Selumetinib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Återfall eller refraktärt diffust storcelligt B-cellslymfom (transformerade storcelliga lymfom tillåts inträda)
• Patienterna måste ha fått minst en tidigare terapeutisk kur och högst 6 tidigare terapeutiska kurer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Ingen kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller experimentell anticancerterapi inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter är kvalificerade om: antalet differentieringskluster (CD)4 är > 400, inte har några sjukdomar som definierar förvärvat immunbristsyndrom (aids) (annat än non-Hodgkin lymfom [NHL]), och de tar inte antiretroviral kombinationsterapi (cART) vid tidpunkten för studiestart som skulle störa cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP4503A4)
• Ingen annan aktiv infektion
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, eller abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 4 veckor efter att doseringen med AZD6244 hydrsulfat upphört. ; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före inträde; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera sin behandlande läkare; Observera att tillverkaren av AZD6244 hydrsulfat rekommenderar att adekvat preventivmedel för manliga patienter bör användas under 16 veckor efter sista dosen på grund av spermiernas livscykel
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med AZD6244 hydr-sulfat
• Patienter kan ha fått en tidigare autolog, men inte tidigare allogen stamcellstransplantation; dock bör patienter som är berättigade till potentiellt botande behandling med benmärgstransplantation inte delta i denna prövning, såvida de inte vägrar transplantationsalternativet (eller inte är kvalificerade för transplantation)

Exklusions kriterier:

• All tidigare exponering för mitogenaktiverat proteinkinaskinas (MEK), Ras eller v-raf murin sarkom 3611 viral onkogen homolog (Raf) hämmare
• Patienter med någon aktiv påverkan på centrala nervsystemet (CNS) av lymfom är exkluderade
• Patienter som tar läkemedel som förändrar CYP450 3A4 (eller inte kan bytas till läkemedel som inte förändrar CYP450 3A4) är uteslutna

• Hjärttillstånd enligt följande:

  • Okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] >= 150/95 trots optimal behandling)
  • Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre
  • Tidigare eller aktuell kardiomyopati
  • Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) =< 50 %
  • Förmaksflimmer med hjärtfrekvens > 100 slag per minut (bpm)
  • Instabil ischemisk hjärtsjukdom (hjärtinfarkt [MI] inom 6 månader innan behandling påbörjas, eller angina som kräver användning av nitrater mer än en gång i veckan)
  • Patienter exkluderas om det finns ett korrigerat QT (QTc)-intervall > 450 msek eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom)
  • Patienter utesluts om de tar några läkemedel som avsevärt kan förlänga QTc; dessa läkemedel är förbjudna under studien; om patienten tar en eller flera av dessa mediciner kan de anmäla sig om alla relevanta mediciner stoppas med tillhörande "wash out"-perioder
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 10^9/L (1500 per mm^3)
• Blodplättar < 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) < 8,0 g/dL
• Serumbilirubin >= 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) >= 2,5 x ULN (>= 5 ULN i närvaro av levermetastaser)
• Det bör finnas minst en månads uttvättningsintervall från en annan prövningsprodukt till AZD6244 hydr-sulfat doseringsstart plus återhämtning från biverkningar av prövningsprodukten
• Det bör finnas minst en månads uttvättningsintervall från slutet av tidigare systemisk behandling och strålbehandling
• Patienter exkluderas om det finns en historia av en allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kan störa deltagandet i denna kliniska studie
• Patienter har kanske inte nyligen haft refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption