Annosmääritystutkimus BMT:n jälkeisestä desitabiinin ylläpitohoidosta korkeamman riskin MDS- ja MDS/AML-potilaissa (PODAC)
keskiviikko 18. marraskuuta 2015 päivittänyt: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital
Yksihaarainen, avoin, I vaiheen tutkimus desitabiinin annoksen ja aikataulun löytämiseksi potilailta, joilla on korkeampi riski MDS- ja MDS/AML-potilailla, jotka saavat allogeenisen kantasolusiirron
Lyhyt tieteellinen perustelu:
Desitabiinin on osoitettu olevan tehokas MDS:n hoidossa, ja siihen liittyy hyvin rajoitettua ekstramedullaarista toksisuutta pienemmillä annoksilla. Lisäksi desitabiinin hypometyloivat vaikutukset vaativat pidemmän hoitojakson ja ovat todennäköisesti hyödyllisempiä elinsiirron jälkeisen minimaalisen jäännössairauden yhteydessä. Lääkkeellä saattaa olla sytoreduktiivinen vaikutus MDS-klooniin, mutta ex vivo -laajennusstrategia, jossa käytetään desitabiinia ja HDAC-inhibiittoria, tarjoaa mahdollisuuden lisätä hematopoieettisten kantasolujen määrää. On olemassa paljon todisteita, jotka osoittavat, että lääkkeellä on immunostimulatorisia vaikutuksia ja että sitä voidaan käyttää graft-versus-leukemiavaikutusten tehostamiseen. Ja myös jotkut tutkijat ehdottivat, että desitabiini voisi indusoida FOXP3:n ilmentymisen edistäen naiivien T-solujen muuttumista Tregeiksi, joiden tiedetään tukahduttavan GVHD:tä säilyttäen samalla GVL-vaikutuksen allo-SCT-asetuksissa. Siten desitabiini on ihanteellinen aine, joka on tutkittava siirron jälkeisessä ympäristössä.
Tutkijat olettivat, että siirroksen jälkeinen ylläpitohoito desitabiinilla voi vähentää uusiutumistiheyttä, mikä voi maksimoida ATG:tä sisältävän FB4- tai FB2-hoito-ohjelman vähentyneen TRM:n hyödyt MDS-potilaista kehittyvissä korkeamman riskin MDS- tai AML-sairaissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Elinsiirtokurssi
- BMT HLA-yhteensopivasta sisaruksesta tai sopivasti vastaavasta (enintään 2 alleelia yhteensopimattomasta) perheestä tai riippumattomasta luovuttajasta suoritetaan instituutin käytäntöjen mukaisesti.
Valmisteleva hoito aloitetaan 6 päivää ennen kantasoluinfuusiopäivää
- Myeloablatiivisen intensiteetin hoito-ohjelma: FB4+ATG
- Alennettu intensiteetin hoito-ohjelma; FB2+ATG
- Siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisy
- Sisarusten siirto: syklosporiini ja lyhytaikainen metotreksaatti
- Ei liity elinsiirtoihin: Takrolimuusi ja lyhytaikainen metotreksaatti
- Kalsineuriinin estäjien (syklosporiini ja takrolimuusi) annosta pienennetään asteittain päivästä 60 (kaikki sisarussiirrot) tai päivästä 90 (kaikki riippumattomat siirrot) ja lopetetaan 2 tai 3 kuukauden kuluessa SCT:stä, jos siirrännäistä vastaan ei ole suoritettu. sairaus.
Desitabiinin huoltokurssi
- Potilaille, jotka ovat saaneet päätökseen yllä olevan siirtotoimenpiteen ja täyttävät ilmoittautumiskriteerit, desitabiinia annetaan 5 mg/m2/vrk ~ 15 mg/m2/vrk iv 1 tunnin ajan 5 peräkkäisenä päivänä. Lääke toistetaan 4 viikon välein enintään 12 syklin ajan.
- Annoksen korotusstrategia kohorttien välillä ja syklien välillä saman kohortin potilaiden välillä perustuu kvantitatiivisesti mitattuun hematologiseen toksisuuteen (esim. ANC tai verihiutaleiden määrä alimmillaan). Toisin sanoen mekanismiin perustuvaa farmakokineettistä/farmakodynaamista mallia, joka on kehitetty käyttämällä harvoin näytteillä otettujen potilaiden PK-tietoja ja toksisuusvastetta, käytetään titraamaan potilaiden seuraavan syklin annokset ja uusien kohorttipotilaiden alkuannokset. Toisin sanoen mekanismiin perustuvaa farmakokineettistä/farmakodynaamista mallia, joka on kehitetty käyttämällä harvoin näytteillä otettujen potilaiden PK-tietoja ja toksisuusvastetta, käytetään titraamaan potilaiden seuraavan syklin annokset ja uusien kohorttipotilaiden alkuannokset.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 137-701
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyskriteerit allogeeniselle siirrolle::
- Potilaat, joilla on diagnosoitu MDS (IPSS intermediate-2 tai korkeampi) ennen allogeenistä elinsiirtoa
- HLA-yhteensopiva ei-liittyvä (HLA-A, -B, -C ja -DRB1 vastaavat tai 2 alleelia ei täsmää)
- Suorituskyky < ECOG 2
- Hyväksyttävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa laitoksen ULN, seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa laitoksen ULN, ASAT, ALAT ja alkalinen fosfataasi < 3 kertaa laitoksen ULN.
Desitabiinin ylläpitohoidon sisällyttämiskriteerit:
- 6-10 viikkoa alloHSCT:n jälkeen
- potilaat, joille on todettu täydellinen remissio (CR) 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta (CR: alle 5 % blasteja aspiraattiluuydinnäytteessä tai ei leukeemisia blasteja perifeerisessä veressä, ei sytogeneettisiä poikkeamia)
- Suorituskyky < ECOG 2
- Hyväksyttävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa laitoksen ULN, seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa laitoksen ULN, ASAT, ALAT ja alkalinen fosfataasi < 3 kertaa laitoksen ULN.
- Verihiutalemäärä ≥ 30 000/μl ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän ajan ja ANC ≥ 1 000/μl ilman pesäkettä stimuloivan tekijän tukea ilmoittautumishetkellä
- Kirjallinen tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-positiivinen
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- Raskaus tai imetys
- potilaat, joilla on jäännössairaus allo SCT:n tai primaarisen siirteen vajaatoiminnan jälkeen
- Hallitsematon asteen 3-4 akuutti GVHD
- potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä desitabiinille
- potilas, joka ei päätutkijan päätöksen mukaan sovellu tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Desitabiini, MDS-hoito, IV-injektio
Potilaille, jotka saavuttavat remission allogeenisen BMT:n jälkeen ja täyttävät osallistumiskriteerit, desitabiinia annetaan annoksella 5 mg/kg/vrk ~ 15 mg/kg/vrk iv 1 tunnin ajan 5 peräkkäisenä päivänä alkaen 42-90 päivää elinsiirron jälkeen.
Lääke toistetaan 4 viikon välein enintään 12 syklin ajan.
|
1. Annosmääritystutkimus (sykli 1-4)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BMT:n jälkeisen desitabiinihoidon annoksen ja aikataulun löytäminen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta Decitabine-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Löytää desitabiinilääkkeen turvallinen annos ja antoaikataulu, jota voidaan antaa potilaille, joilla on suurempi riski MDS tai sekundaarinen AML, joka kehittyy MDS:stä ja joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto
|
Enintään 2 vuotta Decitabine-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Desitabiini-ylläpitohoidon siirtotulokset elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta Decitabine-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Arvioida desitabiinin ylläpitohoidon etuja eloonjäämisajan pidentämisessä ja relapsivapaassa elossaolossa allo-SCT:n jälkeen. Arvioida desitabiinin ylläpitohoidon vaikutus luovuttajan kimerismiin, GVHD:hen ja muihin siirtotoksisuuteen. Arvioida desitabiinin ylläpitohoidon vaikutusta immuunijärjestelmän palautumiseen, mukaan lukien NK-solut, Treg- ja Th17-T-solut |
Enintään 2 vuotta Decitabine-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Heaney ML, Golde DW. Myelodysplasia. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1649-60. doi: 10.1056/NEJM199905273402107. No abstract available.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Cho BS, Kim YJ, Cho SG, Kim SY, Eom KS, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS, Kim CC. The beneficial effect of chronic graft-versus-host disease on the clinical outcome of transplantation with fludarabine/busulfan-based reduced-intensity conditioning for patients with de novo myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2007 Jun;85(5):446-55. doi: 10.1532/IJH97.A30616.
- Kim YJ, Kim DW, Lee S, Min CK, Lee DG, Choi SM, Eom KS, Kim HJ, Lee JW, Min WS, Kim CC. Comparison of 2 preparative regimens for stem cell transplantation from HLA-matched sibling donors in patients with advanced myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2005 Jul;82(1):66-71. doi: 10.1532/IJH97.A30501.
- Kim SY, Cho SG, Cho BS, Kim MS, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS. Azacytidine treatment after discontinuation of immunosuppressants in patients with myelodysplastic syndrome and relapse after allo-SCT at a single center. Bone Marrow Transplant. 2010 Aug;45(8):1375-6. doi: 10.1038/bmt.2009.355. Epub 2009 Dec 21. No abstract available.
- Han S, Kim YJ, Lee J, Jeon S, Hong T, Park GJ, Yoon JH, Yahng SA, Shin SH, Lee SE, Eom KS, Kim HJ, Min CK, Lee S, Yim DS. Model-based adaptive phase I trial design of post-transplant decitabine maintenance in myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol. 2015 Oct 23;8:118. doi: 10.1186/s13045-015-0208-3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 17. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. marraskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DEC-KOR-9007
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .