Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjišťování dávky udržovací léčby decitabinem po BMT u vysoce rizikových MDS a MDS/AML (PODAC)

18. listopadu 2015 aktualizováno: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital

Jednoramenná, otevřená studie fáze I pro stanovení dávky a rozvrhu decitabinu u pacientů s vyšším rizikem MDS a MDS/AML, kteří dostávají alogenní transplantaci kmenových buněk

Stručné vědecké zdůvodnění:

Bylo prokázáno, že decitabin je účinný při léčbě MDS a je spojen s velmi omezenou extramedulární toxicitou při nižších dávkách. Kromě toho hypometylační účinky decitabinu vyžadují prodlouženou dobu léčby a pravděpodobně budou prospěšnější při minimálním reziduálním onemocnění po transplantaci. Lék může mít cytoredukční účinek na MDS klon, ale ex vivo expanzní strategie využívající decitabin a inhibitor HDAC poskytuje potenciál pro rozšíření počtu hematopoetických kmenových buněk. Existuje mnoho důkazů, které ukázaly, že lék má imunostimulační účinky a může být použit ke zvýšení účinků štěpu proti leukémii. A také někteří výzkumníci navrhli, že decitabin by mohl indukovat expresi FOXP3, čímž by podporoval konverzi naivních T buněk na Tregs, o kterých je známo, že potlačují GVHD při zachování účinku GVL v nastavení allo-SCT. Jako takový je decitabin ideální látkou, která má být zkoumána v potransplantačních podmínkách.

Vyšetřovatelé předpokládali, že potransplantační udržovací léčba decitabinem může snížit míru relapsů, což může maximalizovat příznivé účinky sníženého TRM kondicionačního režimu FB4 nebo FB2 obsahujícího ATG u MDS nebo AML s vyšším rizikem, které se vyvíjejí u pacientů s MDS.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Transplantační kurz

    • BMT od HLA shodného sourozence nebo vhodně spárované (až 2-alely neshodné) rodiny nebo nepříbuzného dárce bude provedeno v souladu se zásadami institutu.

    • Přípravný režim bude zahájen 6 dní před dnem infuze kmenových buněk

      1. Kondicionační režim s myeloablativní intenzitou: FB4+ATG
      2. Kondiční režim se sníženou intenzitou; FB2+ATG
      3. Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli
    • Transplantace sourozence: Cyklosporin a krátkodobá léčba methotrexátem
    • Nepříbuzná transplantace: Takrolimus a krátkodobá léčba methotrexátem
    • Dávka kalcineurinových inhibitorů (cyklosporin a takrolimus) bude postupně snižována od 60. dne (u všech sourozeneckých transplantací) nebo 90. dne (pro všechny nepříbuzné transplantace) a vysazena během 2 nebo 3 měsíců po SCT v nepřítomnosti štěpu proti hostiteli choroba.

  2. Udržovací kurz decitabinu

    • Pacientům, kteří dokončí výše uvedený transplantační postup a splňují kritéria pro zařazení, bude decitabin podáván v dávce 5 mg/m2/den ~ 15 mg/m2/den iv po dobu 1 hodiny po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Lék se bude opakovat každé 4 týdny po dobu až 12 cyklů.
    • Strategie eskalace dávky mezi kohortami a mezi cykly u pacientů ve stejné kohortě bude založena na kvantitativně měřené hematologické toxicitě (např. ANC nebo počtu krevních destiček v nejnižším bodě). Jinými slovy, farmakokinetický/farmakodynamický model založený na mechanismu vyvinutý za použití PK dat pacientů s řídkým vzorkem a reakce na toxicitu bude použit k titraci dávek v dalším cyklu pro pacienty a počátečních dávek pro nové pacienty v kohortě. Jinými slovy, farmakokinetický/farmakodynamický model založený na mechanismu vyvinutý za použití PK dat pacientů s řídkým vzorkem a reakce na toxicitu bude použit k titraci dávek v dalším cyklu pro pacienty a počátečních dávek pro nové pacienty v kohortě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro alogenní transplantaci:

  • Pacienti s diagnózou MDS (IPSS střední-2 nebo vyšší) před alogenní transplantací
  • Nesouvisející s HLA (shoda HLA-A, -B, -C a -DRB1 nebo s neshodou 2 alel)
  • Stav výkonu < ECOG 2
  • Přijatelné orgánové funkce definované jako: Sérový kreatinin < 1,5 násobek ústavní ULN, Sérový bilirubin < 1,5 násobek ústavní ULN, AST, ALT a alkalická fosfatáza < 3 násobek ústavní ULN.

Kritéria pro zařazení do udržovací léčby decitabinem:

  • 6 až 10 týdnů po alloHSCT
  • pacienti, u kterých je potvrzena kompletní remise (CR) do 2 týdnů před zahájením léčby (CR: méně než 5 % blastů ve vzorku aspirované kostní dřeně nebo žádné leukemické blasty v periferní krvi, žádné cytogenetické aberace)
  • Stav výkonu < ECOG 2
  • Přijatelné orgánové funkce definované jako: Sérový kreatinin < 1,5 násobek ústavní ULN, Sérový bilirubin < 1,5 násobek ústavní ULN, AST, ALT a alkalická fosfatáza < 3 násobek ústavní ULN.
  • Počet krevních destiček ≥ 30 000/μl bez transfuze krevních destiček po dobu 7 dnů a ANC ≥ 1 000/μl bez podpory faktoru stimulujícího kolonie v době zařazení
  • Písemný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • HIV pozitivní
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Těhotenství nebo kojení
  • pacientů, kteří mají reziduální onemocnění po allo SCT nebo primárním selhání štěpu
  • Nekontrolovaná akutní GVHD 3.- 4. stupně
  • pacientů, u kterých je známá nebo suspektní přecitlivělost na decitabin
  • pacient, který není vhodný pro studii v souladu s rozhodnutím hlavního zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Decitabin, léčba MDS, IV injekce
U pacientů, kteří dosáhnou remise po alogenní BMT a splňují kritéria pro zařazení, bude decitabin podáván v dávce 5 mg/kg/den ~ 15 mg/kg/den iv během 1 hodiny po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje 42-90 dny po transplantaci. Lék se bude opakovat každé 4 týdny po dobu až 12 cyklů.
Lék: Decitabin

1. Studie stanovení dávky (cyklus 1-cyklus4)

  • Indikovaná dávka po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každých 28 dní
  • Skupina 1: 5 mg/m2 decitabinu
  • Kohorta 2 a 3: Eskalace dávky až na 15 mg/m2 pomocí farmakokinetického/farmakodynamického modelu založeného na mechanismu
Ostatní jména:
  • Dacogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zjištění dávky a harmonogramu léčby decitabinem po BMT
Časové okno: Po dobu až 2 let po zahájení léčby decitabinem
Najít bezpečnou dávku a rozvrh podávání léku decitabin, který lze podat pacientům s vyšším rizikem MDS nebo sekundární AML vyvíjející se z MDS, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
Po dobu až 2 let po zahájení léčby decitabinem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky udržovací léčby decitabinem po transplantaci po transplantaci
Časové okno: Po dobu až 2 let po zahájení léčby decitabinem

Zhodnotit přínos udržovací terapie decitabinem v prodloužení doby přežití a přežití bez relapsu po allo-SCT.

Vyhodnotit účinek udržovací terapie decitabinem na dárcovský chimérismus, GVHD a další transplantační toxicitu.

Vyhodnotit účinek udržovací terapie decitabinem na obnovu imunity včetně NK buněk, Treg a Th17 T buněk
Po dobu až 2 let po zahájení léčby decitabinem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seoul St. Mary's Hospital

Spolupracovníci

Janssen, LP

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

17. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DEC-KOR-9007

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit