Dosfindingsstudie av post-BMT decitabinunderhållsbehandling vid högrisk MDS och MDS/AML (PODAC)
18 november 2015 uppdaterad av: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital
Enkelarm, öppen etikett, fas I-studie för att hitta dos och schema för decitabin hos patienter med MDS och MDS/AML med högre risk som får allogen stamcellstransplantation
Kort vetenskaplig grund:
Decitabin har visat sig vara effektivt för behandling av MDS och förknippat med mycket begränsad extramedullär toxicitet vid de lägre doserna. Dessutom kräver de hypometylerande effekterna av decitabin en längre behandlingsperiod och kommer sannolikt att vara mer fördelaktiga vid en minimal kvarvarande sjukdom efter transplantation. Läkemedlet kan utöva en cytoreduktiv effekt på MDS-klonen, men ex vivo expansionsstrategi med decitabin och HDAC-hämmare ger en potential att utöka antalet hematopoetiska stamceller. Det finns massor av bevis som visade att läkemedlet har immunstimulerande effekter och kan användas för att förstärka effekterna på transplantat kontra leukemi. Och även, en del utredare föreslog att decitabin kunde inducera FOXP3-uttryck, vilket främjar omvandlingen av naiva T-celler till Tregs som är kända för att undertrycka GVHD samtidigt som GVL-effekten bibehålls i allo-SCT-miljö. Som sådan är decitabin ett idealiskt medel för att undersökas efter transplantation.
Utredarna antog att underhållsbehandling efter transplantation med decitabin kan minska återfallsfrekvensen, vilket kan maximera de gynnsamma effekterna av minskad TRM av ATG-innehållande FB4- eller FB2-konditioneringsregimer i MDS eller AML med högre risk som utvecklas från MDS-patienter.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Transplantationskurs
- BMT från ett HLA-matchat syskon eller en lämpligt matchad (upp till 2-allel felmatchad) familj eller obesläktad donator kommer att utföras enligt institutets policy.
En förberedande regim kommer att påbörjas 6 dagar före dagen för stamcellsinfusion
- Myeloablativ intensitetskonditionering: FB4+ATG
- Konditioneringsprogram med reducerad intensitet; FB2+ATG
- Graft-versus-host-sjukdomsprofylax
- Syskontransplantation: Cyklosporin och kortkurmetotrexat
- Orelaterad transplantation: Takrolimus och korttidsmetotrexat
- Dosen av kalcineurinhämmare (ciklosporin och takrolimus) kommer gradvis att minskas från dag 60 (för alla syskontransplantationer) eller dag 90 (för alla icke-relaterade transplantationer) och avbryts inom 2 eller 3 månader efter SCT i frånvaro av graft-versus-host. sjukdom.
Decitabine underhållskurs
- För patienter som avslutar ovanstående transplantationsprocedur och uppfyller registreringskriterierna kommer decitabin att ges i en dos på 5 mg/m2/dag ~ 15 mg/m2/dag iv under 1 timme under 5 dagar i följd. Läkemedlet kommer att upprepas var 4:e vecka i upp till 12 cykler.
- Doseskaleringsstrategi mellan kohorter och mellan cykler i samma kohortpatienter kommer att baseras på den kvantitativt uppmätta hematologiska toxiciteten (t.ex. ANC eller trombocytantal vid nadir). Med andra ord kommer en mekanismbaserad farmakokinetisk/farmakodynamisk modell utvecklad med sparsamt provtagna patienters farmakokinetiska data och toxicitetssvar att användas för att titrera nästa cykeldoser för patienterna och initialdoser för nya kohortpatienter. Med andra ord kommer en mekanismbaserad farmakokinetisk/farmakodynamisk modell utvecklad med sparsamt provtagna patienters farmakokinetiska data och toxicitetssvar att användas för att titrera nästa cykeldoser för patienterna och initialdoser för nya kohortpatienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier för allogen transplantation::
- Patienter med diagnosen MDS (IPSS intermediate-2 eller högre) före allogen transplantation
- HLA-kompatibel orelaterade (HLA-A, -B, -C och -DRB1 matchade eller med 2 alleler felmatchade)
- Prestandastatus < ECOG 2
- Acceptabel organfunktion definierad som: Serumkreatinin < 1,5 gånger institutionell ULN, serumbilirubin < 1,5 gånger institutionell ULN, ASAT, ALT och alkaliskt fosfatas < 3 gånger institutionell ULN.
Inklusionskriterier för underhållsbehandling med decitabin:
- 6 till 10 veckor efter alloHSCT
- patienter som har bekräftats fullständig remission (CR) inom 2 veckor för behandlingsstart (CR: mindre än 5 % blaster i ett aspirat benmärgsprov eller inga leukemiblaster i det perifera blodet, inga cytogenetiska aberrationer)
- Prestandastatus < ECOG 2
- Acceptabel organfunktion definierad som: Serumkreatinin < 1,5 gånger institutionell ULN, serumbilirubin < 1,5 gånger institutionell ULN, ASAT, ALT och alkaliskt fosfatas < 3 gånger institutionell ULN.
- Trombocytantal ≥ 30 000/μL utan blodplättstransfusion i 7 dagar och ANC ≥ 1 000/μL utan stöd för kolonistimulerande faktor vid tidpunkten för inskrivning
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Hivpositiv
- Aktiv okontrollerad infektion
- Graviditet eller amning
- patienter som har kvarvarande sjukdom efter allo SCT eller primär graftsvikt
- Okontrollerad grad 3- 4 akut GVHD
- patienter som är känd eller misstänkt överkänslig mot decitabin
- patient som inte är lämplig för prövningen enligt huvudprövarebeslut
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Decitabin, MDS-behandling, IV-injektion
För de patienter som uppnår remission efter allogen BMT och uppfyller inskrivningskriterierna, kommer decitabin att ges i en dos på 5 mg/kg/dag ~ 15 mg/kg/dag iv under 1 timme under 5 dagar i följd med start 42-90 dagar efter transplantation.
Läkemedlet kommer att upprepas var 4:e vecka i upp till 12 cykler.
|
1. Dossökningsstudie (cykel 1-cykel4)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av dos och schema för decitabinbehandling efter BMT
Tidsram: I upp till 2 år efter start av Decitabine
|
För att hitta den säkra dosen och administreringsschemat av läkemedlet decitabin som kan ges till patienter med högre risk MDS eller sekundär AML som utvecklats från MDS som fått allogen stamcellstransplantation
|
I upp till 2 år efter start av Decitabine
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Transplantationsresultat av Decitabine underhållsbehandling efter transplantation
Tidsram: I upp till 2 år efter start av Decitabine
|
Att utvärdera nyttan av underhållsbehandling med decitabin för att förlänga överlevnadens varaktighet och återfallsfri överlevnad efter allo-SCT. Att utvärdera effekten av underhållsbehandling med decitabin på donatorchimerism, GVHD och andra transplantationstoxiciteter. För att utvärdera effekten av underhållsbehandling med decitabin på immunåterhämtning inklusive NK-celler, Treg och Th17 T-celler |
I upp till 2 år efter start av Decitabine
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Heaney ML, Golde DW. Myelodysplasia. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1649-60. doi: 10.1056/NEJM199905273402107. No abstract available.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Cho BS, Kim YJ, Cho SG, Kim SY, Eom KS, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS, Kim CC. The beneficial effect of chronic graft-versus-host disease on the clinical outcome of transplantation with fludarabine/busulfan-based reduced-intensity conditioning for patients with de novo myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2007 Jun;85(5):446-55. doi: 10.1532/IJH97.A30616.
- Kim YJ, Kim DW, Lee S, Min CK, Lee DG, Choi SM, Eom KS, Kim HJ, Lee JW, Min WS, Kim CC. Comparison of 2 preparative regimens for stem cell transplantation from HLA-matched sibling donors in patients with advanced myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2005 Jul;82(1):66-71. doi: 10.1532/IJH97.A30501.
- Kim SY, Cho SG, Cho BS, Kim MS, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS. Azacytidine treatment after discontinuation of immunosuppressants in patients with myelodysplastic syndrome and relapse after allo-SCT at a single center. Bone Marrow Transplant. 2010 Aug;45(8):1375-6. doi: 10.1038/bmt.2009.355. Epub 2009 Dec 21. No abstract available.
- Han S, Kim YJ, Lee J, Jeon S, Hong T, Park GJ, Yoon JH, Yahng SA, Shin SH, Lee SE, Eom KS, Kim HJ, Min CK, Lee S, Yim DS. Model-based adaptive phase I trial design of post-transplant decitabine maintenance in myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol. 2015 Oct 23;8:118. doi: 10.1186/s13045-015-0208-3.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2014
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 januari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 januari 2011
Första postat (Uppskatta)
17 januari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 november 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2015
Senast verifierad
1 november 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DEC-KOR-9007
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .