Étude de recherche de dose du traitement d'entretien post-BMT par la décitabine dans les SMD et les SMD/LAM à haut risque (PODAC)
18 novembre 2015 mis à jour par: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital
Étude ouverte de phase I à un seul bras pour déterminer la dose et le calendrier de la décitabine chez les patients atteints de SMD à haut risque et de SMD/LAM recevant une greffe de cellules souches allogéniques
Brève justification scientifique :
La décitabine s'est avérée efficace pour le traitement du SMD et associée à une toxicité extramédullaire très limitée aux doses les plus faibles. De plus, les effets hypométhylants de la décitabine nécessitent une période de traitement prolongée et sont susceptibles d'être plus bénéfiques dans le cadre d'une maladie résiduelle minimale après la transplantation. Le médicament pourrait exercer un effet cytoréducteur sur le clone MDS, mais la stratégie d'expansion ex vivo utilisant la décitabine et l'inhibiteur d'HDAC offre la possibilité d'augmenter le nombre de cellules souches hématopoïétiques. De nombreuses preuves ont montré que le médicament a des effets immunostimulants et peut être utilisé pour améliorer les effets du greffon contre la leucémie. Et aussi, certains chercheurs ont suggéré que la décitabine pourrait induire l'expression de FOXP3, favorisant la conversion des lymphocytes T naïfs en Tregs qui sont connus pour supprimer la GVHD tout en maintenant l'effet GVL dans le cadre allo-SCT. En tant que telle, la décitabine est un agent idéal à étudier dans le cadre post-transplantation.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le traitement d'entretien post-transplantation avec la décitabine pourrait réduire le taux de rechute, ce qui pourrait maximiser les effets bénéfiques de la réduction du TRM du régime de conditionnement FB4 ou FB2 contenant de l'ATG chez les patients atteints de SMD ou de LAM à haut risque évoluant à partir de patients atteints de SMD.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cours de greffe
- Le BMT d'un frère ou d'une sœur HLA compatible ou d'une famille ou d'un donneur non apparenté convenablement apparié (jusqu'à 2 allèles incompatibles) sera effectué conformément aux politiques de l'institut.
Un régime préparatoire sera démarré 6 jours avant le jour de la perfusion de cellules souches
- Régime de conditionnement d'intensité myéloablative : FB4+ATG
- Régime de conditionnement à intensité réduite ; FB2+ATG
- Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte
- Greffe de frères et sœurs : cyclosporine et méthotrexate de courte durée
- Greffe non liée : tacrolimus et méthotrexate de courte durée
- La dose d'inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine et tacrolimus) sera progressivement réduite à partir du jour 60 (pour toutes les greffes de frères et sœurs) ou du jour 90 (pour toutes les greffes non apparentées) et interrompue dans les 2 ou 3 mois suivant la GCS en l'absence de greffe contre l'hôte maladie.
Cours d'entretien à la décitabine
- Pour les patients qui terminent la procédure de transplantation ci-dessus et répondent aux critères d'inscription, la décitabine sera administrée à une dose de 5 mg/m2/jour ~ 15 mg/m2/jour iv pendant 1 heure pendant 5 jours consécutifs. Le médicament sera répété toutes les 4 semaines jusqu'à 12 cycles.
- La stratégie d'escalade de dose entre les cohortes et entre les cycles chez les patients de la même cohorte sera basée sur la toxicité hématologique mesurée quantitativement (par exemple, ANC ou numération plaquettaire au nadir). En d'autres termes, un modèle pharmacocinétique / pharmacodynamique basé sur un mécanisme développé à l'aide de données PK de patients peu échantillonnés et de la réponse de toxicité sera utilisé pour titrer les doses du cycle suivant pour les patients et les doses initiales pour les nouveaux patients de la cohorte. En d'autres termes, un modèle pharmacocinétique / pharmacodynamique basé sur un mécanisme développé à l'aide de données PK de patients peu échantillonnés et de la réponse de toxicité sera utilisé pour titrer les doses du cycle suivant pour les patients et les doses initiales pour les nouveaux patients de la cohorte.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 137-701
- Seoul St. Mary'S Hospital
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion pour la transplantation allogénique ::
- Patients ayant reçu un diagnostic de SMD (IPSS intermédiaire 2 ou supérieur) avant une allogreffe
- Compatible HLA non apparenté (HLA-A, -B, -C et -DRB1 appariés ou avec 2 mésappariements d'allèles)
- État des performances < ECOG 2
- Fonction organique acceptable définie comme :créatinine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle, bilirubine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle, AST, ALT et phosphatase alcaline < 3 fois la LSN institutionnelle.
Critères d'inclusion pour le traitement d'entretien à la décitabine :
- 6 à 10 semaines après alloHSCT
- les patients dont la rémission complète (RC) est confirmée dans les 2 semaines précédant le début du traitement (RC : moins de 5 % de blastes dans un échantillon de moelle osseuse aspiré ou pas de blastes leucémiques dans le sang périphérique, pas d'aberrations cytogénétiques)
- État des performances < ECOG 2
- Fonction organique acceptable définie comme :créatinine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle, bilirubine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle, AST, ALT et phosphatase alcaline < 3 fois la LSN institutionnelle.
- Numération plaquettaire ≥ 30 000/μL sans transfusion de plaquettes pendant 7 jours et NAN ≥ 1 000/μL sans support de facteur de stimulation des colonies au moment de l'inscription
- Formulaire de consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- séropositif
- Infection active non contrôlée
- Grossesse ou allaitement
- patients qui ont une maladie résiduelle après allo SCT ou échec primaire du greffon
- GVHD aiguë de grade 3-4 non contrôlée
- patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à la décitabine
- patient qui ne convient pas à l'essai conformément à la décision de l'investigateur principal
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Décitabine, traitement MDS, injection IV
Pour les patients qui obtiennent une rémission après une GMO allogénique et qui répondent aux critères d'inscription, la décitabine sera administrée à une dose de 5 mg/kg/jour ~ 15 mg/kg/jour iv pendant 1 heure pendant 5 jours consécutifs en commençant 42 à 90 jours après la transplantation.
Le médicament sera répété toutes les 4 semaines jusqu'à 12 cycles.
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1. Étude de recherche de dose (cycle 1-cycle4)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Découverte de la dose et du calendrier du traitement post-BMT Decitabine
Délai: Jusqu'à 2 ans après le début de Décitabine
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Trouver la dose et le calendrier d'administration sûrs du médicament décitabine qui peuvent être administrés aux patients présentant un SMD à risque plus élevé ou une LAM secondaire évoluant à partir d'un SMD ayant reçu une allogreffe de cellules souches
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Jusqu'à 2 ans après le début de Décitabine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats de la transplantation du traitement d'entretien à la décitabine après la transplantation
Délai: Jusqu'à 2 ans après le début de Décitabine
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Évaluer le bénéfice du traitement d'entretien par la décitabine pour prolonger la durée de survie et la survie sans rechute après allo-SCT. Évaluer l'effet du traitement d'entretien avec la décitabine sur le chimérisme du donneur, la GVHD et d'autres toxicités de greffe. Évaluer l'effet du traitement d'entretien avec la décitabine sur la récupération immunitaire, y compris les cellules NK, les Treg et les cellules T Th17 |
Jusqu'à 2 ans après le début de Décitabine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2014
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 janvier 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2011
Première publication (Estimation)
17 janvier 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 novembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2015
Dernière vérification
1 novembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DEC-KOR-9007
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