Селуметиниб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
4 января 2016 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Одногрупповое клиническое исследование фазы II с новым ингибитором MEK AZD-6244 для лечения связанной с MCT-1 рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы
В ходе этого клинического исследования II фазы изучается эффективность селуметиниба при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
Селуметиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить общую частоту ответа (сочетание полной ремиссии [CR] и частичной ремиссии [PR]) терапии гидросульфатом AZD6244 против MEK (селуметиниб) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность и переносимость терапии ингибиторами МЕК. II. Чтобы определить выживаемость без прогрессирования, время до неудачного лечения, продолжительность ответа и общую выживаемость при терапии гидросульфатом AZD6244.
III. Изучить биомаркеры посредством подавления фосфорилированной киназы, связанной с внеклеточным сигналом (pERK), и нескольких соответствующих субстратов-мишеней (например, монокарбоксилатный транспортер-1 [MCT-1], белок, ассоциированный с болезнью Менкеса [MNK], ELK, c-v-myc avian гомолог вирусного онкогена миелоцитоматоза [c-MYC] и индуцируемый гипоксией фактор-1альфа [HIF-1a]) в исследованиях периферической крови.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают селуметиниб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам проводят забор образцов крови и опухолевой ткани в начале исследования и на 15-й день курса 1 для исследования биомаркеров.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- Southern Illinois University
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Saint John's Mercy Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
- Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (допускаются трансформированные крупноклеточные лимфомы)
- Пациенты должны пройти по крайней мере одну предыдущую терапевтическую схему и не более 6 предыдущих терапевтических схем.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии или экспериментальной противоопухолевой терапии в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если: число кластеров дифференцировки (CD)4 > 400, нет заболеваний, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) (кроме неходжкинской лимфомы [НХЛ]), и они не принимают комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ) на момент включения в исследование, которая может повлиять на цитохром P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 4 (CYP4503A4)
- Нет другой активной инфекции
- Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 4 недель после прекращения приема AZD6244 гидросульфата. ; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до въезда; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в этом исследовании, пациент должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; обратите внимание, что производитель гидросульфата AZD6244 рекомендует использовать адекватную контрацепцию для пациентов мужского пола в течение 16 недель после последней дозы из-за жизненного цикла сперматозоидов.
- Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится гидросульфатом AZD6244.
- Пациенты могли ранее получить аутологичную, но не аллогенную трансплантацию стволовых клеток; тем не менее, пациенты, которые подходят для потенциально излечивающего лечения трансплантацией костного мозга, не должны быть включены в это исследовательское исследование, за исключением случаев, когда они отказываются от варианта трансплантации (или не имеют права на трансплантацию).
Критерий исключения:
- Любое предшествующее воздействие ингибиторов митоген-активируемой протеинкиназы (MEK), Ras или v-raf мышиной саркомы 3611 ингибиторов гомолога вирусного онкогена (Raf)
- Исключаются пациенты с любым активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой.
- Исключаются пациенты, которые принимают препараты, изменяющие CYP450 3A4 (или которые не могут быть заменены на препараты, не изменяющие CYP450 3A4).
Сердечные состояния следующим образом:
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление [АД] >= 150/95, несмотря на оптимальную терапию)
- Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II или выше
- Предыдущая или текущая кардиомиопатия
- Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) = < 50%
- Мерцательная аритмия с частотой сердечных сокращений > 100 ударов в минуту (уд/мин)
- Нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда [ИМ] в течение 6 месяцев до начала лечения или стенокардия, требующая приема нитратов чаще одного раза в неделю)
- Пациенты исключаются, если имеется скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
- Пациенты исключаются, если они принимают какие-либо препараты, которые могут значительно удлинить интервал QTc; эти препараты запрещены во время исследования; если пациент принимает одно или несколько из этих лекарств, он может зарегистрироваться, если все соответствующие лекарства будут прекращены с соответствующими периодами «вымывания»
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 x 10 ^ 9 / л (1500 на мм ^ 3)
- Тромбоциты < 100 x 10^9/л
- Гемоглобин (Hgb) < 8,0 г/дл
- Билирубин в сыворотке >= 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ/глутаматпируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) >= 2,5 x ВГН (>= 5 ВГН при наличии метастазов в печени)
- Интервал вымывания другого исследуемого продукта должен составлять не менее 1 месяца до начала приема гидросульфата AZD6244 плюс восстановление после побочных эффектов исследуемого продукта.
- Интервал вымывания должен составлять не менее 1 месяца после окончания предыдущего системного лечения и лучевой терапии.
- Пациенты исключаются, если в анамнезе есть серьезные медицинские или психические заболевания, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
- Пациенты могут не иметь недавней истории рефрактерной тошноты и рвоты, хронических желудочно-кишечных заболеваний (например, воспалительного заболевания кишечника) или значительной резекции кишечника, которая препятствовала бы адекватному всасыванию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (селуметиниб)
Пациенты получают селуметиниб перорально два раза в сутки с 1 по 28 день.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа (полный ответ [ПО] и частичный ответ [ЧО]) у пациентов, получавших селуметиниб
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценки частоты ответов на основе наилучшего ответа (CR и PR) с точными двусторонними 95% доверительными интервалами.
Ответ для этого клинического исследования лимфомы измеряли с использованием «критериев ответа неходжкинской лимфомы».
Эти критерии основаны на критериях пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, Vol.
25:579-586.
|
До 3 лет
|
|
Частота контроля заболевания (полный ответ [CR], частичный ответ [PR] и стабильное заболевание [SD]) у пациентов, получавших селуметиниб
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценки степени контроля заболевания с точными двусторонними 95% доверительными интервалами.
Ответ измеряли с использованием «критериев ответа неходжкинской лимфомы».
Эти критерии основаны на критериях пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, Vol.
25:579-586.
Используя эти критерии, «уровень контроля заболевания» охватывал пациентов, у которых были CR, PR и SD.
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От документально подтвержденного начала ответа (CR или PR) до момента рецидива, по оценке, до 3 лет.
|
Процедура Каплана-Мейера будет использоваться для характеристики продолжительности ответа.
Будет предоставлено среднее время до события и соответствующие двусторонние 95% доверительные интервалы.
|
От документально подтвержденного начала ответа (CR или PR) до момента рецидива, по оценке, до 3 лет.
|
|
Частота нежелательных явлений, классифицированная с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0
Временное ограничение: До 3 лет
|
Процент пациентов, у которых наблюдалось любое нежелательное явление 3-й степени или выше, по крайней мере, возможно, связанное с исследуемым препаратом.
(Дополнительные отчеты о нежелательных явлениях появятся в модуле результатов НЯ.)
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Дата включения в исследование до даты смерти, оценивается до 3 лет
|
Процедура Каплана-Мейера будет использоваться для характеристики функции выживания.
Будет предоставлено среднее время до смерти и соответствующие двусторонние 95% доверительные интервалы.
|
Дата включения в исследование до даты смерти, оценивается до 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от включения в исследование до прогрессирования лимфомы или смерти от любой причины, оцененное до 3 лет.
|
Процедура Каплана-Мейера будет использоваться для характеристики функции выживания.
Будет предоставлено среднее время до события и соответствующие двусторонние 95% доверительные интервалы.
|
Время от включения в исследование до прогрессирования лимфомы или смерти от любой причины, оцененное до 3 лет.
|
|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: Время от начала исследования до неудачи лечения, определяемой как прогрессирование лимфомы или отказ от лечения из-за нежелательных явлений, оценивается до 3 лет. Пациенты, которые умирают без прогрессирования во время терапии, будут подвергаться цензуре на момент смерти.
|
Процедура Каплана-Мейера будет использоваться для характеристики функции выживания.
Будет предоставлено среднее время до события и соответствующие двусторонние 95% доверительные интервалы.
|
Время от начала исследования до неудачи лечения, определяемой как прогрессирование лимфомы или отказ от лечения из-за нежелательных явлений, оценивается до 3 лет. Пациенты, которые умирают без прогрессирования во время терапии, будут подвергаться цензуре на момент смерти.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Leo Gordon, Northwestern University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 февраля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 января 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2011-02558 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Грант/контракт NIH США)
- P30CA014599 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00071 (Грант/контракт NIH США)
- NU-10H03
- CDR0000690641
- 12-0110 (Другой идентификатор: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8611 (CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .