Dosefinnende studie av post-BMT decitabin vedlikeholdsbehandling ved MDS med høyere risiko og MDS/AML (PODAC)
18. november 2015 oppdatert av: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital
Enkelarm, åpen etikett, fase I-studie for dosering og tidsplanfunn av decitabin hos pasienter med høyere risiko MDS og MDS/AML som mottar allogen stamcelletransplantasjon
Kort vitenskapelig begrunnelse:
Decitabin har vist seg å være effektivt for behandling av MDS og assosiert med svært begrenset ekstramedullær toksisitet ved lavere doser. Videre krever de hypometylerende effektene av decitabin en lengre behandlingsperiode og vil sannsynligvis være mer fordelaktig ved en minimal gjenværende sykdom etter transplantasjon. Legemidlet kan ha en cytoreduktiv effekt på MDS-klonen, men ex vivo ekspansjonsstrategi ved bruk av decitabin og HDAC-hemmer gir et potensial for å utvide antallet hematopoietiske stamceller. Det er mange bevis som viste at stoffet har immunstimulerende effekter og kan brukes til å forbedre graft-versus leukemi-effekter. Og også, noen etterforskere antydet at decitabin kunne indusere FOXP3-ekspresjon, og fremme konverteringen av naive T-celler til Tregs som er kjent for å undertrykke GVHD mens de opprettholder GVL-effekten i allo-SCT-innstilling. Som sådan er decitabin et ideelt middel for å bli undersøkt etter transplantasjon.
Etterforskerne antok at vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon med decitabin kan redusere tilbakefallsfrekvensen, noe som kan maksimere de gunstige effektene fra redusert TRM av ATG-holdig FB4- eller FB2-kondisjoneringsregime i høyere risiko MDS eller AML som utvikler seg fra MDS-pasienter.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Transplantasjonskurs
- BMT fra en HLA-matchet søsken eller en passende matchet (opptil 2-allel mismatchet) familie eller urelatert donor vil bli utført i henhold til instituttets retningslinjer.
Et forberedende regime vil bli startet 6 dager før dagen for stamcelleinfusjon
- Myeloablativ intensitet kondisjoneringsregime: FB4+ATG
- kondisjoneringsregime med redusert intensitet; FB2+ATG
- Graft-versus-host-sykdomsprofylakse
- Søskentransplantasjon: Syklosporin og kortkurmet metotreksat
- Ikke-relatert transplantasjon: Takrolimus og kortkurmetotreksat
- Dosen av kalsineurinhemmere (cyklosporin og takrolimus) vil gradvis trappes ned fra dag 60 (for alle søskentransplantasjoner) eller dag 90 (for alle urelaterte transplantasjoner) og seponeres innen 2 eller 3 måneder etter SCT i fravær av graft-versus-vert. sykdom.
Decitabine vedlikeholdskurs
- For pasienter som fullfører transplantasjonsprosedyren ovenfor og oppfyller registreringskriteriene, vil decitabin gis i en dose på 5 mg/m2/dag ~ 15 mg/m2/dag iv over 1 time i 5 påfølgende dager. Legemidlet vil bli gjentatt hver 4. uke i opptil 12 sykluser.
- Doseeskaleringsstrategi mellom kohorter og mellom sykluser i samme kohortpasienter vil være basert på den kvantitativt målte hematologiske toksisiteten (f.eks. ANC eller blodplateantall ved nadir). Med andre ord vil en mekanismebasert farmakokinetisk / farmakodynamisk modell utviklet ved bruk av sparsomt utvalgte pasienters PK-data og toksisitetsrespons bli brukt til å titrere neste syklusdoser for pasientene og startdoser for nye kohortpasienter. Med andre ord vil en mekanismebasert farmakokinetisk / farmakodynamisk modell utviklet ved bruk av sparsomt utvalgte pasienters PK-data og toksisitetsrespons bli brukt til å titrere neste syklusdoser for pasientene og startdoser for nye kohortpasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 137-701
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for allogen transplantasjon::
- Pasienter med diagnosen MDS (IPSS intermediate-2 eller høyere) før allogen transplantasjon
- HLA-kompatibel urelatert (HLA-A, -B, -C og -DRB1 matchet eller med 2 alleler mismatch)
- Ytelsesstatus < ECOG 2
- Akseptabel organfunksjon definert som: Serumkreatinin < 1,5 ganger institusjonell ULN, Serumbilirubin < 1,5 ganger institusjonell ULN, ASAT, ALT og alkalisk fosfatase < 3 ganger institusjonell ULN.
Inklusjonskriterier for vedlikeholdsbehandling med decitabin:
- 6 til 10 uker etter alloHSCT
- pasienter som er bekreftet fullstendig remisjon (CR) innen 2 uker for behandlingsstart (CR: mindre enn 5 % blaster i en aspirert benmargsprøve eller ingen leukemiske eksplosjoner i perifert blod, ingen cytogenetiske aberrasjoner)
- Ytelsesstatus < ECOG 2
- Akseptabel organfunksjon definert som: Serumkreatinin < 1,5 ganger institusjonell ULN, Serumbilirubin < 1,5 ganger institusjonell ULN, ASAT, ALT og alkalisk fosfatase < 3 ganger institusjonell ULN.
- Blodplateantall ≥ 30 000/μL uten blodplatetransfusjon i 7 dager og ANC ≥ 1 000/μL uten støtte for kolonistimulerende faktor på registreringstidspunktet
- Skriftlig informert samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- HIV-positiv
- Aktiv ukontrollert infeksjon
- Graviditet eller amming
- pasienter som har gjenværende sykdom etter allo SCT eller primær graftsvikt
- Ukontrollert grad 3- 4 akutt GVHD
- pasienter som er kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor decitabin
- pasient som ikke er egnet for utprøvingen i henhold til hovedetterforskers vedtak
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Decitabin, MDS-behandling, IV-injeksjon
For pasientene som oppnår remisjon etter allogen BMT og oppfyller registreringskriteriene, vil decitabin gis i en dose på 5mg/kg/dag ~ 15mg/kg/dag iv over 1 time i 5 påfølgende dager med start 42-90 dager etter transplantasjon.
Legemidlet vil bli gjentatt hver 4. uke i opptil 12 sykluser.
|
1. Dosefinnende studie (syklus 1-syklus4)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose og tidsplan for post-BMT decitabinbehandling
Tidsramme: I opptil 2 år etter oppstart av Decitabine
|
For å finne den sikre dosen og tidsplanen for administrering av legemidlet decitabin som kan gis til pasienter med høyere risiko MDS eller sekundær AML som utvikler seg fra MDS som har fått allogen stamcelletransplantasjon
|
I opptil 2 år etter oppstart av Decitabine
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transplantasjonsresultater av Decitabine vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon
Tidsramme: I opptil 2 år etter oppstart av Decitabine
|
For å evaluere fordelen med vedlikeholdsbehandling med decitabin for å forlenge varigheten av overlevelse og tilbakefallsfri overlevelse etter allo-SCT. For å evaluere effekten av vedlikeholdsbehandling med decitabin på donorkimerisme, GVHD og andre transplantasjonstoksisiteter. For å evaluere effekten av vedlikeholdsbehandling med decitabin på immunrestitusjon inkludert NK-celler, Treg og Th17 T-celler |
I opptil 2 år etter oppstart av Decitabine
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Heaney ML, Golde DW. Myelodysplasia. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1649-60. doi: 10.1056/NEJM199905273402107. No abstract available.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Cho BS, Kim YJ, Cho SG, Kim SY, Eom KS, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS, Kim CC. The beneficial effect of chronic graft-versus-host disease on the clinical outcome of transplantation with fludarabine/busulfan-based reduced-intensity conditioning for patients with de novo myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2007 Jun;85(5):446-55. doi: 10.1532/IJH97.A30616.
- Kim YJ, Kim DW, Lee S, Min CK, Lee DG, Choi SM, Eom KS, Kim HJ, Lee JW, Min WS, Kim CC. Comparison of 2 preparative regimens for stem cell transplantation from HLA-matched sibling donors in patients with advanced myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2005 Jul;82(1):66-71. doi: 10.1532/IJH97.A30501.
- Kim SY, Cho SG, Cho BS, Kim MS, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS. Azacytidine treatment after discontinuation of immunosuppressants in patients with myelodysplastic syndrome and relapse after allo-SCT at a single center. Bone Marrow Transplant. 2010 Aug;45(8):1375-6. doi: 10.1038/bmt.2009.355. Epub 2009 Dec 21. No abstract available.
- Han S, Kim YJ, Lee J, Jeon S, Hong T, Park GJ, Yoon JH, Yahng SA, Shin SH, Lee SE, Eom KS, Kim HJ, Min CK, Lee S, Yim DS. Model-based adaptive phase I trial design of post-transplant decitabine maintenance in myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol. 2015 Oct 23;8:118. doi: 10.1186/s13045-015-0208-3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2014
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. januar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2011
Først lagt ut (Anslag)
17. januar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. november 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2015
Sist bekreftet
1. november 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DEC-KOR-9007
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .