Dosisbepalingsonderzoek naar onderhoudsbehandeling met decitabine na BMT bij MDS en MDS/AML met een hoger risico (PODAC)
18 november 2015 bijgewerkt door: Yoo-Jin Kim, Seoul St. Mary's Hospital
Eenarmige, open-label, fase I-studie voor bepaling van dosis en schema van decitabine bij patiënten met een hoger risico op MDS en MDS/AML die een allogene stamceltransplantatie ondergaan
Korte wetenschappelijke grondgedachte:
Decitabine is effectief gebleken voor de behandeling van MDS en gaat gepaard met zeer beperkte extramedullaire toxiciteit bij lagere doses. Bovendien vereisen de hypomethylerende effecten van decitabine een verlengde therapieperiode en zullen ze waarschijnlijk gunstiger zijn bij een minimale residuele ziekte na transplantatie. Het medicijn zou een cytoreductief effect kunnen uitoefenen op de MDS-kloon, maar ex vivo expansiestrategie met behulp van decitabine en HDAC-remmer biedt een mogelijkheid om het aantal hematopoietische stamcellen uit te breiden. Er is veel bewijs dat aantoont dat het medicijn immunostimulerende effecten heeft en kan worden gebruikt om graft-versus leukemie-effecten te versterken. En ook suggereerde een onderzoeker dat decitabine FOXP3-expressie zou kunnen induceren, waardoor de conversie van naïeve T-cellen naar Tregs zou worden bevorderd, waarvan bekend is dat ze GVHD onderdrukken terwijl het GVL-effect behouden blijft in allo-SCT-setting. Als zodanig is decitabine een ideaal middel om te onderzoeken in de setting na transplantatie.
De onderzoekers stelden de hypothese dat onderhoudstherapie na transplantatie met decitabine het terugvalpercentage kan verminderen, wat de gunstige effecten van verminderde TRM van ATG-bevattende FB4- of FB2-conditioneringsregimes bij MDS of AML met een hoger risico die voortkomen uit MDS-patiënten, kan maximaliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Transplantatie cursus
- BMT van een HLA-gematchte broer of zus of een geschikt gematchte (tot 2-allel niet-overeenkomende) familie of niet-verwante donor zal worden uitgevoerd volgens het beleid van het instituut.
Een voorbereidend regime zal 6 dagen vóór de dag van stamcelinfusie worden gestart
- Conditioneringsregime met myeloablatieve intensiteit: FB4+ATG
- Conditioneringsregime met verminderde intensiteit; FB2+ATG
- Graft-versus-host-ziekteprofylaxe
- Broer/zus transplantatie: ciclosporine en korte kuur methotrexaat
- Niet-gerelateerde transplantatie: Tacrolimus en korte kuur Methotrexaat
- De dosis calcineurineremmers (ciclosporine en tacrolimus) wordt geleidelijk afgebouwd vanaf dag 60 (voor alle transplantaties van broers en zussen) of dag 90 (voor alle niet-gerelateerde transplantaties) en wordt stopgezet binnen 2 of 3 maanden na SCT bij afwezigheid van graft-versus-host ziekte.
Decitabine onderhoudskuur
- Voor de patiënten die de bovenstaande transplantatieprocedure voltooien en voldoen aan de inschrijvingscriteria, zal decitabine worden gegeven in een dosis van 5 mg/m2/dag ~ 15 mg/m2/dag iv gedurende 1 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen. Het medicijn wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 12 cycli.
- Dosisescalatiestrategie tussen cohorten en tussen cycli in dezelfde cohortpatiënten zal gebaseerd zijn op de kwantitatief gemeten hematologische toxiciteit (bijv. ANC of aantal bloedplaatjes bij nadir). Met andere woorden, een op mechanismen gebaseerd farmacokinetisch/farmacodynamisch model dat is ontwikkeld met behulp van dun bemonsterde patiëntenfarmacokinetische gegevens en toxiciteitsrespons, zal worden gebruikt om de volgende cyclusdoses voor de patiënten en de initiële doses voor nieuwe cohortpatiënten te titreren. Met andere woorden, een op mechanismen gebaseerd farmacokinetisch/farmacodynamisch model dat is ontwikkeld met behulp van dun bemonsterde patiëntenfarmacokinetische gegevens en toxiciteitsrespons, zal worden gebruikt om de volgende cyclusdoses voor de patiënten en de initiële doses voor nieuwe cohortpatiënten te titreren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 137-701
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria voor allogene transplantatie::
- Patiënten met een diagnose van MDS (IPSS intermediate-2 of hoger) vóór allogene transplantatie
- HLA-compatibel niet-gerelateerd (HLA-A, -B, -C en -DRB1 komen overeen of met 2 allel-mismatch)
- Prestatiestatus < ECOG 2
- Aanvaardbare orgaanfunctie gedefinieerd als: serumcreatinine < 1,5 keer de institutionele ULN, serumbilirubine < 1,5 keer de institutionele ULN, AST, ALT en alkalische fosfatase < 3 keer de institutionele ULN.
Inclusiecriteria voor onderhoudstherapie met decitabine:
- 6 tot 10 weken na alloHSCT
- patiënten bij wie volledige remissie (CR) is bevestigd binnen 2 weken voor start van de behandeling (CR: minder dan 5% blasten in een geaspireerd beenmergmonster of geen leukemische blasten in het perifere bloed, geen cytogenetische afwijkingen)
- Prestatiestatus < ECOG 2
- Aanvaardbare orgaanfunctie gedefinieerd als: serumcreatinine < 1,5 keer de institutionele ULN, serumbilirubine < 1,5 keer de institutionele ULN, AST, ALT en alkalische fosfatase < 3 keer de institutionele ULN.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 30.000/μl zonder bloedplaatjestransfusie gedurende 7 dagen en ANC ≥ 1.000/μl zonder koloniestimulerende factorondersteuning op het moment van inschrijving
- Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Hiv-positief
- Actieve ongecontroleerde infectie
- Zwangerschap of borstvoeding
- patiënten met residuele ziekte na allo SCT of primair transplantaatfalen
- Ongecontroleerde graad 3-4 acute GVHD
- patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze overgevoelig zijn voor decitabine
- patiënten die niet geschikt zijn voor het onderzoek in overeenstemming met de beslissing van de hoofdonderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Decitabine, MDS-behandeling, IV-injectie
Voor de patiënten die remissie bereiken na allogene BMT en die voldoen aan de inschrijvingscriteria, zal decitabine worden gegeven in een dosis van 5 mg/kg/dag ~ 15 mg/kg/dag iv gedurende 1 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen, beginnend 42-90 dagen na transplantatie.
Het medicijn wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 12 cycli.
|
1. Dosisbepalingsonderzoek (cyclus 1-cyclus4)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis en schema vinden van post-BMT Decitabine-behandeling
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de start van decitabine
|
Om de veilige dosis en het toedieningsschema van het geneesmiddel decitabine te vinden dat kan worden gegeven aan patiënten met MDS met een hoger risico of secundaire AML die evolueert van MDS en die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
|
Tot 2 jaar na de start van decitabine
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transplantatie-uitkomsten van decitabine-onderhoudsbehandeling na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de start van decitabine
|
Om het voordeel van onderhoudstherapie met decitabine te evalueren bij het verlengen van de overlevingsduur en terugvalvrije overleving na allo-SCT. Evalueren van het effect van onderhoudstherapie met decitabine op donorchimerisme, GVHD en andere transplantatietoxiciteiten. Evalueren van het effect van onderhoudstherapie met decitabine op immuunherstel, waaronder NK-cellen, Treg- en Th17 T-cellen |
Tot 2 jaar na de start van decitabine
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yoo-Jin Kim, MD, PhD, Division of Hematology,Department of Internal Medicine,Catholic Blood and Marrow Transplantation Center,Seoul St. Mary's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- de Lima M, Giralt S, Thall PF, de Padua Silva L, Jones RB, Komanduri K, Braun TM, Nguyen HQ, Champlin R, Garcia-Manero G. Maintenance therapy with low-dose azacitidine after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for recurrent acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome: a dose and schedule finding study. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5420-31. doi: 10.1002/cncr.25500. Epub 2010 Jul 29.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Heaney ML, Golde DW. Myelodysplasia. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1649-60. doi: 10.1056/NEJM199905273402107. No abstract available.
- Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, Hertenstein B, Jacobsen N, Arcese W, Ljungman P, Ferrant A, Verdonck L, Niederwieser D, van Rhee F, Mittermueller J, de Witte T, Holler E, Ansari H; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995 Sep 1;86(5):2041-50.
- Cho BS, Kim YJ, Cho SG, Kim SY, Eom KS, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS, Kim CC. The beneficial effect of chronic graft-versus-host disease on the clinical outcome of transplantation with fludarabine/busulfan-based reduced-intensity conditioning for patients with de novo myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2007 Jun;85(5):446-55. doi: 10.1532/IJH97.A30616.
- Kim YJ, Kim DW, Lee S, Min CK, Lee DG, Choi SM, Eom KS, Kim HJ, Lee JW, Min WS, Kim CC. Comparison of 2 preparative regimens for stem cell transplantation from HLA-matched sibling donors in patients with advanced myelodysplastic syndrome. Int J Hematol. 2005 Jul;82(1):66-71. doi: 10.1532/IJH97.A30501.
- Kim SY, Cho SG, Cho BS, Kim MS, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS. Azacytidine treatment after discontinuation of immunosuppressants in patients with myelodysplastic syndrome and relapse after allo-SCT at a single center. Bone Marrow Transplant. 2010 Aug;45(8):1375-6. doi: 10.1038/bmt.2009.355. Epub 2009 Dec 21. No abstract available.
- Han S, Kim YJ, Lee J, Jeon S, Hong T, Park GJ, Yoon JH, Yahng SA, Shin SH, Lee SE, Eom KS, Kim HJ, Min CK, Lee S, Yim DS. Model-based adaptive phase I trial design of post-transplant decitabine maintenance in myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol. 2015 Oct 23;8:118. doi: 10.1186/s13045-015-0208-3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2014
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 januari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
17 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 november 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DEC-KOR-9007
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .