Selumetinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
• Relapsoitunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (transformoituneiden suurisoluisten lymfoomien sallitaan ilmoittautua)
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma ja enintään kuusi aikaisempaa hoito-ohjelmaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Ei kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai kokeellista syöpähoitoa 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos: erilaistumisklusterin (CD)4 lukumäärä on > 400, heillä ei ole hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä sairauksia (muita kuin non-Hodgkin-lymfooma [NHL]), eivätkä he käytä tutkimukseen tullessa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART), joka häiritsisi sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP4503A4)
• Ei muuta aktiivista infektiota
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 viikon ajan AZD6244-hydrosulfaatin annostelun lopettamisen jälkeen ; hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen maahantuloa; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen; Huomaa, että AZD6244-hydrosulfaatin valmistaja suosittelee, että miespotilaiden tulee käyttää riittävää ehkäisyä 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen siittiöiden elinkaaren vuoksi
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan AZD6244-hydrosulfaatilla
• Potilaat ovat saaneet aiemmin saada autologisen, mutta ei aikaisemman allogeenisen kantasolusiirron; Potilaita, jotka ovat oikeutettuja mahdollisesti parantavaan hoitoon luuytimensiirrolla, ei kuitenkaan tule osallistua tähän tutkimustutkimukseen, elleivät he kieltäydy siirtovaihtoehdosta (tai eivät ole kelvollisia siirtoon).

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi altistuminen mitogeeniaktivoiduille proteiinikinaasikinaasin (MEK), Ras- tai v-raf-hiiren sarkooma 3611 -viruksen onkogeenihomologin (Raf) estäjille
• Potilaat, joilla on lymfooman aiheuttama aktiivinen keskushermosto (CNS), suljetaan pois
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka muuttavat CYP450 3A4:ää (tai joita ei voida vaihtaa lääkkeiksi, jotka eivät muuta CYP450 3A4:ää), suljetaan pois.

• Sydäntilat seuraavasti:

  • Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine [BP] >= 150/95 optimaalisesta hoidosta huolimatta)
  • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi
  • Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) = < 50 %
  • Eteisvärinä, jonka syke > 100 lyöntiä minuutissa (bpm)
  • Epästabiili iskeeminen sydänsairaus (sydäninfarkti [MI] 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista tai angina, joka vaatii nitraattien käyttöä useammin kuin kerran viikossa)
  • Potilaat suljetaan pois, jos korjattu QT-aika (QTc) on > 450 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä).
  • Potilaat suljetaan pois, jos he käyttävät lääkkeitä, jotka voivat merkittävästi pidentää QTc-aikaa. nämä lääkkeet ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana; jos potilas käyttää yhtä tai useampaa näistä lääkkeistä, hän voi ilmoittautua mukaan, jos kaikki asiaankuuluvat lääkkeet lopetetaan ja niihin liittyvät huuhtoutumisajat
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10^9/l (1500 per mm^3)
• Verihiutaleet < 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) < 8,0 g/dl
• Seerumin bilirubiini >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) >= 2,5 x ULN (>= 5 ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
• Toisesta tutkimustuotteesta AZD6244-hydrsulfaatin annostelun aloitukseen tulee olla vähintään 1 kuukauden huuhtoutumisaika sekä toipuminen tutkimustuotteen sivuvaikutuksista
• Edellisen systeemisen hoidon ja sädehoidon päättymisen jälkeen tulee olla vähintään 1 kuukauden huuhtoutumisaika
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aiemmin ollut vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
• Potilailla ei ehkä ole viime aikoina esiintynyt refraktorista pahoinvointia ja oksentelua, kroonisia maha-suolikanavan sairauksia (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävää suolen resektiota, joka estäisi riittävän imeytymisen