Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Dosisfindungsstudie zur Decitabin-Erhaltungstherapie nach KMT bei MDS und MDS/AML mit höherem Risiko (PODAC)

18. November 2015 aktualisiert von: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital

Einarmige, offene Phase-I-Studie zur Bestimmung von Dosis und Zeitplan von Decitabin bei Patienten mit MDS und MDS/AML mit höherem Risiko, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten

Kurze wissenschaftliche Begründung:

Decitabin hat sich bei der Behandlung von MDS als wirksam erwiesen und ist bei niedrigeren Dosen mit einer sehr begrenzten extramedullären Toxizität verbunden. Darüber hinaus erfordern die hypomethylierenden Wirkungen von Decitabin eine längere Therapiedauer und sind wahrscheinlich vorteilhafter bei der Einstellung einer minimalen Resterkrankung nach der Transplantation. Das Medikament könnte eine zytoreduktive Wirkung auf den MDS-Klon ausüben, aber die Ex-vivo-Expansionsstrategie unter Verwendung von Decitabin und HDAC-Inhibitor bietet ein Potenzial zur Erhöhung der Anzahl hämatopoetischer Stammzellen. Es gibt viele Beweise dafür, dass das Medikament immunstimulierende Wirkungen hat und zur Verstärkung der Graft-versus-Leukämie-Effekte verwendet werden kann. Einige Forscher schlugen auch vor, dass Decitabin die FOXP3-Expression induzieren könnte, wodurch die Umwandlung von naiven T-Zellen in Tregs gefördert wird, von denen bekannt ist, dass sie GVHD unterdrücken, während die GVL-Wirkung im allo-SCT-Setting aufrechterhalten wird. Als solches ist Decitabin ein idealer Wirkstoff, der in der Posttransplantationsumgebung untersucht werden kann.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Erhaltungstherapie mit Decitabin nach der Transplantation die Rückfallrate verringern kann, was die vorteilhaften Wirkungen einer reduzierten TRM eines ATG-haltigen FB4- oder FB2-Konditionierungsschemas bei MDS oder AML mit höherem Risiko, die sich aus MDS-Patienten entwickeln, maximieren kann.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Transplantationskurs

    • BMT von einem HLA-übereinstimmenden Geschwisterkind oder einer geeignet übereinstimmenden (bis zu 2 Allele nicht übereinstimmenden) Familie oder einem nicht verwandten Spender wird gemäß den Richtlinien des Instituts durchgeführt.

    • 6 Tage vor dem Tag der Stammzelleninfusion wird mit einem vorbereitenden Regime begonnen

      1. Konditionierungsschema mit myeloablativer Intensität: FB4+ATG
      2. Konditionierungsregime mit reduzierter Intensität; FB2+ATG
      3. Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit
    • Geschwistertransplantation: Cyclosporin und Kurzzeit-Methotrexat
    • Unabhängige Transplantation: Tacrolimus und Kurzzeit-Methotrexat
    • Die Dosis von Calcineurin-Inhibitoren (Cyclosporin und Tacrolimus) wird ab Tag 60 (für alle Transplantationen von Geschwistern) oder Tag 90 (für alle nicht verwandten Transplantationen) schrittweise ausgeschlichen und innerhalb von 2 oder 3 Monaten nach SCT abgesetzt, wenn kein Graft-versus-Host vorliegt Krankheit.

  2. Decitabin Erhaltungskurs

    • Den Patienten, die das obige Transplantationsverfahren abgeschlossen haben und die Aufnahmekriterien erfüllen, wird Decitabin in einer Dosis von 5 mg/m2/Tag ~ 15 mg/m2/Tag iv über 1 Stunde an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. Das Medikament wird alle 4 Wochen für bis zu 12 Zyklen wiederholt.
    • Die Dosiseskalationsstrategie zwischen Kohorten und zwischen Zyklen bei Patienten derselben Kohorte basiert auf der quantitativ gemessenen hämatologischen Toxizität (z. B. ANC oder Thrombozytenzahl am Nadir). Mit anderen Worten, ein mechanismusbasiertes pharmakokinetisches / pharmakodynamisches Modell, das unter Verwendung von PK-Daten und Toxizitätsreaktionen von Patienten mit wenigen Stichproben entwickelt wurde, wird verwendet, um die nächsten Zyklusdosen für die Patienten und die Anfangsdosen für neue Kohortenpatienten zu titrieren. Mit anderen Worten, ein mechanismusbasiertes pharmakokinetisches / pharmakodynamisches Modell, das unter Verwendung von PK-Daten und Toxizitätsreaktionen von Patienten mit wenigen Stichproben entwickelt wurde, wird verwendet, um die nächsten Zyklusdosen für die Patienten und die Anfangsdosen für neue Kohortenpatienten zu titrieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für die allogene Transplantation:

  • Patienten mit MDS-Diagnose (IPSS intermediär-2 oder höher) vor allogener Transplantation
  • HLA-kompatibel, nicht verwandt (HLA-A, -B, -C und -DRB1 übereinstimmend oder mit 2 Allel-Fehlpaarungen)
  • Leistungsstatus < ECOG 2
  • Akzeptable Organfunktion definiert als: Serumkreatinin < 1,5-mal die institutionelle ULN, Serum-Bilirubin < 1,5-mal die institutionelle ULN, AST, ALT und alkalische Phosphatase < 3-mal die institutionelle ULN.

Einschlusskriterien für die Erhaltungstherapie mit Decitabin:

  • 6 bis 10 Wochen nach alloHSCT
  • Patienten mit bestätigter vollständiger Remission (CR) innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn (CR: weniger als 5 % Blasten in einer aspirierten Knochenmarkprobe oder keine leukämischen Blasten im peripheren Blut, keine zytogenetischen Aberrationen)
  • Leistungsstatus < ECOG 2
  • Akzeptable Organfunktion definiert als: Serumkreatinin < 1,5-mal die institutionelle ULN, Serum-Bilirubin < 1,5-mal die institutionelle ULN, AST, ALT und alkalische Phosphatase < 3-mal die institutionelle ULN.
  • Thrombozytenzahl ≥ 30.000/μl ohne Thrombozytentransfusion für 7 Tage und ANC ≥ 1.000/μl ohne Kolonie-stimulierender Faktor-Unterstützung zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • HIV-positiv
  • Aktive unkontrollierte Infektion
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Patienten mit Resterkrankung nach allo SCT oder primärem Transplantatversagen
  • Unkontrollierte akute GVHD Grad 3-4
  • Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Decitabin
  • Patienten, die gemäß der Entscheidung des Hauptprüfarztes nicht für die Studie geeignet sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Decitabin, MDS-Behandlung, IV-Injektion
Patienten, die nach allogener KMT eine Remission erreichen und die Aufnahmekriterien erfüllen, wird Decitabin in einer Dosis von 5 mg/kg/Tag ~ 15 mg/kg/Tag iv über 1 Stunde an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, beginnend 42-90 Tage nach der Transplantation. Das Medikament wird alle 4 Wochen für bis zu 12 Zyklen wiederholt.
Arzneimittel: Decitabin

1. Dosisfindungsstudie (Zyklus 1-Zyklus 4)

  • Angegebene Dosis für 5 aufeinanderfolgende Tage alle 28 Tage
  • Kohorte 1: 5 mg/m2 Decitabin
  • Kohorte 2 und 3: Dosissteigerung auf bis zu 15 mg/m2 unter Verwendung eines mechanismusbasierten pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modells
Andere Namen:
  • Dacogen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis- und Zeitplanfindung der Decitabin-Behandlung nach der KMT
Zeitfenster: Für bis zu 2 Jahre nach Beginn von Decitabine
Um die sichere Dosis und den Verabreichungsplan des Medikaments Decitabin zu finden, das Patienten mit MDS mit höherem Risiko oder sekundärer AML, die sich aus MDS entwickelt, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, verabreicht werden kann
Für bis zu 2 Jahre nach Beginn von Decitabine

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsergebnisse der Erhaltungstherapie mit Decitabin nach Transplantation
Zeitfenster: Für bis zu 2 Jahre nach Beginn von Decitabine

Bewertung des Nutzens einer Erhaltungstherapie mit Decitabin bei der Verlängerung der Überlebensdauer und des rezidivfreien Überlebens nach allo-SCT.

Bewertung der Wirkung einer Erhaltungstherapie mit Decitabin auf Spender-Chimärismus, GVHD und andere Transplantattoxizitäten.

Bewertung der Wirkung einer Erhaltungstherapie mit Decitabin auf die Erholung des Immunsystems, einschließlich NK-Zellen, Treg- und Th17-T-Zellen
Für bis zu 2 Jahre nach Beginn von Decitabine

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seoul St. Mary's Hospital

Mitarbeiter

Janssen, LP

Ermittler

  • Hauptermittler: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DEC-KOR-9007

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur Decitabin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Greece

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren