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Studio di ricerca della dose sul trattamento di mantenimento post-BMT con decitabina nelle MDS ad alto rischio e MDS/AML (PODAC)

18 novembre 2015 aggiornato da: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital

Studio di fase I a braccio singolo, in aperto, per la determinazione della dose e del programma di decitabina in pazienti con MDS e MDS/AML ad alto rischio sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche

Breve motivazione scientifica:

La decitabina si è dimostrata efficace per il trattamento delle MDS ed è associata a tossicità extramidollare molto limitata alle dosi più basse. Inoltre, gli effetti ipometilanti della decitabina richiedono un lungo periodo di terapia ed è probabile che siano più vantaggiosi nel contesto di una malattia residua minima dopo il trapianto. Il farmaco potrebbe esercitare un effetto citoriduttivo sul clone MDS, ma la strategia di espansione ex vivo utilizzando la decitabina e l'inibitore dell'HDAC fornisce un potenziale per espandere il numero di cellule staminali ematopoietiche. Ci sono molte prove che hanno dimostrato che il farmaco ha effetti immunostimolatori e può essere utilizzato per migliorare gli effetti del trapianto contro la leucemia. Inoltre, alcuni ricercatori hanno suggerito che la decitabina potrebbe indurre l'espressione di FOXP3, promuovendo la conversione delle cellule T naïve in Treg che sono note per sopprimere la GVHD mantenendo l'effetto GVL nell'impostazione allo-SCT. In quanto tale, la decitabina è un agente ideale da studiare nel contesto post-trapianto.

I ricercatori hanno ipotizzato che la terapia di mantenimento post-trapianto con decitabina possa ridurre il tasso di recidiva, il che potrebbe massimizzare gli effetti benefici della riduzione del TRM del regime di condizionamento contenente ATG FB4 o FB2 in MDS ad alto rischio o LMA che si sviluppa da pazienti con MDS.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Corso di trapianto

    • BMT da un fratello HLA compatibile o da una famiglia adeguatamente compatibile (fino a 2 alleli non corrispondenti) o da un donatore non imparentato verrà eseguito secondo le politiche dell'istituto.

    • Un regime preparatorio verrà avviato 6 giorni prima del giorno dell'infusione di cellule staminali

      1. Regime di condizionamento ad intensità mieloablativa: FB4+ATG
      2. Regime di condizionamento a intensità ridotta; FB2+ATG
      3. Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite
    • Trapianto di fratelli: ciclosporina e metotrexato di breve durata
    • Trapianto non correlato: tacrolimus e metotrexato di breve durata
    • La dose degli inibitori della calcineurina (ciclosporina e tacrolimus) sarà gradualmente ridotta dal giorno 60 (per tutti i trapianti di fratelli) o dal giorno 90 (per tutti i trapianti non correlati) e interrotta entro 2 o 3 mesi dopo SCT in assenza di trapianto contro ospite patologia.

  2. Corso di mantenimento con decitabina

    • Per i pazienti che completano la suddetta procedura di trapianto e soddisfano i criteri di arruolamento, la decitabina verrà somministrata a una dose di 5 mg/m2/giorno ~ 15 mg/m2/giorno iv nell'arco di 1 ora per 5 giorni consecutivi. Il farmaco verrà ripetuto ogni 4 settimane per un massimo di 12 cicli.
    • La strategia di aumento della dose tra le coorti e tra i cicli nei pazienti della stessa coorte si baserà sulla tossicità ematologica misurata quantitativamente (ad esempio, ANC o conta piastrinica al nadir). In altre parole, un modello farmacocinetico/farmacodinamico basato sul meccanismo sviluppato utilizzando dati farmacocinetici di pazienti scarsamente campionati e la risposta alla tossicità verrà utilizzato per titolare le dosi del ciclo successivo per i pazienti e le dosi iniziali per i nuovi pazienti della coorte. In altre parole, un modello farmacocinetico/farmacodinamico basato sul meccanismo sviluppato utilizzando dati farmacocinetici di pazienti scarsamente campionati e la risposta alla tossicità verrà utilizzato per titolare le dosi del ciclo successivo per i pazienti e le dosi iniziali per i nuovi pazienti della coorte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per il trapianto allogenico:

  • Pazienti con diagnosi di MDS (IPSS intermedio-2 o superiore) prima del trapianto allogenico
  • HLA-compatibile non correlato (HLA-A, -B, -C e -DRB1 corrispondenti o con mancata corrispondenza di 2 alleli)
  • Performance status < ECOG 2
  • Funzione d'organo accettabile definita come: creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN istituzionale, bilirubina sierica < 1,5 volte l'ULN istituzionale, AST, ALT e fosfatasi alcalina < 3 volte l'ULN istituzionale.

Criteri di inclusione per la terapia di mantenimento con decitabina:

  • Da 6 a 10 settimane dopo alloHSCT
  • pazienti a cui viene confermata la remissione completa (CR) entro 2 settimane dall'inizio del trattamento (CR: meno del 5% di blasti in un campione di midollo osseo aspirato o nessun blasto leucemico nel sangue periferico, nessuna aberrazione citogenetica)
  • Performance status < ECOG 2
  • Funzione d'organo accettabile definita come: creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN istituzionale, bilirubina sierica < 1,5 volte l'ULN istituzionale, AST, ALT e fosfatasi alcalina < 3 volte l'ULN istituzionale.
  • Conta piastrinica ≥ 30.000/μL senza trasfusione piastrinica per 7 giorni e ANC ≥ 1.000/μL senza supporto del fattore stimolante le colonie al momento dell'arruolamento
  • Modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • HIV positivo
  • Infezione attiva incontrollata
  • Gravidanza o allattamento
  • pazienti con malattia residua dopo allo SCT o fallimento primario del trapianto
  • GVHD acuta non controllata di grado 3-4
  • pazienti con nota o sospetta ipersensibilità alla decitabina
  • pazienti che non sono idonei per lo studio secondo la decisione del ricercatore principale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Decitabina, trattamento MDS, iniezione IV
Per i pazienti che ottengono la remissione dopo TMO allogenico e soddisfano i criteri di arruolamento, la decitabina verrà somministrata a una dose di 5 mg/kg/die ~ 15 mg/kg/die iv nell'arco di 1 ora per 5 giorni consecutivi a partire da 42-90 giorni dopo il trapianto. Il farmaco verrà ripetuto ogni 4 settimane per un massimo di 12 cicli.
Droga: Decitabina

1. Studio sulla determinazione della dose (ciclo 1-ciclo4)

  • Dose indicata per 5 giorni consecutivi ogni 28 giorni
  • Coorte 1: 5 mg/m2 di decitabina
  • Coorte 2 e 3: Aumento della dose fino a 15 mg/m2 utilizzando un modello farmacocinetico/farmacodinamico basato sul meccanismo
Altri nomi:
  • Dacogeno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose e del programma del trattamento con decitabina post-BMT
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'inizio di Decitabina
Per trovare la dose sicura e il programma di somministrazione del farmaco decitabina che può essere somministrato a pazienti con MDS a rischio più elevato o LMA secondaria che evolve da MDS che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche
Fino a 2 anni dopo l'inizio di Decitabina

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esiti del trapianto del trattamento di mantenimento con Decitabina dopo il trapianto
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'inizio di Decitabina

Valutare il beneficio della terapia di mantenimento con decitabina nel prolungare la durata della sopravvivenza e la sopravvivenza libera da recidiva dopo allo-SCT.

Valutare l'effetto della terapia di mantenimento con decitabina sul chimerismo del donatore, sulla GVHD e su altre tossicità da trapianto.

Per valutare l'effetto della terapia di mantenimento con decitabina sul recupero immunitario comprese le cellule NK, le cellule T Treg e Th17
Fino a 2 anni dopo l'inizio di Decitabina

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seoul St. Mary's Hospital

Collaboratori

Janssen, LP

Investigatori

  • Investigatore principale: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

17 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DEC-KOR-9007

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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