec 21. No abstract available.
- Han S, Kim YJ, Lee J, Jeon S, Hong T, Park GJ, Yoon JH, Yahng SA, Shin SH, Lee SE, Eom KS, Kim HJ, Min CK, Lee S, Yim DS. Model-based adaptive phase I trial design of post-transplant decitabine maintenance in myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol. 2015 Oct 23;8:118. doi: 10.1186/s13045-015-0208-3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2014
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de enero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de noviembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DEC-KOR-9007
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