Selumetynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak rozlany z dużych komórek B (transformowane chłoniaki z dużych komórek mogą się rejestrować)
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat terapeutyczny i nie więcej niż 6 wcześniejszych schematów terapeutycznych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Brak chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli: liczba klastrów różnicowania (CD)4 wynosi > 400, nie mają chorób definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) (innych niż chłoniak nieziarniczy [NHL]), i nie przyjmują skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) w momencie włączenia do badania, która wpływałaby na cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP4503A4)
• Brak innej aktywnej infekcji
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez 4 tygodnie po zaprzestaniu podawania wodorosiarczanu AZD6244 ; kobiety w wieku rozrodczym przed wjazdem muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, pacjentka powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; należy pamiętać, że producent wodorosiarczanu AZD6244 zaleca stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 16 tygodni po ostatniej dawce ze względu na cykl życiowy plemników
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona wodorosiarczanem AZD6244
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej autologiczny, ale nie allogeniczny przeszczep komórek macierzystych; jednak pacjenci, którzy kwalifikują się do potencjalnie wyleczalnego leczenia przeszczepem szpiku kostnego, nie powinni być włączani do tego badania badawczego, chyba że odrzucą opcję przeszczepu (lub nie kwalifikują się do przeszczepu)

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na inhibitory kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK), Ras lub v-raf mysiego mięsaka 3611 wirusowego homologu onkogenu (Raf)
• Wykluczeni są pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
• Pacjenci, którzy przyjmują leki zmieniające CYP450 3A4 (lub których nie można zmienić na leki, które nie zmieniają CYP450 3A4) są wykluczeni

• Choroby serca w następujący sposób:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi [BP] >= 150/95 pomimo optymalnego leczenia)
  • Niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association (NYHA).
  • Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia
  • Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) =< 50%
  • Migotanie przedsionków z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę (bpm)
  • Niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego [MI] w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub dławica piersiowa wymagająca stosowania azotanów częściej niż raz w tygodniu)
  • Pacjenci są wykluczani z skorygowanego odstępu QT (QTc) > 450 ms lub innych czynników zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
  • Pacjenci są wykluczani, jeśli przyjmują jakiekolwiek leki, które mogą znacznie wydłużyć odstęp QTc; leki te są zabronione podczas badania; jeśli pacjent przyjmuje jeden lub więcej z tych leków, może się zapisać, jeśli wszystkie odpowiednie leki zostaną odstawione z powiązanymi okresami „wymywania”
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/l (1500 na mm^3)
• Płytki krwi < 100 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hgb) < 8,0 g/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy >= 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) >= 2,5 x GGN (>= 5 GGN w obecności przerzutów do wątroby)
• Powinna istnieć co najmniej 1-miesięczna przerwa w wypłukiwaniu z innego badanego produktu do rozpoczęcia dawkowania wodorosiarczanu AZD6244 plus powrót do zdrowia po skutkach ubocznych badanego produktu
• Od zakończenia poprzedniego leczenia ogólnoustrojowego i radioterapii należy zachować co najmniej 1-miesięczną przerwę w wypłukiwaniu
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli w przeszłości występowała poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może kolidować z udziałem w tym badaniu klinicznym
• Pacjenci mogą nie mieć w ostatnim czasie opornych na leczenie nudności i wymiotów, przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych (np.