Исследование подбора дозы поддерживающей терапии децитабином после ТКМ у пациентов с МДС и МДС/ОМЛ повышенного риска (PODAC)
18 ноября 2015 г. обновлено: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital
Независимая группа, открытое исследование фазы I по определению дозы и схемы приема децитабина у пациентов с МДС высокого риска и МДС/ОМЛ, получающих аллогенную трансплантацию стволовых клеток
Краткое научное обоснование:
Было показано, что децитабин эффективен для лечения МДС и связан с очень ограниченной экстрамедуллярной токсичностью в более низких дозах. Кроме того, гипометилирующие эффекты децитабина требуют длительного периода терапии и, вероятно, будут более полезными в условиях минимального остаточного заболевания после трансплантации. Препарат может оказывать циторедуктивное действие на клон МДС, но стратегия экспансии ex vivo с использованием децитабина и ингибитора HDAC дает возможность увеличить количество гемопоэтических стволовых клеток. Существует множество доказательств того, что препарат обладает иммуностимулирующим эффектом и может быть использован для усиления эффекта реакции «трансплантат против лейкемии». Кроме того, некоторые исследователи предположили, что децитабин может индуцировать экспрессию FOXP3, способствуя превращению наивных Т-клеток в Трег, которые, как известно, подавляют РТПХ, сохраняя при этом эффект ГВЛ в условиях алло-ТСК. Таким образом, децитабин является идеальным препаратом для исследования в посттрансплантационных условиях.
Исследователи предположили, что посттрансплантационная поддерживающая терапия децитабином может снизить частоту рецидивов, что может максимизировать благоприятные эффекты от сниженного TRM режима кондиционирования, содержащего FB4 или FB2, у пациентов с МДС высокого риска или ОМЛ, развивающихся у пациентов с МДС.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Курс трансплантации
- ТКМ от HLA-совместимого брата или сестры или подходящей (до 2 аллелей несовпадения) семьи или неродственного донора будет выполняться в соответствии с политикой института.
Подготовительный режим будет начат за 6 дней до дня инфузии стволовых клеток.
- Режим кондиционирования миелоаблативной интенсивности: FB4+ATG
- режим кондиционирования пониженной интенсивности; ФБ2+АТГ
- Профилактика реакции «трансплантат против хозяина»
- Трансплантация братьев и сестер: циклоспорин и короткий курс метотрексата
- Неродственная трансплантация: такролимус и короткий курс метотрексата.
- Дозу ингибиторов кальциневрина (циклоспорина и такролимуса) постепенно снижают с 60-го дня (для всех родственных трансплантатов) или 90-го дня (для всех неродственных трансплантатов) и прекращают в течение 2 или 3 месяцев после ТСК при отсутствии реакции «трансплантат против хозяина». болезнь.
Поддерживающий курс децитабина
- Пациентам, завершившим вышеуказанную процедуру трансплантации и отвечающим критериям включения, децитабин будет назначаться в дозе 5 мг/м2/день ~ 15 мг/м2/день внутривенно в течение 1 часа в течение 5 дней подряд. Препарат будет повторяться каждые 4 недели до 12 циклов.
- Стратегия повышения дозы между когортами и между циклами у пациентов одной и той же когорты будет основываться на количественно измеренной гематологической токсичности (например, ANC или количестве тромбоцитов в надире). Другими словами, фармакокинетическая/фармакодинамическая модель, основанная на механизмах, разработанная с использованием данных о фармакокинетике и ответе на токсичность пациентов из разреженной выборки, будет использоваться для титрования доз следующего цикла для пациентов и начальных доз для пациентов новой группы. Другими словами, фармакокинетическая/фармакодинамическая модель, основанная на механизмах, разработанная с использованием данных о фармакокинетике и ответе на токсичность пациентов из разреженной выборки, будет использоваться для титрования доз следующего цикла для пациентов и начальных доз для пациентов новой группы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 137-701
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения для аллогенной трансплантации:
- Пациенты с диагнозом МДС (средний IPSS-2 или выше) перед аллогенной трансплантацией
- HLA-совместимые неродственные (HLA-A, -B, -C и -DRB1 совпадают или с несовпадением 2 аллелей)
- Статус работоспособности < ECOG 2
- Приемлемая функция органов определяется как: креатинин сыворотки <1,5 раза выше ВГН учреждения, билирубин сыворотки <1,5 раза выше ВГН учреждения, АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <3 раза выше ВГН учреждения.
Критерии включения для поддерживающей терапии децитабином:
- от 6 до 10 недель после аллоТГСК
- пациенты, у которых подтверждена полная ремиссия (ПО) в течение 2 недель до начала лечения (ПО: менее 5% бластов в аспирационном образце костного мозга или отсутствие лейкемических бластов в периферической крови, отсутствие цитогенетических аберраций)
- Статус работоспособности < ECOG 2
- Приемлемая функция органов определяется как: креатинин сыворотки <1,5 раза выше ВГН учреждения, билирубин сыворотки <1,5 раза выше ВГН учреждения, АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <3 раза выше ВГН учреждения.
- Количество тромбоцитов ≥ 30 000/мкл без переливания тромбоцитов в течение 7 дней и АЧН ≥ 1 000/мкл без поддержки колониестимулирующим фактором на момент включения
- Письменная форма информированного согласия
Критерий исключения:
- ВИЧ положительный
- Активная неконтролируемая инфекция
- Беременность или кормление грудью
- пациенты с остаточным заболеванием после аллоСКТ или первичной недостаточности трансплантата
- Неконтролируемая острая РТПХ 3-4 степени
- пациенты с известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к децитабину
- пациент, который не подходит для исследования в соответствии с решением главного исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Децитабин, лечение МДС, внутривенное введение
Для пациентов, достигших ремиссии после аллогенной ТКМ и отвечающих критериям включения, децитабин будет назначаться в дозе 5 мг/кг/день ~ 15 мг/кг/день внутривенно в течение 1 часа в течение 5 дней подряд, начиная с 42-90 дней после трансплантации.
Препарат будет повторяться каждые 4 недели до 12 циклов.
|
1. Исследование подбора дозы (цикл 1-цикл 4)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение дозы и схемы лечения децитабином после ТКМ
Временное ограничение: До 2 лет после начала приема Децитабина
|
Найти безопасную дозу и схему введения препарата децитабин, которые можно назначать пациентам с МДС повышенного риска или вторичным ОМЛ, развившимся из МДС, которым была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток.
|
До 2 лет после начала приема Децитабина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Результаты поддерживающей терапии децитабином после трансплантации
Временное ограничение: До 2 лет после начала приема Децитабина
|
Оценить пользу поддерживающей терапии децитабином в увеличении продолжительности выживаемости и безрецидивной выживаемости после алло-ТСК. Оценить влияние поддерживающей терапии децитабином на донорский химеризм, РТПХ и другие токсические эффекты трансплантата. Оценить влияние поддерживающей терапии децитабином на восстановление иммунитета, включая NK-клетки, Treg и Т-клетки Th17. |
До 2 лет после начала приема Децитабина
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Heaney ML, Golde DW. Myelodysplasia. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1649-60. doi: 10.1056/NEJM199905273402107. No abstract available.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Cho BS, Kim YJ, Cho SG, Kim SY, Eom KS, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS, Kim CC. The beneficial effect of chronic graft-versus-host disease on the clinical outcome of transplantation with fludarabine/busulfan-based reduced-intensity conditioning for patients with de novo myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2007 Jun;85(5):446-55. doi: 10.1532/IJH97.A30616.
- Kim YJ, Kim DW, Lee S, Min CK, Lee DG, Choi SM, Eom KS, Kim HJ, Lee JW, Min WS, Kim CC. Comparison of 2 preparative regimens for stem cell transplantation from HLA-matched sibling donors in patients with advanced myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2005 Jul;82(1):66-71. doi: 10.1532/IJH97.A30501.
- Kim SY, Cho SG, Cho BS, Kim MS, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS. Azacytidine treatment after discontinuation of immunosuppressants in patients with myelodysplastic syndrome and relapse after allo-SCT at a single center. Bone Marrow Transplant. 2010 Aug;45(8):1375-6. doi: 10.1038/bmt.2009.355. Epub 2009 Dec 21. No abstract available.
- Han S, Kim YJ, Lee J, Jeon S, Hong T, Park GJ, Yoon JH, Yahng SA, Shin SH, Lee SE, Eom KS, Kim HJ, Min CK, Lee S, Yim DS. Model-based adaptive phase I trial design of post-transplant decitabine maintenance in myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol. 2015 Oct 23;8:118. doi: 10.1186/s13045-015-0208-3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 ноября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2015 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DEC-KOR-9007
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .