Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selumetinib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

4. januar 2016 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et enkeltarms fase II klinisk forsøg med den nye MEK-hæmmer AZD-6244 til behandling af MCT-1-relateret tilbagefald eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Dette fase II kliniske forsøg undersøger, hvor godt selumetinib virker i behandlingen af ​​patienter med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom. Selumetinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere den overordnede responsrate (kombineret fuldstændig remission [CR] og delvis remission [PR]) af AZD6244 hyd-sulfat anti-MEK (selumetinib) behandling til patienter med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MEK-hæmmerbehandling. II. For at bestemme den progressionsfrie overlevelse, tid til behandlingssvigt, varighed af respons og samlet overlevelse med AZD6244 hyd-sulfat-terapi.

III. At undersøge biomarkører gennem nedregulering af phosphoryleret ekstracellulær signalrelateret kinase (pERK) og flere relevante målsubstrater (f.eks. monocarboxylattransporter-1 [MCT-1], Menkes sygdomsassocieret protein [MNK], ELK, c-v-myc avian myelocytomatosis viral onkogen homolog [c-MYC] og hypoxi-inducerbar faktor-1alfa [HIF-1a]) i undersøgelser af perifert blod.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienterne får selumetinib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne gennemgår blodprøve- og tumorvævsindsamling ved baseline og på dag 15 selvfølgelig 1 til biomarkørundersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op hver 3. måned i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • University of Massachusetts Memorial Health Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
  • Tilbagefaldende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (transformerede storcellede lymfomer får lov til at melde sig)
  • Patienter skal have modtaget mindst én tidligere terapeutisk kur og ikke mere end 6 tidligere terapeutiske regimer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Ingen kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller eksperimentel anticancerterapi inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter er kvalificerede, hvis: cluster of differentiation (CD)4-tallet er > 400, ikke har erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdomme (bortset fra non-Hodgkin lymfom [NHL]), og de tager ikke antiretroviral kombinationsterapi (cART) på tidspunktet for studiestart, som ville interferere med cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP4503A4)
  • Ingen anden aktiv infektion
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 uger efter dosering med AZD6244 hydr-sulfat ophører ; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indrejse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere sin behandlende læge; Bemærk venligst, at AZD6244 hyd-sulfat-producenten anbefaler, at passende prævention til mandlige patienter bør anvendes i 16 uger efter sidste dosis på grund af sædens livscyklus
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med AZD6244 hyd-sulfat
  • Patienter kan have modtaget tidligere autolog, men ikke tidligere allogen stamcelletransplantation; dog bør patienter, der er berettiget til potentielt helbredende behandling med knoglemarvstransplantation, ikke indgå i denne undersøgelse, medmindre de nægter transplantationsmuligheden (eller ikke er kvalificerede til transplantation)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere eksponering for mitogen-aktiveret proteinkinase kinase (MEK), Ras eller v-raf murine sarkom 3611 virale onkogen homolog (Raf) hæmmere
  • Patienter med et aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom er udelukket
  • Patienter, der tager lægemidler, der ændrer CYP450 3A4 (eller ikke kan ændres til lægemidler, der ikke ændrer CYP450 3A4), er udelukket

  • Hjertetilstande som følger:

    • Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] >= 150/95 trods optimal behandling)
    • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover
    • Tidligere eller nuværende kardiomyopati
    • Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) =< 50 %
    • Atrieflimren med hjertefrekvens > 100 slag i minuttet (bpm)
    • Ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt [MI] inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling, eller angina, der kræver brug af nitrater mere end én gang om ugen)
    • Patienter udelukkes, hvis der er korrigeret QT (QTc)-interval > 450 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom)
    • Patienter udelukkes, hvis de tager medicin, der kan forlænge QTc væsentligt; disse lægemidler er forbudt under undersøgelsen; hvis patienten tager en eller flere af disse medikamenter, kan de tilmelde sig, hvis al relevant medicin stoppes med de tilhørende "udvaskningsperioder"
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10^9/L (1500 pr. mm^3)
  • Blodplader < 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin (Hgb) < 8,0 g/dL
  • Serumbilirubin >= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) >= 2,5 x ULN (>= 5 ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser)
  • Der bør være et minimum på 1 måneds udvaskningsinterval fra et andet forsøgsprodukt til AZD6244 hyd-sulfat doseringsstart plus genopretning efter bivirkninger af forsøgsprodukt
  • Der bør være mindst 1 måneds udvaskningsinterval fra afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling og strålebehandling
  • Patienter udelukkes, hvis der er en historie med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
  • Patienter har muligvis ikke for nyligt haft refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (selumetinib)
Patienter får selumetinib PO BID på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Selumetinib
Givet PO
Andre navne:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-hæmmer AZD6244

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate (komplet respons [CR] og delvis respons [PR]) hos patienter behandlet med selumetinib
Tidsramme: Op til 3 år
Estimater af svarprocenten baseret på bedste respons (CR og PR) med de nøjagtige tosidede 95 % konfidensintervaller. Respons for denne kliniske lymfomundersøgelse blev målt ved at anvende "Non-Hodgkins lymfomresponskriterier". Disse kriterier er baseret på kriterierne fra Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, Vol. 25:579-586.
Op til 3 år
Sygdomskontrolfrekvens (komplet respons [CR], delvis respons [PR] og stabil sygdom [SD]) hos patienter behandlet med selumetinib
Tidsramme: Op til 3 år
Estimater af sygdomsbekæmpelsesraten med de nøjagtige tosidede 95 % konfidensintervaller. Respons blev målt under anvendelse af "Non-Hodgkins Lymphoma Response Criteria". Disse kriterier er baseret på kriterierne fra Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, Vol. 25:579-586. Ved at bruge disse kriterier omfattede 'sygdomskontrolrate' patienter, der havde enten CR, PR og SD.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Fra den dokumenterede begyndelse af respons (CR eller PR) til tidspunktet for tilbagefald, vurderet op til 3 år
Kaplan-Meier proceduren vil blive brugt til at karakterisere varigheden af ​​respons. Mediantid til hændelse og de tilsvarende tosidede 95 % konfidensintervaller vil blive angivet.
Fra den dokumenterede begyndelse af respons (CR eller PR) til tidspunktet for tilbagefald, vurderet op til 3 år
Forekomst af bivirkninger graderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Tidsramme: Op til 3 år
Procentdel af patienter, der oplever en uønsket hændelse af grad 3 eller højere, som i det mindste muligvis kan tilskrives undersøgelseslægemidlet. (Yderligere rapportering om uønskede hændelser vil blive vist i AE-udfaldsmodulet.)
Op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dato for studiestart til dødsdato, vurderet op til 3 år
Kaplan-Meier proceduren vil blive brugt til at karakterisere overlevelsesfunktionen. Median tid til død og de tilsvarende tosidede 95 % konfidensintervaller vil blive angivet.
Dato for studiestart til dødsdato, vurderet op til 3 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra start på studiet til lymfomprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Kaplan-Meier proceduren vil blive brugt til at karakterisere overlevelsesfunktionen. Mediantid til hændelse og de tilsvarende tosidede 95 % konfidensintervaller vil blive angivet.
Tid fra start på studiet til lymfomprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Tid fra studiestart til behandlingssvigt, defineret som lymfomprogression eller seponering fra behandling på grund af uønskede hændelser, vurderet op til 3 år. Patienter, der dør uden progression, mens de stadig er i behandling, vil blive censureret fra dødstidspunktet.
Kaplan-Meier proceduren vil blive brugt til at karakterisere overlevelsesfunktionen. Mediantid til hændelse og de tilsvarende tosidede 95 % konfidensintervaller vil blive angivet.
Tid fra studiestart til behandlingssvigt, defineret som lymfomprogression eller seponering fra behandling på grund af uønskede hændelser, vurderet op til 3 år. Patienter, der dør uden progression, mens de stadig er i behandling, vil blive censureret fra dødstidspunktet.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Leo Gordon, Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2011

Først opslået (Skøn)

19. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2016

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02558 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NU-10H03
  • CDR0000690641
  • 12-0110 (Anden identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8611 (CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner