再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の治療におけるセルメチニブ
2016年1月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MCT-1関連の再発または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療を目的とした新規MEK阻害剤AZD-6244の単群第II相臨床試験
この第 II 相臨床試験では、再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者の治療においてセルメチニブがどの程度効果があるかを研究しています。
セルメチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者に対するAZD6244硫酸塩抗MEK（セルメチニブ）療法の全奏効率（完全寛解[CR]と部分寛解[PR]の合計）を評価する。
第二の目的:
I. MEK 阻害剤療法の安全性と忍容性を評価する。 II. AZD6244 硫酸水和物療法による無増悪生存期間、治療失敗までの時間、反応期間、および全生存期間を決定します。
Ⅲ． リン酸化細胞外シグナル関連キナーゼ (pERK) およびいくつかの関連標的基質 (例: モノカルボン酸トランスポーター-1 [MCT-1]、メンケス病関連タンパク質 [MNK]、ELK、c-v-myc 鳥類) の下方制御を通じてバイオマーカーを調べること末梢血液研究における骨髄細胞腫症ウイルス癌遺伝子ホモログ [c-MYC]、および低酸素誘導因子 1α [HIF-1a]）。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は、1～28日目に1日2回(BID)、セルメチニブを経口(PO)投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 8 コース繰り返されます。
患者は、ベースライン時とコース 1 の 15 日目にバイオマーカー研究のために血液サンプルと腫瘍組織の採取を受けます。
研究療法の完了後、患者は最長 3 年間 3 か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Southern Illinois University
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- University of Massachusetts Memorial Health Care
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Saint John's Mercy Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Medical College of Cornell University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 通常の医療の一部ではない研究関連手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、将来の医療に影響を与えることなく、被験者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で行ってください。
- 再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（形質転換大細胞リンパ腫も登録可能）
- 患者は少なくとも 1 つの以前の治療レジメンを受けていなければならず、6 つ以下の以前の治療レジメンを受けていなければなりません
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- 平均余命 > 3 か月
- -治験治療開始前28日以内に化学療法、放射線療法、免疫療法、または実験的抗がん療法を受けていないこと
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、次の場合に適格です: 分化クラスター (CD)4 数が 400 以上で、後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する病気 (非ホジキンリンパ腫 [NHL] 以外) を有していない、また、研究参加時点でチトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP4503A4) を妨げる抗レトロウイルス併用療法 (cART) を受けていない
- 他に活動性の感染症がないこと
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前、治験参加期間中、およびAZD6244硫酸水素塩の投与終了後4週間、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、または禁欲）を行うことに同意する必要があります。 ;妊娠の可能性のある女性は入国前に妊娠検査で陰性でなければなりません。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、患者は直ちに主治医に通知する必要があります。 AZD6244硫酸水素塩の製造業者は、精子のライフサイクルを理由に、男性患者には最後の投与後16週間は適切な避妊法を使用する必要があることを推奨していることに注意してください。
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がAZD6244硫酸水素塩で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
- 患者は以前に自家幹細胞移植を受けたことがあるかもしれないが、同種幹細胞移植は受けていない可能性がある。ただし、骨髄移植による治癒の可能性がある患者は、移植の選択肢を拒否しない限り（または移植の資格がない場合）、この治験に参加すべきではありません。
除外基準:
- マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）、Ras、またはv-rafマウス肉腫3611ウイルス癌遺伝子ホモログ（Raf）阻害剤への以前の曝露
- リンパ腫による活動性中枢神経系（CNS）障害のある患者は除外されます。
- CYP450 3A4を変化させる薬剤を服用している患者（またはCYP450 3A4を変化させない薬剤に変更できない患者）は除外される
心臓の状態は次のとおりです。
- コントロールされていない高血圧（最適な治療にもかかわらず血圧[BP] >= 150/95）
- 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上
- 以前または現在の心筋症
- ベースライン左心室駆出率 (LVEF) =< 50%
- 心拍数が 100 拍/分 (bpm) を超える心房細動
- 不安定な虚血性心疾患（治療開始前6か月以内の心筋梗塞[MI]、または週に1回以上硝酸塩の使用が必要な狭心症）
- 補正されたQT（QTc）間隔が450ミリ秒を超える場合、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）がある場合、患者は除外されます。
- QTc を大幅に延長する可能性のある薬剤を服用している患者は除外されます。これらの薬物は研究中は禁止されています。患者がこれらの薬剤を 1 つ以上服用している場合、関連するすべての薬剤を関連する「ウォッシュアウト」期間で中止した場合に登録できます。
- 好中球絶対数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L (mm^3 あたり 1500)
- 血小板 < 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン (Hgb) < 8.0 g/dL
- 血清ビリルビン >= 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）>= 2.5 x ULN（肝転移がある場合は>= 5 ULN）
- 別の治験薬から AZD6244 硫酸水素塩の投与開始まで、さらに治験薬の副作用から回復するまで、少なくとも 1 か月の休薬間隔が必要です
- 前回の全身治療および放射線療法の終了から少なくとも 1 か月の休薬間隔が必要です
- この臨床研究への参加を妨げる可能性のある重篤な医学的または精神疾患の病歴がある患者は除外されます。
- 患者には、難治性の吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または適切な吸収を妨げる重大な腸切除の最近の病歴がない可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（セルメチニブ）
患者はセルメチニブをPO BIDで1日目から28日目まで投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 8 コース繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セルメチニブで治療された患者の奏効率（完全奏効[CR]および部分奏効[PR]）
時間枠：最長3年
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正確な両側 95% 信頼区間を使用した最良の応答 (CR および PR) に基づく応答率の推定値。
このリンパ腫臨床研究に対する反応は、「非ホジキンスリンパ腫反応基準」を利用して測定されました。
これらの基準は、悪性リンパ腫に対する改訂応答基準（Cheson et al.）、Journal of Clinical Oncology、2007、Vol. 2013 の基準に基づいています。
25:579-586。
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最長3年
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セルメチニブで治療された患者の疾患制御率（完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、および疾患安定 [SD]）
時間枠：最長3年
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正確な両側 95% 信頼区間による疾病制御率の推定値。
反応は「非ホジキンスリンパ腫反応基準」を利用して測定されました。
これらの基準は、悪性リンパ腫に対する改訂応答基準（Cheson et al.）、Journal of Clinical Oncology、2007、Vol. 2013 の基準に基づいています。
25:579-586。
これらの基準を使用すると、「疾患制御率」には CR、PR、SD のいずれかの患者が含まれます。
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最長3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間
時間枠：文書化された反応の開始（CR または PR）から再発時まで、最長 3 年間評価
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カプラン・マイヤー法は、反応期間を特徴付けるために使用されます。
イベント発生までの時間の中央値と、対応する両側 95% 信頼区間が提供されます。
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文書化された反応の開始（CR または PR）から再発時まで、最長 3 年間評価
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされた有害事象の発生率
時間枠：最長3年
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少なくとも治験薬に起因すると考えられるグレード3以上の有害事象を経験した患者の割合。
(追加の有害事象報告は、AE 結果モジュールに表示されます。)
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最長3年
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全生存
時間枠：研究開始日から死亡日まで、最長 3 年間評価
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カプラン・マイヤー手順は、生存関数を特徴付けるために使用されます。
死亡までの時間の中央値と、対応する両側 95% 信頼区間が提供されます。
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研究開始日から死亡日まで、最長 3 年間評価
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進行なしのサバイバル
時間枠：研究開始からリンパ腫の進行または何らかの原因による死亡までの期間、最長 3 年と評価
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カプラン・マイヤー手順は、生存関数を特徴付けるために使用されます。
イベント発生までの時間の中央値と、対応する両側 95% 信頼区間が提供されます。
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研究開始からリンパ腫の進行または何らかの原因による死亡までの期間、最長 3 年と評価
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治療失敗までの時間
時間枠：研究開始から治療失敗までの期間（リンパ腫の進行または有害事象による治療中止として定義）を最長3年まで評価。治療中に進行せずに死亡した患者は、死亡した時点で検閲される。
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カプラン・マイヤー手順は、生存関数を特徴付けるために使用されます。
イベント発生までの時間の中央値と、対応する両側 95% 信頼区間が提供されます。
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研究開始から治療失敗までの期間（リンパ腫の進行または有害事象による治療中止として定義）を最長3年まで評価。治療中に進行せずに死亡した患者は、死亡した時点で検閲される。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Leo Gordon、Northwestern University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2014年2月1日
研究の完了 (実際)
2014年5月1日
試験登録日
最初に提出
2011年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年1月4日
最終確認日
2014年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02558 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- NU-10H03
- CDR0000690641
- 12-0110 (その他の識別子：University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8611 (CTEP)
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