Selumetinib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom
4. januar 2016 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En enarms fase II klinisk studie med den nye MEK-hemmeren AZD-6244 for behandling av MCT-1-relatert residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom
Denne fase II kliniske studien studerer hvor godt selumetinib fungerer i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom.
Selumetinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere den totale responsraten (kombinert fullstendig remisjon [CR] og delvis remisjon [PR]) av AZD6244 hyd-sulfat anti-MEK (selumetinib) terapi for pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til MEK-hemmerbehandling. II. For å bestemme progresjonsfri overlevelse, tid til behandlingssvikt, varighet av respons og total overlevelse med AZD6244 hyd-sulfatbehandling.
III. For å undersøke biomarkører gjennom nedregulering av fosforylert ekstracellulær signalrelatert kinase (pERK) og flere relevante målsubstrater (f.eks. monocarboxylate transporter-1 [MCT-1], Menkes sykdomsassosiert protein [MNK], ELK, c-v-myc avian myelocytomatosis viral onkogen homolog [c-MYC] og hypoksi-induserbar faktor-1alfa [HIF-1a]) i studier av perifert blod.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får selumetinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår blodprøve- og tumorvevssamling ved baseline og på dag 15, kurs 1, for biomarkørstudier.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 3 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
- Southern Illinois University
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Saint John's Mercy Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
- Residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (transformerte storcellede lymfomer tillates å registrere seg)
- Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere terapeutisk regime, og ikke mer enn 6 tidligere terapeutiske regimer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Forventet levealder > 3 måneder
- Ingen kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller eksperimentell kreftbehandling innen 28 dager før studiebehandlingen starter
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er kvalifisert hvis: cluster of differentiation (CD)4-tallet er > 400, ikke har noen sykdommer som definerer ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) (annet enn non-Hodgkin lymfom [NHL]), og de tar ikke antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) på tidspunktet for studiestart som ville forstyrre cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP4503A4)
- Ingen annen aktiv infeksjon
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, eller abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 4 uker etter at dosering med AZD6244-hydrsulfat opphører ; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de kommer inn; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere sin behandlende lege umiddelbart; Vær oppmerksom på at produsenten av AZD6244 hyd-sulfat anbefaler at adekvat prevensjon for mannlige pasienter bør brukes i 16 uker etter siste dose på grunn av spermens livssyklus
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med AZD6244 hyd-sulfat
- Pasienter kan ha mottatt tidligere autolog, men ikke tidligere allogen stamcelletransplantasjon; Pasienter som er kvalifisert for potensielt kurativ behandling med benmargstransplantasjon bør imidlertid ikke delta i denne undersøkelsen, med mindre de avslår transplantasjonsalternativet (eller ikke er kvalifisert for transplantasjon)
Ekskluderingskriterier:
- All tidligere eksponering for mitogenaktivert proteinkinasekinase (MEK), Ras eller v-raf murine sarkom 3611 virale onkogen homologe (Raf) hemmere
- Pasienter med et aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom er ekskludert
- Pasienter som tar legemidler som endrer CYP450 3A4 (eller ikke kan endres til legemidler som ikke endrer CYP450 3A4) ekskluderes
Hjertetilstander som følger:
- Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] >= 150/95 til tross for optimal behandling)
- Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere
- Tidligere eller nåværende kardiomyopati
- Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) =< 50 %
- Atrieflimmer med hjertefrekvens > 100 slag per minutt (bpm)
- Ustabil iskemisk hjertesykdom (myokardinfarkt [MI] innen 6 måneder før behandlingsstart, eller angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken)
- Pasienter ekskluderes hvis det er korrigert QT (QTc)-intervall > 450 msek eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom)
- Pasienter ekskluderes hvis de tar noen medikamenter som kan forlenge QTc betydelig; disse stoffene er forbudt under studien; hvis pasienten tar en eller flere av disse medisinene, kan de registrere seg hvis alle relevante medisiner stoppes med tilhørende "utvaskingsperioder"
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 10^9/L (1500 per mm^3)
- Blodplater < 100 x 10^9/L
- Hemoglobin (Hgb) < 8,0 g/dL
- Serumbilirubin >= 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST/serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) >= 2,5 x ULN (>= 5 ULN i nærvær av levermetastaser)
- Det bør være et minimum på 1 måneds utvaskingsintervall fra et annet undersøkelsesprodukt til AZD6244 hyd-sulfat doseringsstart pluss restitusjon fra bivirkninger av undersøkelsesproduktet
- Det bør være et minimum på 1 måneds utvaskingsintervall fra slutten av tidligere systemisk behandling og strålebehandling
- Pasienter ekskluderes hvis det er en historie med en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien
- Pasienter har kanskje ikke nylig hatt ildfast kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (selumetinib)
Pasienter får selumetinib PO BID på dag 1-28.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate (komplett respons [CR] og delvis respons [PR]) hos pasienter behandlet med selumetinib
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Estimater av svarprosenten basert på beste respons (CR og PR) med nøyaktige tosidige 95 % konfidensintervaller.
Respons for denne kliniske lymfomstudien ble målt ved å bruke "Non-Hodgkins lymfomresponskriterier".
Disse kriteriene er basert på kriteriene fra Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, Vol.
25:579-586.
|
Inntil 3 år
|
|
Sykdomskontrollfrekvens (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR] og stabil sykdom [SD]) hos pasienter behandlet med selumetinib
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Estimater av sykdomskontrollraten med de nøyaktige tosidige 95 % konfidensintervallene.
Responsen ble målt ved å bruke "Non-Hodgkins Lymphoma Response Criteria".
Disse kriteriene er basert på kriteriene fra Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, (Cheson et al.), Journal of Clinical Oncology, 2007, Vol.
25:579-586.
Ved å bruke disse kriteriene omfattet 'sykdomskontrollrate' pasienter som hadde enten CR, PR og SD.
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra den dokumenterte begynnelsen av responsen (CR eller PR) til tidspunktet for tilbakefall, vurdert opp til 3 år
|
Kaplan-Meier prosedyren vil bli brukt for å karakterisere varigheten av responsen.
Median tid-til-hendelse og tilsvarende tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli gitt.
|
Fra den dokumenterte begynnelsen av responsen (CR eller PR) til tidspunktet for tilbakefall, vurdert opp til 3 år
|
|
Forekomst av bivirkninger gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Prosentandel av pasienter som opplever en bivirkning av grad 3 eller høyere som i det minste muligens kan tilskrives studiemedikamentet.
(Ytterligere rapportering om uønskede hendelser vil vises i modulen for AE-utfall.)
|
Inntil 3 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dato for studiestart til dødsdato, vurdert inntil 3 år
|
Kaplan-Meier-prosedyren vil bli brukt for å karakterisere overlevelsesfunksjonen.
Median tid til død og tilsvarende tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli gitt.
|
Dato for studiestart til dødsdato, vurdert inntil 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra påbegynt studie til lymfomprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
|
Kaplan-Meier-prosedyren vil bli brukt for å karakterisere overlevelsesfunksjonen.
Median tid-til-hendelse og tilsvarende tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli gitt.
|
Tid fra påbegynt studie til lymfomprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Tid fra studiestart til behandlingssvikt, definert som lymfomprogresjon eller seponering fra behandling på grunn av uønskede hendelser, vurdert opp til 3 år. Pasienter som dør uten progresjon mens de fortsatt er i behandling, vil bli sensurert fra og med dødstidspunktet.
|
Kaplan-Meier-prosedyren vil bli brukt for å karakterisere overlevelsesfunksjonen.
Median tid-til-hendelse og tilsvarende tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli gitt.
|
Tid fra studiestart til behandlingssvikt, definert som lymfomprogresjon eller seponering fra behandling på grunn av uønskede hendelser, vurdert opp til 3 år. Pasienter som dør uten progresjon mens de fortsatt er i behandling, vil bli sensurert fra og med dødstidspunktet.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leo Gordon, Northwestern University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. januar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2011
Først lagt ut (Anslag)
19. januar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. februar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2016
Sist bekreftet
1. juli 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-02558 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NU-10H03
- CDR0000690641
- 12-0110 (Annen identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8611 (CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .