高危 MDS 和 MDS/AML 后 BMT 地西他滨维持治疗的剂量发现研究 (PODAC)
2015年11月18日 更新者：Yoo-Jin Kim、Seoul St. Mary's Hospital
地西他滨在接受同种异体干细胞移植的高危 MDS 和 MDS/AML 患者中的剂量和时间表发现的单臂、开放标签、I 期研究
简要的科学依据：
地西他滨已被证明可有效治疗 MDS，并且在较低剂量下与非常有限的髓外毒性相关。 此外，地西他滨的低甲基化作用需要延长治疗时间，并且可能对移植后微小残留病灶的治疗更有益。 该药物可能对 MDS 克隆产生细胞减灭作用，但使用地西他滨和 HDAC 抑制剂的体外扩增策略提供了扩大造血干细胞数量的潜力。 有大量证据表明该药物具有免疫刺激作用，可用于增强移植物抗白血病作用。 此外，一些研究人员认为地西他滨可以诱导 FOXP3 表达，促进幼稚 T 细胞向 Tregs 的转化，已知 Tregs 可以抑制 GVHD，同时在 allo-SCT 环境中保持 GVL 效应。 因此，地西他滨是在移植后环境中进行研究的理想药物。
研究人员假设，使用地西他滨进行移植后维持治疗可能会降低复发率，这可能会最大限度地提高含 ATG 的 FB4 或 FB2 预处理方案的 TRM 降低对高危 MDS 或 MDS 患者演变为 AML 的有益效果。
研究概览
详细说明
移植课程
- 来自 HLA 匹配的兄弟姐妹或适当匹配（最多 2 个等位基因不匹配）的家庭或无关供体的 BMT 将根据研究所的政策进行。
准备方案将在干细胞输注前 6 天开始
- 清髓强度预处理方案：FB4+ATG
- 降低强度的调理方案； FB2+反坦克炮
- 移植物抗宿主病预防
- 同胞移植：环孢菌素和短疗程甲氨蝶呤
- 无关移植：他克莫司和短疗程甲氨蝶呤
- 钙调磷酸酶抑制剂（环孢菌素和他克莫司）的剂量将从第 60 天（对于所有同胞移植）或第 90 天（对于所有无关移植）逐渐减少，并在 SCT 后 2 或 3 个月内停药疾病。
地西他滨维持课程
- 对于完成上述移植手术并符合入组标准的患者，地西他滨将以5mg/m2/天～15mg/m2/天的剂量静脉注射1小时，连续5天。 该药物将每 4 周重复一次，最多 12 个周期。
- 同一队列患者队列之间和周期之间的剂量递增策略将基于定量测量的血液学毒性（例如，ANC 或最低点的血小板计数）。 换句话说，使用稀疏采样患者的 PK 数据和毒性反应开发的基于机制的药代动力学/药效学模型将用于滴定患者的下一个周期剂量和新队列患者的初始剂量。 换句话说，使用稀疏采样患者的 PK 数据和毒性反应开发的基于机制的药代动力学/药效学模型将用于滴定患者的下一个周期剂量和新队列患者的初始剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、137-701
- Seoul St. Mary's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
同种异体移植的纳入标准::
- 同种异体移植前诊断为 MDS（IPSS 中级 2 级或更高级别）的患者
- HLA 兼容无关（HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 匹配或有 2 个等位基因不匹配）
- 表现状态 < ECOG 2
- 可接受的器官功能定义为：血清肌酐<1.5倍机构ULN，血清胆红素<1.5倍机构ULN，AST、ALT和碱性磷酸酶<3倍机构ULN。
地西他滨维持治疗的纳入标准：
- alloHSCT 后 6 至 10 周
- 治疗开始后 2 周内确认完全缓解 (CR) 的患者（CR：抽吸骨髓样本中原始细胞小于 5% 或外周血中无白血病原始细胞，无细胞遗传学异常）
- 表现状态 < ECOG 2
- 可接受的器官功能定义为：血清肌酐<1.5倍机构ULN，血清胆红素<1.5倍机构ULN，AST、ALT和碱性磷酸酶<3倍机构ULN。
- 入组时血小板计数≥ 30,000/μL 且无血小板输注 7 天且 ANC ≥ 1,000/μL 且无集落刺激因子支持
- 书面知情同意书
排除标准：
- 艾滋病毒阳性
- 活动性不受控制的感染
- 怀孕或哺乳
- 同种异体干细胞移植或原发性移植失败后有残留病灶的患者
- 不受控制的 3-4 级急性 GVHD
- 已知或怀疑对地西他滨过敏的患者
- 根据主要研究者的决定不适合参加试验的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：地西他滨，MDS治疗，静脉注射
对于异基因BMT后达到缓解并符合入组标准的患者，地西他滨将在移植后42-90天开始连续5天以5mg/kg/天~15mg/kg/天的剂量静脉注射1小时以上。
该药物将每 4 周重复一次，最多 12 个周期。
|
1. 剂量探索研究（周期 1-周期 4）
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
BMT 后地西他滨治疗的剂量和时间表发现
大体时间：地西他滨开始后长达 2 年
|
寻找药物地西他滨的安全剂量和给药时间表，该药物可用于接受同种异体干细胞移植的高危 MDS 或从 MDS 演变而来的继发性 AML 患者
|
地西他滨开始后长达 2 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
移植后地西他滨维持治疗的移植结果
大体时间：地西他滨开始后长达 2 年
|
评估地西他滨维持治疗在延长 allo-SCT 后生存期和无复发生存期方面的益处。 评估地西他滨维持治疗对供体嵌合体、GVHD 和其他移植毒性的影响。 评估地西他滨维持治疗对包括 NK 细胞、Treg 和 Th17 T 细胞在内的免疫恢复的影响 |
地西他滨开始后长达 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Yoo-Jin Kim, MD, PhD、Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年9月1日
研究完成 (预期的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月14日
首次发布 (估计)
2011年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月18日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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