Estudo de determinação de dose do tratamento de manutenção com decitabina pós-TMO em MDS e MDS/AML de alto risco (PODAC)
18 de novembro de 2015 atualizado por: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital
Estudo de braço único, aberto, fase I para descoberta de dose e cronograma de decitabina em pacientes com MDS de alto risco e MDS/AML recebendo transplante de células-tronco alogênicas
Breve Justificativa Científica:
A decitabina demonstrou ser eficaz no tratamento da SMD e associada a uma toxicidade extramedular muito limitada nas doses mais baixas. Além disso, os efeitos hipometilantes da decitabina requerem um período prolongado de terapia e provavelmente são mais benéficos no cenário de uma doença residual mínima após o transplante. A droga pode exercer um efeito citorredutor no clone MDS, mas a estratégia de expansão ex vivo usando decitabina e inibidor de HDAC fornece um potencial para expandir o número de células-tronco hematopoiéticas. Existem muitas evidências que mostram que a droga tem efeitos imunoestimulantes e pode ser usada para aumentar os efeitos do enxerto contra a leucemia. E também, alguns investigadores sugeriram que a decitabina poderia induzir a expressão de FOXP3, promovendo a conversão de células T virgens em Tregs, que são conhecidas por suprimir GVHD, mantendo o efeito GVL no cenário alo-SCT. Assim, a decitabina é um agente ideal para ser investigado no cenário pós-transplante.
Os investigadores levantaram a hipótese de que a terapia de manutenção pós-transplante com decitabina pode reduzir a taxa de recaída, o que pode maximizar os efeitos benéficos do TRM reduzido do regime de condicionamento FB4 ou FB2 contendo ATG em MDS de alto risco ou AML evoluindo de pacientes com SMD.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
curso de transplante
- O BMT de um irmão HLA compatível ou de uma família adequadamente compatível (até 2 alelos incompatíveis) ou de um doador não aparentado será realizado de acordo com as políticas do instituto.
Um regime preparatório será iniciado 6 dias antes do dia da infusão de células-tronco
- Regime de condicionamento de intensidade mieloablativa: FB4+ATG
- Regime de condicionamento de intensidade reduzida; FB2+ATG
- Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro
- Transplante de irmãos: ciclosporina e metotrexato de curta duração
- Transplante não relacionado: Tacrolimus e Metotrexato de curta duração
- A dose de inibidores de calcineurina (ciclosporina e tacrolimus) será gradualmente reduzida a partir do dia 60 (para todos os transplantes de irmãos) ou do dia 90 (para todos os transplantes não relacionados) e descontinuada dentro de 2 ou 3 meses após o SCT na ausência de enxerto versus hospedeiro doença.
Curso de manutenção de decitabina
- Para os pacientes que concluírem o procedimento de transplante acima e atenderem aos critérios de inclusão, a decitabina será administrada na dose de 5mg/m2/dia ~ 15mg/m2/dia iv durante 1 hora por 5 dias consecutivos. A droga será repetida a cada 4 semanas por até 12 ciclos.
- A estratégia de escalonamento de dose entre coortes e entre ciclos nos mesmos pacientes de coorte será baseada na toxicidade hematológica medida quantitativamente (por exemplo, ANC ou contagem de plaquetas no nadir). Em outras palavras, um modelo farmacocinético/farmacodinâmico baseado em mecanismo desenvolvido usando dados PK de pacientes com amostras esparsas e resposta à toxicidade será usado para titular as doses do próximo ciclo para os pacientes e doses iniciais para novos pacientes da coorte. Em outras palavras, um modelo farmacocinético/farmacodinâmico baseado em mecanismo desenvolvido usando dados PK de pacientes com amostras esparsas e resposta à toxicidade será usado para titular as doses do próximo ciclo para os pacientes e doses iniciais para novos pacientes da coorte.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 137-701
- Seoul St. Mary'S Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão para transplante alogênico::
- Pacientes com diagnóstico de SMD (IPSS intermediária-2 ou superior) antes do transplante alogênico
- HLA compatível não relacionado (HLA-A, -B, -C e -DRB1 compatíveis ou com 2 alelos incompatíveis)
- Status de desempenho < ECOG 2
- Função de órgão aceitável definida como: Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional, Bilirrubina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional, AST, ALT e fosfatase alcalina < 3 vezes o LSN institucional.
Critérios de inclusão para terapia de manutenção com decitabina:
- 6 a 10 semanas após o aloHSCT
- pacientes com remissão completa confirmada (CR) dentro de 2 semanas para o início do tratamento (CR: menos de 5% de blastos em uma amostra de medula óssea aspirada ou sem blastos leucêmicos no sangue periférico, sem aberrações citogenéticas)
- Status de desempenho < ECOG 2
- Função de órgão aceitável definida como: Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional, Bilirrubina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional, AST, ALT e fosfatase alcalina < 3 vezes o LSN institucional.
- Contagem de plaquetas ≥ 30.000/μL sem transfusão de plaquetas por 7 dias e CAN ≥ 1.000/μL sem suporte de fator estimulante de colônia no momento da inscrição
- Termo de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- HIV positivo
- Infecção ativa descontrolada
- Gravidez ou amamentação
- pacientes com doença residual após allo SCT ou falha primária do enxerto
- DECH aguda não controlada de grau 3-4
- pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita à decitabina
- paciente que não é adequado para o estudo de acordo com a decisão do investigador principal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Decitabina, tratamento de SMD, injeção IV
Para os pacientes que obtiverem remissão após TMO alogênico e atenderem aos critérios de inclusão, a decitabina será administrada na dose de 5mg/kg/dia ~ 15mg/kg/dia iv durante 1 hora por 5 dias consecutivos, começando 42-90 dias após o transplante.
A droga será repetida a cada 4 semanas por até 12 ciclos.
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1. Estudo de determinação de dose (ciclo 1-ciclo4)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descoberta de dose e cronograma de tratamento pós-TMO com Decitabina
Prazo: Até 2 anos após o início da Decitabina
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Encontrar a dose segura e o esquema de administração do medicamento decitabina que pode ser administrado a pacientes com SMD de alto risco ou LMA secundária evoluindo de SMD que receberam transplante alogênico de células-tronco
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Até 2 anos após o início da Decitabina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados do transplante do tratamento de manutenção com Decitabina após o transplante
Prazo: Até 2 anos após o início da Decitabina
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Avaliar o benefício da terapia de manutenção com decitabina no prolongamento da duração da sobrevida e sobrevida livre de recidiva após alo-SCT. Avaliar o efeito da terapia de manutenção com decitabina no quimerismo do doador, DECH e outras toxicidades do transplante. Avaliar o efeito da terapia de manutenção com decitabina na recuperação imune, incluindo células NK, Treg e células T Th17 |
Até 2 anos após o início da Decitabina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Heaney ML, Golde DW. Myelodysplasia. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1649-60. doi: 10.1056/NEJM199905273402107. No abstract available.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Cho BS, Kim YJ, Cho SG, Kim SY, Eom KS, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS, Kim CC. The beneficial effect of chronic graft-versus-host disease on the clinical outcome of transplantation with fludarabine/busulfan-based reduced-intensity conditioning for patients with de novo myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2007 Jun;85(5):446-55. doi: 10.1532/IJH97.A30616.
- Kim YJ, Kim DW, Lee S, Min CK, Lee DG, Choi SM, Eom KS, Kim HJ, Lee JW, Min WS, Kim CC. Comparison of 2 preparative regimens for stem cell transplantation from HLA-matched sibling donors in patients with advanced myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2005 Jul;82(1):66-71. doi: 10.1532/IJH97.A30501.
- Kim SY, Cho SG, Cho BS, Kim MS, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS. Azacytidine treatment after discontinuation of immunosuppressants in patients with myelodysplastic syndrome and relapse after allo-SCT at a single center. Bone Marrow Transplant. 2010 Aug;45(8):1375-6. doi: 10.1038/bmt.2009.355. Epub 2009 Dec 21. No abstract available.
- Han S, Kim YJ, Lee J, Jeon S, Hong T, Park GJ, Yoon JH, Yahng SA, Shin SH, Lee SE, Eom KS, Kim HJ, Min CK, Lee S, Yim DS. Model-based adaptive phase I trial design of post-transplant decitabine maintenance in myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol. 2015 Oct 23;8:118. doi: 10.1186/s13045-015-0208-3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2014
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
17 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2015
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DEC-KOR-9007
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