Selumetinib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (les lymphomes à grandes cellules transformés sont autorisés à s'inscrire)
• Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma thérapeutique antérieur, et pas plus de 6 schémas thérapeutiques antérieurs
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie > 3 mois
• Aucune chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie anticancéreuse expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles si : le nombre de clusters de différenciation (CD)4 est > 400, n'ont pas de maladies définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (autres que le lymphome non hodgkinien [LNH]), et ils ne prennent pas de thérapie antirétrovirale combinée (cART) au moment de l'entrée dans l'étude qui interférerait avec le cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP4503A4)
• Aucune autre infection active
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 semaines après l'arrêt de l'administration d'AZD6244 hyd-sulfate ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement son médecin traitant ; veuillez noter que le fabricant d'hyd-sulfate AZD6244 recommande qu'une contraception adéquate pour les patients masculins soit utilisée pendant 16 semaines après la dernière dose en raison du cycle de vie du sperme
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec AZD6244 hyd-sulfate
• Les patients peuvent avoir reçu une autogreffe antérieure de cellules souches autologues, mais pas une greffe allogénique antérieure ; cependant, les patients éligibles à un traitement potentiellement curatif par greffe de moelle osseuse ne doivent pas participer à cet essai expérimental, sauf s'ils refusent l'option de greffe (ou ne sont pas éligibles à la greffe)

Critère d'exclusion:

• Toute exposition antérieure à la protéine kinase kinase activée par un mitogène (MEK), à Ras ou à des inhibiteurs homologues de l'oncogène viral (Raf) du sarcome murin v-raf 3611
• Les patients présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) par un lymphome sont exclus
• Les patients qui prennent des médicaments qui modifient le CYP450 3A4 (ou qui ne peuvent pas être remplacés par des médicaments qui ne modifient pas le CYP450 3A4) sont exclus

• Conditions cardiaques comme suit :

  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] >= 150/95 malgré un traitement optimal)
  • Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) classe II ou supérieure
  • Cardiomyopathie antérieure ou actuelle
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base =< 50 %
  • Fibrillation auriculaire avec fréquence cardiaque > 100 battements par minute (bpm)
  • Cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde [IM] dans les 6 mois précédant le début du traitement, ou angine nécessitant l'utilisation de nitrates plus d'une fois par semaine)
  • Les patients sont exclus s'il existe un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long)
  • Les patients sont exclus s'ils prennent des médicaments susceptibles d'allonger considérablement l'intervalle QTc ; ces médicaments sont interdits pendant l'étude ; si le patient prend un ou plusieurs de ces médicaments, il peut s'inscrire si tous les médicaments pertinents sont arrêtés avec les périodes de « sevrage » associées
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10^9/L (1500 par mm^3)
• Plaquettes < 100 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) < 8,0 g/dL
• Bilirubine sérique >= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) >= 2,5 x LSN (>= 5 LSN en présence de métastases hépatiques)
• Il doit y avoir un minimum d'un mois d'intervalle de sevrage entre un autre produit expérimental et le début du dosage de l'hyd-sulfate AZD6244 plus la récupération des effets secondaires du produit expérimental.
• Il doit y avoir un minimum d'un mois d'intervalle de sevrage à partir de la fin du traitement systémique et de la radiothérapie précédents
• Les patients sont exclus s'il existe des antécédents de maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Les patients peuvent ne pas avoir d'antécédents récents de nausées et de vomissements réfractaires, de maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, une maladie inflammatoire de l'intestin) ou d'une résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate