Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisfindingsundersøgelse af post-BMT decitabinvedligeholdelsesbehandling ved højrisiko MDS og MDS/AML (PODAC)

18. november 2015 opdateret af: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital

Enkeltarm, åbent mærke, fase I-undersøgelse for dosis og skemafunding af decitabin hos patienter med højrisiko-MDS og MDS/AML, der modtager allogen stamcelletransplantation

Kort videnskabelig begrundelse:

Decitabin har vist sig at være effektivt til behandling af MDS og forbundet med meget begrænset ekstramedullær toksicitet ved de lavere doser. Ydermere kræver de hypomethylerende virkninger af decitabin en længere behandlingsperiode og vil sandsynligvis være mere gavnlige i forbindelse med en minimal restsygdom efter transplantation. Lægemidlet kan muligvis udøve en cytoreduktiv effekt på MDS-klonen, men ex vivo ekspansionsstrategi ved hjælp af decitabin og HDAC-hæmmer giver et potentiale til at udvide antallet af hæmatopoietiske stamceller. Der er masser af beviser, der viste, at lægemidlet har immunstimulerende virkninger og kan bruges til at forbedre graft-versus leukæmi-effekter. Og også foreslog nogle efterforskere, at decitabin kunne inducere FOXP3-ekspression, hvilket fremmer omdannelsen af ​​naive T-celler til Tregs, som er kendt for at undertrykke GVHD, mens GVL-effekten opretholdes i allo-SCT-indstilling. Som sådan er decitabin et ideelt middel, der skal undersøges efter transplantation.

Forskerne antog, at post-transplantation vedligeholdelsesbehandling med decitabin kan reducere tilbagefaldsfrekvensen, hvilket kan maksimere de gavnlige virkninger fra reduceret TRM af ATG-holdigt FB4 eller FB2 konditioneringsregime i højere risiko MDS eller AML, der udvikler sig fra MDS patienter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Transplantationskursus

    • BMT fra en HLA-matchet søskende eller en passende matchet (op til 2-allel mismatchet) familie eller ikke-beslægtet donor vil blive udført i henhold til instituttets politikker.

    • Et forberedende regime vil blive startet 6 dage før dagen for stamcelleinfusion

      1. Myeloablativ intensitetskonditioneringsregime: FB4+ATG
      2. Konditioneringsregime med reduceret intensitet; FB2+ATG
      3. Graft-versus-host-sygdomsprofylakse
    • Søskendetransplantation: Cyclosporin og korttidsmethotrexat
    • Ikke-relateret transplantation: Tacrolimus og korttidsmethotrexat
    • Dosis af calcineurin-hæmmere (cyclosporin og tacrolimus) vil gradvist nedtrappes fra dag 60 (for alle søskendetransplantationer) eller dag 90 (for alle ikke-relaterede transplantationer) og seponeres inden for 2 eller 3 måneder efter SCT i fravær af graft-versus-host. sygdom.

  2. Decitabine vedligeholdelseskursus

    • Til de patienter, der afslutter ovenstående transplantationsprocedure og opfylder tilmeldingskriterierne, vil decitabin blive givet i en dosis på 5mg/m2/dag ~ 15mg/m2/dag iv over 1 time i 5 på hinanden følgende dage. Lægemidlet vil blive gentaget hver 4. uge i op til 12 cyklusser.
    • Dosiseskaleringsstrategi mellem kohorter og mellem cyklusser i samme kohortepatienter vil være baseret på den kvantitativt målte hæmatologiske toksicitet (f.eks. ANC eller blodpladetal ved nadir). Med andre ord vil en mekanismebaseret farmakokinetisk/farmakodynamisk model udviklet ved hjælp af sparsomt udtagne patienters farmakokinetiske data og toksicitetsrespons blive brugt til at titrere næste cyklusdoser for patienterne og initialdoser for nye kohortepatienter. Med andre ord vil en mekanismebaseret farmakokinetisk/farmakodynamisk model udviklet ved hjælp af sparsomt udtagne patienters farmakokinetiske data og toksicitetsrespons blive brugt til at titrere næste cyklusdoser for patienterne og initialdoser for nye kohortepatienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for allogen transplantation::

  • Patienter med diagnosen MDS (IPSS intermediate-2 eller højere) før allogen transplantation
  • HLA-kompatibel ikke-relateret (HLA-A, -B, -C og -DRB1 matchet eller med 2 alleler mismatch)
  • Ydeevnestatus < ECOG 2
  • Acceptabel organfunktion defineret som: Serumkreatinin < 1,5 gange den institutionelle ULN, Serumbilirubin < 1,5 gange den institutionelle ULN, ASAT, ALT og alkalisk fosfatase < 3 gange den institutionelle ULN.

Inklusionskriterier for vedligeholdelsesbehandling med decitabin:

  • 6 til 10 uger efter alloHSCT
  • patienter, der er bekræftet fuldstændig remission (CR) inden for 2 uger til behandlingsstart (CR: mindre end 5 % blaster i en aspireret knoglemarvsprøve eller ingen leukæmi-blaster i det perifere blod, ingen cytogenetiske aberrationer)
  • Ydeevnestatus < ECOG 2
  • Acceptabel organfunktion defineret som: Serumkreatinin < 1,5 gange den institutionelle ULN, Serumbilirubin < 1,5 gange den institutionelle ULN, ASAT, ALT og alkalisk fosfatase < 3 gange den institutionelle ULN.
  • Blodpladetal ≥ 30.000/μL uden blodpladetransfusion i 7 dage og ANC ≥ 1.000/μL uden kolonistimulerende faktorstøtte på tidspunktet for indskrivning
  • Skriftlig informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-positiv
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Graviditet eller amning
  • patienter, der har resterende sygdom efter allo SCT eller primær graftsvigt
  • Ukontrolleret grad 3-4 akut GVHD
  • patienter, der er kendt eller formodet overfølsomhed over for decitabin
  • patient, der ikke er egnet til forsøget i henhold til hovedinvestigators beslutning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Decitabin, MDS-behandling, IV-injektion
For de patienter, som opnår remission efter allogen BMT og opfylder tilmeldingskriterierne, vil decitabin blive givet i en dosis på 5mg/kg/dag ~ 15mg/kg/dag iv over 1 time i 5 på hinanden følgende dage, startende 42-90 dage efter transplantation. Lægemidlet vil blive gentaget hver 4. uge i op til 12 cyklusser.
Medicin: Decitabin

1. Dosisfindingsundersøgelse (cyklus 1-cyklus4)

  • Indiceret dosis i 5 på hinanden følgende dage hver 28. dag
  • Kohorte 1: 5mg/m2 decitabin
  • Kohorte 2 og 3: Dosiseskalering op til 15 mg/m2 ved hjælp af en mekanismebaseret farmakokinetisk/farmakodynamisk model
Andre navne:
  • Dacogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis og planlægning af post-BMT decitabinbehandling
Tidsramme: I op til 2 år efter starten af ​​Decitabine
For at finde den sikre dosis og tidsplan for administration af lægemidlet decitabin, der kan gives til patienter med højere risiko for MDS eller sekundær AML, der udvikler sig fra MDS, som har modtaget allogen stamcelletransplantation
I op til 2 år efter starten af ​​Decitabine

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantationsresultater af Decitabine vedligeholdelsesbehandling efter transplantation
Tidsramme: I op til 2 år efter starten af ​​Decitabine

At evaluere fordelen ved vedligeholdelsesbehandling med decitabin ved forlængelse af overlevelsesvarigheden og tilbagefaldsfri overlevelse efter allo-SCT.

At evaluere effekten af ​​vedligeholdelsesbehandling med decitabin på donorkimerisme, GVHD og andre transplantattoksiciteter.

At evaluere effekten af ​​vedligeholdelsesbehandling med decitabin på immungendannelse, herunder NK-celler, Treg og Th17 T-celler
I op til 2 år efter starten af ​​Decitabine

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seoul St. Mary's Hospital

Samarbejdspartnere

Janssen, LP

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2011

Først opslået (Skøn)

17. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DEC-KOR-9007

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner