Selumetinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (getransformeerde grootcellige lymfomen mogen zich inschrijven)
• Patiënten moeten ten minste één eerder therapeutisch regime hebben gekregen en niet meer dan 6 eerdere therapeutische regimes
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting > 3 maanden
• Geen chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of experimentele antikankertherapie binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
• Humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve patiënten komen in aanmerking als: het aantal clusters van differentiatie (CD)4 > 400 is, geen ziekten hebben die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) definiëren (anders dan non-Hodgkin-lymfoom [NHL]), en ze gebruiken geen antiretrovirale combinatietherapie (cART) op het moment van aanvang van de studie die interfereert met cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP4503A4)
• Geen andere actieve infectie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 4 weken nadat de dosering met AZD6244-hydsulfaat stopt ; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór binnenkomst een negatieve zwangerschapstest ondergaan; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient de patiënte haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; houd er rekening mee dat de fabrikant van AZD6244 hyd-sulfate aanbeveelt om adequate anticonceptie voor mannelijke patiënten te gebruiken gedurende 16 weken na de laatste dosis vanwege de levenscyclus van het sperma
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD6244-hydsulfaat
• Patiënten hebben mogelijk eerder een autologe, maar geen eerdere allogene stamceltransplantatie ondergaan; patiënten die in aanmerking komen voor een mogelijk curatieve behandeling met beenmergtransplantatie mogen echter niet worden opgenomen in deze onderzoeksstudie, tenzij ze de transplantatieoptie weigeren (of niet in aanmerking komen voor transplantatie)

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere blootstelling aan door mitogeen geactiveerde proteïnekinasekinase (MEK), Ras- of v-raf-muizensarcoom 3611 virale oncogene homologe (Raf)-remmers
• Patiënten met een actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom zijn uitgesloten
• Patiënten die medicijnen gebruiken die CYP450 3A4 veranderen (of die niet kunnen worden veranderd in medicijnen die CYP450 3A4 niet veranderen) zijn uitgesloten

• Hartaandoeningen als volgt:

  • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] >= 150/95 ondanks optimale therapie)
  • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger
  • Eerdere of huidige cardiomyopathie
  • Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< 50%
  • Boezemfibrilleren met hartslag > 100 slagen per minuut (bpm)
  • Onstabiele ischemische hartziekte (myocardinfarct [MI] binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, of angina pectoris waarvoor het gebruik van nitraten meer dan eenmaal per week vereist is)
  • Patiënten worden uitgesloten als er een gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 450 msec is of als er andere factoren zijn die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom).
  • Patiënten worden uitgesloten als ze medicijnen gebruiken die de QTc aanzienlijk kunnen verlengen; deze medicijnen zijn tijdens het onderzoek verboden; als de patiënt een of meer van deze medicijnen gebruikt, kunnen ze zich inschrijven als alle relevante medicijnen worden stopgezet met de bijbehorende "wash-out" -perioden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 10^9/L (1500 per mm^3)
• Bloedplaatjes < 100 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb) < 8,0 g/dl
• Serumbilirubine >= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) >= 2,5 x ULN (>= 5 ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
• Er moet een wash-outinterval van minimaal 1 maand zijn vanaf een ander onderzoeksproduct tot de start van de dosering van AZD6244 hyd-sulfaat plus herstel van bijwerkingen van het onderzoeksproduct
• Er moet een wash-outinterval van minimaal 1 maand zijn vanaf het einde van de eerdere systemische behandeling en radiotherapie
• Patiënten worden uitgesloten als er een voorgeschiedenis is van een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
• Patiënten hebben mogelijk geen recente voorgeschiedenis van refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. Inflammatoire darmaandoeningen) of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen