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Selumetinib nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

4 gennaio 2016 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio clinico di fase II a braccio singolo con il nuovo inibitore MEK AZD-6244 per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B correlato a MCT-1 recidivato o refrattario

Questo studio clinico di fase II sta studiando l'efficacia di selumetinib nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario. Selumetinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il tasso di risposta globale (remissione completa combinata [CR] e remissione parziale [PR]) della terapia con AZD6244 id-solfato anti-MEK (selumetinib) per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia con inibitori MEK. II. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione, il tempo al fallimento del trattamento, la durata della risposta e la sopravvivenza globale con la terapia con id-solfato AZD6244.

III. Esaminare i biomarcatori attraverso la down-regolazione della chinasi correlata al segnale extracellulare fosforilata (pERK) e diversi substrati target rilevanti (ad esempio, trasportatore monocarbossilato-1 [MCT-1], proteina associata alla malattia di Menkes [MNK], ELK, c-v-myc avian omologo dell'oncogene virale della mielocitomatosi [c-MYC] e fattore-1alfa inducibile dall'ipossia [HIF-1a]) negli studi sul sangue periferico.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono selumetinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue e tessuto tumorale al basale e al giorno 15 del corso 1 per gli studi sui biomarcatori.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
        • University of Massachusetts Memorial Health Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (i linfomi a grandi cellule trasformati possono iscriversi)
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno un regime terapeutico precedente e non più di 6 regimi terapeutici precedenti
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Nessuna chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia antitumorale sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se: la conta del cluster di differenziazione (CD)4 è > 400, non hanno malattie che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (diverse dal linfoma non-Hodgkin [NHL]), e non stanno assumendo una terapia antiretrovirale di combinazione (cART) al momento dell'ingresso nello studio che interferirebbe con il citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP4503A4)
  • Nessun'altra infezione attiva
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 settimane dopo la cessazione della somministrazione di AZD6244 id-solfato ; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, la paziente deve informare immediatamente il suo medico curante; si prega di notare che il produttore di id-solfato AZD6244 raccomanda di utilizzare una contraccezione adeguata per i pazienti di sesso maschile per 16 settimane dopo l'ultima dose a causa del ciclo di vita dello sperma
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD6244 id-solfato
  • I pazienti possono aver ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe, ma non allogeniche; tuttavia, i pazienti che sono eleggibili per un trattamento potenzialmente curativo con trapianto di midollo osseo non devono essere inseriti in questo studio sperimentale, a meno che non rifiutino l'opzione del trapianto (o non siano eleggibili per il trapianto)

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente esposizione a proteine ​​chinasi chinasi attivate da mitogeni (MEK), Ras o inibitori dell'omologo oncogeno virale (Raf) del sarcoma murino v-raf 3611
  • Sono esclusi i pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da linfoma
  • Sono esclusi i pazienti che assumono farmaci che alterano il CYP450 3A4 (o che non possono essere modificati con farmaci che non alterano il CYP450 3A4)

  • Condizioni cardiache come segue:

    • Ipertensione non controllata (pressione sanguigna [PA] >= 150/95 nonostante la terapia ottimale)
    • Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) classe II o superiore
    • Cardiomiopatia precedente o attuale
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale = < 50%
    • Fibrillazione atriale con frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto (bpm)
    • Cardiopatia ischemica instabile (infarto del miocardio [MI] entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento o angina che richiede l'uso di nitrati più di una volta alla settimana)
    • I pazienti sono esclusi se è presente un intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo)
    • I pazienti sono esclusi se stanno assumendo farmaci che possono prolungare significativamente il QTc; questi farmaci sono vietati durante lo studio; se il paziente sta assumendo uno o più di questi farmaci, può iscriversi se tutti i farmaci pertinenti vengono interrotti con i periodi di "wash out" associati
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/L (1500 per mm^3)
  • Piastrine < 100 x 10^9/L
  • Emoglobina (Hgb) < 8,0 g/dL
  • Bilirubina sierica >= 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST/siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) >= 2,5 x ULN (>= 5 ULN in presenza di metastasi epatiche)
  • Ci dovrebbe essere un intervallo di lavaggio minimo di 1 mese da un altro prodotto sperimentale all'inizio della somministrazione di AZD6244 id-solfato più il recupero dagli effetti collaterali del prodotto sperimentale
  • Ci dovrebbe essere un intervallo di wash-out minimo di 1 mese dalla fine del precedente trattamento sistemico e radioterapia
  • I pazienti sono esclusi se c'è una storia di una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
  • I pazienti potrebbero non avere una storia recente di nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad es. malattia infiammatoria intestinale) o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (selumetinib)
I pazienti ricevono selumetinib PO BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Selumetinib
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • Inibitore MEK AZD6244

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta (risposta completa [CR] e risposta parziale [PR]) nei pazienti trattati con selumetinib
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Stime del tasso di risposta basate sulla migliore risposta (CR e PR) con gli esatti intervalli di confidenza bilaterali al 95%. La risposta per questo studio clinico sul linfoma è stata misurata utilizzando i "Criteri di risposta al linfoma non Hodgkins". Questi criteri si basano sui criteri dei Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, vol. 25:579-586.
Fino a 3 anni
Tasso di controllo della malattia (risposta completa [CR], risposta parziale [PR] e malattia stabile [SD]) nei pazienti trattati con selumetinib
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Stime del tasso di controllo della malattia con gli esatti intervalli di confidenza bilaterali al 95%. La risposta è stata misurata utilizzando i "criteri di risposta del linfoma non Hodgkins". Questi criteri si basano sui criteri dei Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, vol. 25:579-586. Utilizzando questi criteri, il "tasso di controllo della malattia" comprendeva i pazienti che avevano una CR, PR e SD.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio documentato della risposta (CR o PR) al momento della ricaduta, valutato fino a 3 anni
La procedura di Kaplan-Meier sarà utilizzata per caratterizzare la durata della risposta. Verranno forniti il ​​tempo mediano all'evento e i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
Dall'inizio documentato della risposta (CR o PR) al momento della ricaduta, valutato fino a 3 anni
Incidenza di eventi avversi classificati utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o superiore almeno possibilmente attribuiti al farmaco in studio. (Ulteriori segnalazioni di eventi avversi appariranno nel modulo degli esiti degli eventi avversi.)
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Data di ingresso nello studio alla data di morte, valutata fino a 3 anni
La procedura di Kaplan-Meier sarà utilizzata per caratterizzare la funzione di sopravvivenza. Verranno forniti il ​​tempo mediano alla morte e i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
Data di ingresso nello studio alla data di morte, valutata fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dall'ingresso nello studio fino alla progressione del linfoma o alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
La procedura di Kaplan-Meier sarà utilizzata per caratterizzare la funzione di sopravvivenza. Verranno forniti il ​​tempo mediano all'evento e i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
Tempo dall'ingresso nello studio fino alla progressione del linfoma o alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Tempo dall'ingresso nello studio al fallimento del trattamento, definito come progressione del linfoma o interruzione del trattamento a causa di eventi avversi, valutato fino a 3 anni. I pazienti che muoiono senza progressione mentre sono ancora in terapia saranno censurati a partire dal momento della morte.
La procedura di Kaplan-Meier sarà utilizzata per caratterizzare la funzione di sopravvivenza. Verranno forniti il ​​tempo mediano all'evento e i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
Tempo dall'ingresso nello studio al fallimento del trattamento, definito come progressione del linfoma o interruzione del trattamento a causa di eventi avversi, valutato fino a 3 anni. I pazienti che muoiono senza progressione mentre sono ancora in terapia saranno censurati a partire dal momento della morte.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Leo Gordon, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

19 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02558 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA014599 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00071 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NU-10H03
  • CDR0000690641
  • 12-0110 (Altro identificatore: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • 8611 (CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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