Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ustalania dawki leczenia podtrzymującego decytabiną po BMT w MDS wysokiego ryzyka i MDS/AML (PODAC)

18 listopada 2015 zaktualizowane przez: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital

Jednoramienne, otwarte badanie fazy I w celu określenia dawki i harmonogramu stosowania decytabiny u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka i MDS/AML otrzymujących allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

Krótkie uzasadnienie naukowe:

Wykazano, że decytabina jest skuteczna w leczeniu MDS i wiąże się z bardzo ograniczoną toksycznością pozaszpikową przy niższych dawkach. Ponadto hipometylujące działanie decytabiny wymaga dłuższego okresu leczenia i prawdopodobnie będzie bardziej korzystne w przypadku minimalnej choroby resztkowej po przeszczepie. Lek może wywierać działanie cytoredukujące na klon MDS, ale strategia ekspansji ex vivo z użyciem decytabiny i inhibitora HDAC daje potencjał do zwiększenia liczby hematopoetycznych komórek macierzystych. Istnieje wiele dowodów, które wykazały, że lek ma działanie immunostymulujące i może być stosowany do wzmocnienia efektów przeszczep przeciwko białaczce. Ponadto niektórzy badacze zasugerowali, że decytabina może indukować ekspresję FOXP3, promując konwersję naiwnych limfocytów T do Treg, o których wiadomo, że hamują GVHD przy jednoczesnym utrzymaniu efektu GVL w ustawieniu allo-SCT. Jako taka, decytabina jest idealnym środkiem do zbadania w warunkach po przeszczepie.

Badacze postawili hipotezę, że terapia podtrzymująca decytabiną po przeszczepie może zmniejszyć częstość nawrotów, co może zmaksymalizować korzystne efekty zmniejszonego TRM schematu kondycjonowania FB4 lub FB2 zawierającego ATG w MDS lub AML o wyższym ryzyku ewoluującym od pacjentów z MDS.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Kurs transplantacyjny

    • BMT od rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA lub odpowiednio dopasowanej (do 2 niedopasowanych alleli) rodziny lub dawcy niespokrewnionego zostanie przeprowadzona zgodnie z polityką instytutu.

    • Schemat preparatywny zostanie rozpoczęty 6 dni przed dniem infuzji komórek macierzystych

      1. Schemat kondycjonowania o intensywności mieloablacyjnej: FB4 + ATG
      2. Schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności; FB2+ATG
      3. Profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
    • Przeszczep rodzeństwa: cyklosporyna i krótkotrwały metotreksat
    • Niepowiązany przeszczep: takrolimus i krótkotrwały metotreksat
    • Dawka inhibitorów kalcyneuryny (cyklosporyny i takrolimusu) będzie stopniowo zmniejszana od dnia 60 (w przypadku wszystkich przeszczepów rodzeństwa) lub dnia 90 (w przypadku wszystkich przeszczepów niespokrewnionych) i odstawiona w ciągu 2 lub 3 miesięcy po SCT w przypadku braku przeszczepu przeciw gospodarzowi choroba.

  2. Kurs podtrzymujący decytabinę

    • Pacjentom, którzy zakończą powyższą procedurę przeszczepu i spełnią kryteria włączenia, decytabina będzie podawana w dawce 5 mg/m2/dobę ~ 15 mg/m2/dobę iv przez 1 godzinę przez 5 kolejnych dni. Lek będzie powtarzany co 4 tygodnie przez maksymalnie 12 cykli.
    • Strategia zwiększania dawki między kohortami i między cyklami u pacjentów z tej samej kohorty będzie oparta na ilościowo mierzonej toksyczności hematologicznej (np. ANC lub liczba płytek krwi w nadir). Innymi słowy, model farmakokinetyczny/farmakodynamiczny oparty na mechanizmie, opracowany z wykorzystaniem danych farmakokinetycznych i reakcji toksyczności pacjentów pochodzących z niewielkiej liczby próbek, zostanie wykorzystany do miareczkowania dawek w następnym cyklu dla pacjentów i dawek początkowych dla nowych pacjentów z kohorty. Innymi słowy, model farmakokinetyczny/farmakodynamiczny oparty na mechanizmie, opracowany z wykorzystaniem danych farmakokinetycznych i reakcji toksyczności pacjentów pochodzących z niewielkiej liczby próbek, zostanie wykorzystany do miareczkowania dawek w następnym cyklu dla pacjentów i dawek początkowych dla nowych pacjentów z kohorty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 137-701
        • Seoul St. Mary's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia do przeszczepu allogenicznego:

  • Pacjenci z rozpoznaniem MDS (IPSS pośredni 2 lub wyższy) przed przeszczepem allogenicznym
  • Niespokrewnione zgodne z HLA (dopasowane HLA-A, -B, -C i -DRB1 lub z niedopasowaniem 2 alleli)
  • Stan sprawności < ECOG 2
  • Akceptowalna funkcja narządów zdefiniowana jako: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotności GGN w placówce, Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5-krotności GGN w placówce, AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna < 3-krotność GGN w placówce.

Kryteria włączenia do leczenia podtrzymującego decytabiną:

  • 6 do 10 tygodni po alloHSCT
  • pacjenci, u których potwierdzono całkowitą remisję (CR) w ciągu 2 tygodni do rozpoczęcia leczenia (CR: mniej niż 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego lub brak blastów białaczkowych we krwi obwodowej, brak aberracji cytogenetycznych)
  • Stan sprawności < ECOG 2
  • Akceptowalna funkcja narządów zdefiniowana jako: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotności GGN w placówce, Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5-krotności GGN w placówce, AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna < 3-krotność GGN w placówce.
  • Liczba płytek krwi ≥ 30 000/μl bez transfuzji płytek krwi przez 7 dni i ANC ≥ 1 000/μl bez wspomagania czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii w momencie włączenia
  • Pisemny formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • HIV pozytywny
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • pacjentów z chorobą resztkową po allo SCT lub pierwotnym niepowodzeniu przeszczepu
  • Niekontrolowana ostra GVHD stopnia 3-4
  • u pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną nadwrażliwością na decytabinę
  • pacjentów, którzy nie kwalifikują się do badania zgodnie z decyzją głównego badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Decytabina, leczenie MDS, zastrzyk IV
Pacjentom, którzy osiągną remisję po allogenicznym BMT i spełnią kryteria włączenia, decytabina będzie podawana w dawce 5 mg/kg/dobę ~ 15 mg/kg/dobę iv przez 1 godzinę przez 5 kolejnych dni, począwszy od 42-90 dni po transplantacji. Lek będzie powtarzany co 4 tygodnie przez maksymalnie 12 cykli.
Lek: Decytabina

1. Badanie ustalania dawki (cykl 1-cykl 4)

  • Wskazana dawka przez 5 kolejnych dni co 28 dni
  • Kohorta 1: 5 mg/m2 decytabiny
  • Kohorta 2 i 3: Zwiększenie dawki do 15 mg/m2 pc. przy użyciu modelu farmakokinetycznego/farmakodynamicznego opartego na mechanizmie
Inne nazwy:
  • Dacogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustalenie dawki i harmonogramu leczenia decytabiną po BMT
Ramy czasowe: Do 2 lat po rozpoczęciu Decytabiny
Znalezienie bezpiecznej dawki i schematu podawania leku decytabiny, które można podawać pacjentom z MDS podwyższonego ryzyka lub wtórną AML rozwijającą się z MDS, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Do 2 lat po rozpoczęciu Decytabiny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki przeszczepu leczenia podtrzymującego decytabiną po przeszczepie
Ramy czasowe: Do 2 lat po rozpoczęciu Decytabiny

Ocena korzyści leczenia podtrzymującego decytabiną w wydłużeniu czasu przeżycia i przeżycia wolnego od nawrotów po allo-SCT.

Ocena wpływu terapii podtrzymującej decytabiną na chimeryzm dawcy, GVHD i inne toksyczności przeszczepów.

Ocena wpływu leczenia podtrzymującego decytabiną na powrót odporności, w tym komórek NK, limfocytów T Treg i Th17
Do 2 lat po rozpoczęciu Decytabiny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seoul St. Mary's Hospital

Współpracownicy

Janssen, LP

Śledczy

  • Główny śledczy: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DEC-KOR-9007

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj