Selumetinib 治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
• 复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（转化大细胞淋巴瘤允许入组）
• 患者必须接受过至少一种既往治疗方案，且不超过 6 种既往治疗方案
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 预期寿命 > 3 个月
• 开始研究治疗前 28 天内未进行化学疗法、放射疗法、免疫疗法或实验性抗癌疗法
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者符合以下条件： 分化簇 (CD)4 计数 > 400，没有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义的疾病（非霍奇金淋巴瘤 [NHL] 除外），并且他们在进入研究时没有服用会干扰细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP4503A4) 的联合抗逆转录病毒疗法 (cART)
• 无其他活动性感染
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及 AZD6244 硫酸氢盐给药停止后 4 周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法，或禁欲） ;有生育能力的妇女在入境前必须进行阴性妊娠试验；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，患者应立即通知她的治疗医生；请注意，AZD6244 硫酸氢盐制造商建议，由于精子生命周期，男性患者应在最后一次给药后 16 周内采取适当的避孕措施
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 AZD6244 硫酸氢盐治疗，则应停止母乳喂养
• 患者可能接受过自体干细胞移植，但未接受过异基因干细胞移植；但是，有资格接受骨髓移植潜在治愈性治疗的患者不应参加此研究性试验，除非他们拒绝移植选择（或不符合移植资格）

排除标准：

• 任何先前接触过丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK)、Ras 或 v-raf 鼠肉瘤 3611 病毒致癌基因同系物 (Raf) 抑制剂
• 淋巴瘤累及任何活动性中枢神经系统 (CNS) 的患者被排除在外
• 正在服用改变 CYP450 3A4 的药物（或不能改为不改变 CYP450 3A4 的药物）的患者被排除在外

• 心脏状况如下：

  • 不受控制的高血压（血压 [BP] >= 150/95，尽管进行了最佳治疗）
  • 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上
  • 先前或当前的心肌病
  • 基线左心室射血分数 (LVEF) =< 50%
  • 心率 > 100 次/分钟 (bpm) 的房颤
  • 不稳定的缺血性心脏病（开始治疗前 6 个月内发生心肌梗死 [MI]，或每周需要使用硝酸盐超过一次的心绞痛）
  • 如果校正后的 QT (QTc) 间期 > 450 毫秒或其他增加 QT 间期延长或心律失常事件风险的因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史），则患者被排除在外
  • 如果患者正在服用任何可能显着延长 QTc 的药物，则他们将被排除在外；研究期间禁用这些药物；如果患者正在服用这些药物中的一种或多种，​​并且所有相关药物均已停止并伴有相关的“清除”期，则他们可能会参加
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L（1500/mm^3）
• 血小板 < 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) < 8.0 克/分升
• 血清胆红素 >= 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）或丙氨酸转氨酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）>= 2.5 x ULN（>= 5 ULN，存在肝转移）
• 从另一种研究产品到 AZD6244 硫酸氢盐给药开始加上从研究产品的副作用中恢复应该有至少 1 个月的清除间隔
• 从之前的全身治疗和放疗结束后应至少有 1 个月的清除间隔
• 如果患者有严重的医学或精神疾病病史，可能会影响参与该临床研究，则患者将被排除在外
• 患者近期可能没有难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如炎症性肠病）或会妨碍充分吸收的显着肠切除史