Selumetinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird
• Rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (transformierte großzellige Lymphome sind zugelassen)
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie und höchstens sechs vorherige Therapien erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Keine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder experimentelle Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, sind berechtigt, wenn: die Cluster-of-Differenzierungszahl (CD)4 > 400 ist, keine Krankheiten haben, die das erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS) definieren (außer Non-Hodgkin-Lymphom [NHL]), und sie nehmen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine antiretrovirale Kombinationstherapie (cART) ein, die Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP4503A4) beeinträchtigen würde.
• Keine andere aktive Infektion
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Wochen nach Beendigung der Gabe von AZD6244-Hydrosulfat einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen ; Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einreise einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte die Patientin unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Bitte beachten Sie, dass der Hersteller von AZD6244-Hydrosulfat aufgrund des Lebenszyklus der Spermien empfiehlt, bei männlichen Patienten 16 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AZD6244 Hydsulfat behandelt wird
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine autologe, jedoch keine allogene Stammzelltransplantation erhalten; Patienten, die für eine potenziell heilende Behandlung mit einer Knochenmarkstransplantation in Frage kommen, sollten jedoch nicht an dieser Prüfstudie teilnehmen, es sei denn, sie lehnen die Transplantationsoption ab (oder sind für eine Transplantation nicht geeignet).

Ausschlusskriterien:

• Jegliche vorherige Exposition gegenüber Mitogen-aktivierter Proteinkinase-Kinase (MEK), Ras oder V-Raf-Maus-Sarkom-3611-Virus-Onkogen-Homolog-Inhibitoren (Raf).
• Patienten mit einer Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome sind ausgeschlossen
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die CYP450 3A4 verändern (oder nicht auf Medikamente umgestellt werden können, die CYP450 3A4 nicht verändern), sind ausgeschlossen

• Herzerkrankungen wie folgt:

  • Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck [BP] >= 150/95 trotz optimaler Therapie)
  • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher
  • Frühere oder aktuelle Kardiomyopathie
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) =< 50 %
  • Vorhofflimmern mit einer Herzfrequenz > 100 Schlägen pro Minute (bpm)
  • Instabile ischämische Herzerkrankung (Myokardinfarkt [MI] innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn oder Angina pectoris, die die Anwendung von Nitraten mehr als einmal wöchentlich erfordert)
  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn das korrigierte QT-Intervall (QTc) > 450 ms beträgt oder andere Faktoren vorliegen, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom).
  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie Medikamente einnehmen, die das QTc deutlich verlängern können; diese Medikamente sind während der Studie verboten; Wenn der Patient eines oder mehrere dieser Medikamente einnimmt, kann er sich anmelden, wenn alle relevanten Medikamente abgesetzt und die entsprechenden „Auswasch“-Zeiträume eingehalten werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10^9/L (1500 pro mm^3)
• Blutplättchen < 100 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb) < 8,0 g/dl
• Serumbilirubin >= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) >= 2,5 x ULN (>= 5 ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Es sollte ein Auswaschintervall von mindestens einem Monat zwischen einem anderen Prüfpräparat und dem Beginn der AZD6244-Hydrosulfat-Dosierung sowie der Erholung von den Nebenwirkungen des Prüfpräparats eingehalten werden
• Nach dem Ende der vorherigen systemischen Behandlung und Strahlentherapie sollte ein Auswaschintervall von mindestens einem Monat eingehalten werden
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung vorliegt, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnte
• Bei den Patienten ist in der jüngsten Vergangenheit möglicherweise keine refraktäre Übelkeit und Erbrechen, keine chronischen Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen) oder eine erhebliche Darmresektion aufgetreten, die eine ausreichende Absorption ausschließen würde