Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selumetinib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem

4. ledna 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Jednoramenná klinická studie fáze II s novým inhibitorem MEK AZD-6244 pro léčbu relapsu nebo refrakterního difúzního velkobuněčného B-lymfomu souvisejícího s MCT-1

Tato klinická studie fáze II studuje, jak dobře selumetinib působí při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem. Selumetinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit celkovou míru odpovědi (kombinovaná kompletní remise [CR] a parciální remise [PR]) terapie AZD6244 hyd-sulfátovou anti-MEK (selumetinibem) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby inhibitory MEK. II. K určení přežití bez progrese, doby do selhání léčby, trvání odpovědi a celkového přežití při léčbě AZD6244 hyd-sulfátem.

III. Prozkoumat biomarkery prostřednictvím down-regulace fosforylované extracelulární kinázy související se signálem (pERK) a několika relevantních cílových substrátů (např. monokarboxylátový transportér-1 [MCT-1], protein spojený s Menkesovou chorobou [MNK], ELK, c-v-myc avian homolog virového onkogenu myelocytomatózy [c-MYC] a hypoxií indukovatelný faktor-1alfa [HIF-1a]) ve studiích periferní krve.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti dostávají selumetinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní v 8 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstoupí vzorek krve a odběr nádorové tkáně na začátku a v den 15 kurzu 1 pro studie biomarkerů.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • University of Massachusetts Memorial Health Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
  • Recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom (transformované velkobuněčné lymfomy se mohou zapsat)
  • Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí terapeutický režim a ne více než 6 předchozích terapeutických režimů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Žádná chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie nebo experimentální protirakovinná terapie během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud: počet shluků diferenciace (CD)4 je > 400, nemají žádná onemocnění definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) (jiné než non-Hodgkinův lymfom [NHL]), a v době vstupu do studie neužívají kombinovanou antiretrovirovou terapii (cART), která by interferovala s cytochromem P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP4503A4)
  • Žádná jiná aktivní infekce
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 týdnů po ukončení podávání hyd-sulfátu AZD6244 ; ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem negativní těhotenský test; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, pacientka by měla okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; vezměte prosím na vědomí, že výrobce hyd-sulfátu AZD6244 doporučuje, aby se adekvátní antikoncepce pro pacienty mužského pohlaví používala po dobu 16 týdnů po poslední dávce kvůli životnímu cyklu spermií
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD6244 hyd-sulfátem
  • Pacienti mohli dříve podstoupit autologní, ale nikoli alogenní transplantaci kmenových buněk; nicméně pacienti, kteří jsou způsobilí pro potenciálně kurativní léčbu transplantací kostní dřeně, by neměli být zařazeni do této hodnotící studie, pokud možnost transplantace neodmítnou (nebo nejsou způsobilí pro transplantaci)

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí expozice mitogenem aktivované proteinkinázové kináze (MEK), inhibitorům Ras nebo v-raf myšího sarkomu 3611 virového onkogenu (Raf)
  • Pacienti s jakýmkoli aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) lymfomem jsou vyloučeni
  • Pacienti, kteří užívají léky, které mění CYP450 3A4 (nebo nemohou být změněny na léky, které nemění CYP450 3A4), jsou vyloučeni

  • Srdeční stavy takto:

    • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [BP] >= 150/95 navzdory optimální léčbě)
    • Srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA).
    • Předchozí nebo současná kardiomyopatie
    • Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) = < 50 %
    • Fibrilace síní se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu (bpm)
    • Nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu [IM] během 6 měsíců před zahájením léčby nebo angina pectoris vyžadující užívání nitrátů více než jednou týdně)
    • Pacienti jsou vyloučeni, pokud existuje korigovaný QT (QTc) interval > 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
    • Pacienti jsou vyloučeni, pokud užívají jakékoli léky, které mohou významně prodloužit QTc; tyto léky jsou během studie zakázány; pokud pacient užívá jeden nebo více těchto léků, může se zapsat, pokud jsou všechny příslušné léky vysazeny s přidruženými „vymývacími“ obdobími
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10^9/l (1500 na mm^3)
  • Krevní destičky < 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) < 8,0 g/dl
  • Sérový bilirubin >= 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) >= 2,5 x ULN (>= 5 ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
  • Měl by existovat minimálně 1 měsíční interval vymývání od jiného hodnoceného přípravku do zahájení dávkování hyd-sulfátu AZD6244 plus zotavení z vedlejších účinků hodnoceného přípravku
  • Od ukončení předchozí systémové léčby a radioterapie by měl být minimálně 1 měsíc vymývací interval
  • Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit účast v této klinické studii
  • Pacienti nemusí mít v nedávné anamnéze refrakterní nauzeu a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významnou resekci střeva, která by bránila adekvátní absorpci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (selumetinib)
Pacienti dostávají selumetinib PO BID ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní v 8 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Selumetinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK Inhibitor AZD6244

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi (kompletní odpověď [CR] a částečná odpověď [PR]) u pacientů léčených selumetinibem
Časové okno: Do 3 let
Odhady míry odpovědi založené na nejlepší odpovědi (CR a PR) s přesnými oboustrannými 95% intervaly spolehlivosti. Odezva na tuto klinickou studii lymfomu byla měřena za použití "kritérií odpovědi na non-Hodgkinův lymfom". Tato kritéria jsou založena na kritériích z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, sv. 25:579-586.
Do 3 let
Míra kontroly onemocnění (kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR] a stabilní onemocnění [SD]) u pacientů léčených selumetinibem
Časové okno: Do 3 let
Odhady míry kontroly onemocnění s přesnými oboustrannými 95% intervaly spolehlivosti. Odezva byla měřena za použití "kritérií odezvy na non-Hodgkinův lymfom". Tato kritéria jsou založena na kritériích z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, sv. 25:579-586. Při použití těchto kritérií „míra kontroly onemocnění“ zahrnovala pacienty, kteří měli buď CR, PR a SD.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: Od zdokumentovaného začátku odpovědi (CR nebo PR) do doby relapsu, hodnoceno do 3 let
K charakterizaci trvání odezvy bude použit Kaplan-Meierův postup. Bude poskytnut medián času do události a odpovídající oboustranné 95% intervaly spolehlivosti.
Od zdokumentovaného začátku odpovědi (CR nebo PR) do doby relapsu, hodnoceno do 3 let
Výskyt nežádoucích příhod odstupňovaných pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.0
Časové okno: Do 3 let
Procento pacientů, u kterých se vyskytla jakákoli nežádoucí příhoda stupně 3 nebo vyšší, alespoň možná připisovaná studovanému léku. (V modulu výsledků AE se objeví další hlášení nežádoucích příhod.)
Do 3 let
Celkové přežití
Časové okno: Datum nástupu do studia ke dni úmrtí, hodnoceno do 3 let
K charakterizaci funkce přežití bude použit Kaplan-Meierův postup. Bude poskytnut medián doby do smrti a odpovídající oboustranné 95% intervaly spolehlivosti.
Datum nástupu do studia ke dni úmrtí, hodnoceno do 3 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od vstupu do studie do progrese lymfomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až 3 roky
K charakterizaci funkce přežití bude použit Kaplan-Meierův postup. Bude poskytnut medián času do události a odpovídající oboustranné 95% intervaly spolehlivosti.
Doba od vstupu do studie do progrese lymfomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až 3 roky
Čas do selhání léčby
Časové okno: Doba od vstupu do studie do selhání léčby, definovaná jako progrese lymfomu nebo ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků, hodnocená až do 3 let. Pacienti, kteří zemřou bez progrese během léčby, budou od okamžiku smrti cenzurováni.
K charakterizaci funkce přežití bude použit Kaplan-Meierův postup. Bude poskytnut medián času do události a odpovídající oboustranné 95% intervaly spolehlivosti.
Doba od vstupu do studie do selhání léčby, definovaná jako progrese lymfomu nebo ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků, hodnocená až do 3 let. Pacienti, kteří zemřou bez progrese během léčby, budou od okamžiku smrti cenzurováni.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leo Gordon, Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

19. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02558 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NU-10H03
  • CDR0000690641
  • 12-0110 (Jiný identifikátor: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8611 (CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit