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子宮頸膣CN54gp140-hsp70結合ワクチンの反応原性と免疫原性 (TL01)

2012年12月4日 更新者:David JM Lewis、St George's, University of London

健康な女性ボランティアを対象とした固定用量のHIV CN54gp140糖タンパク質-hsp70複合体ワクチンによる3回の頸膣局所免疫の反応原性および免疫原性に関する第I相臨床試験

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の感染を防ぐワクチンが緊急に必要とされています。 世界中で、ほとんどの HIV 感染は男性と女性のセックスによって起こります。 この研究のワクチンは、合成的に生成され、免疫反応を高めるタンパク質と結合したHIV由来のタンパク質で構成されています。 これまで人間ではテストされていませんでしたが、(動物実験から)液滴として女性の生殖管に(膣を介して)直接適用すると、HIV感染部位で免疫防御を引き起こすことが期待されています。 これは男性にはあまり当てはまらないため、健康で HIV 陰性の女性のみが採用されます。 研究者らは、同様の治験を実施した経験のある大学のワクチン研究センターの1か所で募集する。 研究は24週間続き、その間、被験者は6回の来院で血液サンプルを採取され、12週間にわたって小さなプラスチックの注射器を挿入して膣内に1ミリリットルのワクチンを注入する3回の予防接種を受ける。 この最初の小規模な研究の目的は、ワクチンの安全性を監視し、ワクチンに対する免疫反応を測定する大規模な研究を今後も継続することが適切かどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

この仮説を生み出すファースト・イン・ヒトの第 1 相試験は、セント ジョージズ大学の標準手術手順 (SOP) に従って実施されます。 この研究の目的は、ワクチンの当面の安全性と反応原性を判断し、安全性と有効性に関する将来の大規模な第 1/2 相研究の指針となることです。

8人の被験者は、1.0mL生理緩衝液中のCN54gp140-hsp70複合体ワクチン100μgの子宮頸部膣局所適用を3回受けるために含まれ、局所膣内点滴として0日目、最初の免疫後4週間および12週間後に投与される。 この研究は、合計 20 週間にわたる 1 回の研究前スクリーニング訪問、3 回の予防接種訪問、および 2 回のフォローアップ訪問で構成されます。 被験者は、4 人ずつの 2 つのグループの 1 つのコホートとして募集されます。 抗原の用量と免疫スケジュールは、同じ HIV エンベロープタンパク質の前臨床および臨床経験に基づいて選択されています。

各被験者の病歴(過去および現在の病気、現在の投薬、家族の病歴を含む)は、スクリーニング時に正式に評価され、記録されます。 ボランティアの年齢、性別、身長、体重、民族的出身が記録されます。 スクリーニング時および最終研究訪問時に、登録医師によって全身検査が実施されます。 バイタルサイン(脈拍、血圧、体温)の定期的な評価は、すべての訪問時に行われます。

日記カード、研究者が促す出来事の想起、臨床検査(血液学、生化学)、および予防接種部位の直接視覚化は、有害事象を特定するために使用されます。 ワクチン関連の有害事象の頻度が主要な研究エンドポイントです。

各免疫訪問(0、4および12週間)の前後に、血清の収集および細胞アッセイのためのPBMCの分離のために血液サンプルが採取される。 各時点で、膣分泌物と子宮頸管分泌物が採取されます。 すべての免疫学的アッセイは探索的なものであり、研究のエンドポイントではありません。 HIV血清学およびDNA検出は、研究期間中にHIV感染症に罹患した可能性があり、したがって探索的免疫学的アッセイを妨げるHIV感染による抗体およびT細胞反応を発現した可能性のある被験者を検出するために、最終来院時に繰り返されます。 。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • England
      • London、England、イギリス、SW17 0RE
        • St George's - University of London

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • プロトコールへの参加について書面による詳細な説明を受け、インフォームドコンセントフォームに署名した18~45歳の成人女性ボランティア。
  • 病歴、身体検査、臨床判断により健康状態が良好であると判断されたボランティア。
  • 研究期間中利用可能です。
  • 研究期間中に妊娠する可能性がある場合、予防接種の直前に妊娠検査を受け、研究期間全体を通じて適切な避妊方法を使用することに同意した女性。 適切な避妊には、医師が処方した経口ホルモン剤、バリア避妊薬、殺精子剤を使用しないコンドームの定期的かつ一貫した使用、または子宮内用具のみの使用が含まれます。
  • 男性との受容的な性交または月経中の生理用タンポンの使用以外の膣行為を行わないことに同意します。 殺精子剤を含まないコンドームの使用が推奨されます。
  • 研究参加前の3か月間献血を行っておらず、研究への参加終了後も3か月間献血しないことに同意している

除外基準:

  • 彼らは、この研究で使用されたワクチンのあらゆる成分に対して過敏症を持っています。
  • 彼らは、最初のスクリーニング時に HIV 抗体または HIV プロウイルス DNA 陽性であることが判明します。
  • 彼らは、子宮頸膣疾患、悪性腫瘍、またはスクリーニング時に発見された異常の既知または疑いのある病歴を持っているか、レッツ手術を受けたことがある。
  • それらは、スクリーニング訪問時に得られたサンプルに存在します。
  • 血液学的または生化学的検査における臨床的に重大な異常。
  • B 型肝炎および/または C 型肝炎感染の検査で陽性
  • 性器感染症の検査陽性: クラミジア・トラコマチス、淋菌、梅毒トレポネーマ (梅毒)。
  • 異常値は、病理学検査機関が提示する範囲によって定義されます。
  • 肺、心臓、肝臓、腎臓、血液疾患、または免疫機能不全の既知または疑いのある障害がある。
  • 彼らは免疫抑制療法(全身ステロイドを含む)を受けています。
  • 彼らは経膣経路で定期的に薬を投与されています。
  • 急性感染症(38℃以上の発熱を含む)または慢性疾患を患っている。
  • これらは薬物乱用または薬物乱用の履歴に関する現在の問題を提示しており、研究者の意見では、それが研究への参加を妨げる可能性があると考えています。
  • 研究者の意見では、研究目的の評価を妨げる可能性がある何らかの状態を持っています。
  • 彼らは研究参加前3か月以内に治験薬の投与を受けている。
  • 彼らは流暢な英語を話すことができません
  • 彼らは、研究期間が終了する前に研究対象地域を離れることを計画しているか、研究を完了しない可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:膣予防接種
CN54gp140 糖タンパク質-hsp70 複合体ワクチン
CN54gp140-hsp70複合体ワクチンを12週間にわたって3回膣内投与
他の名前:
  • ZM96gp140 糖タンパク質

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
地域の予防接種施設でのワクチン関連の有害事象の頻度
時間枠:20週間
最初の予防接種日から 20 週間記録された、要求された局所症状 (膣の炎症、分泌物、出血)、研究者が要求していない症状の想起を示す半構造化日記カード。 予防接種前と最終診察時に、訓練を受けたオペレーターによる子宮頸部膣の視覚検査。
20週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一般的なワクチン関連の有害事象の頻度
時間枠:20
最初の予防接種の日から 20 週間記録された、要求された全身症状 (頭痛、発熱、倦怠感、悪寒、筋肉痛)、研究者による要求されていない症状の想起の半構造化日記カード。
20
血液学および血清生化学パラメーターにおけるワクチン関連の有害事象の頻度
時間枠:20
有害事象は、血液学および血清生化学パラメーターの事前に決定されたパネルに対して定義された正常範囲からの逸脱として定義されます。
20
CN54gp140に対する頸膣抗体反応を示した被験者の頻度
時間枠:20週間
CN54gp140に対する頸膣抗体の探索的アッセイ。予定された各研究来院時に測定。 研究のエンドポイントではありません。
20週間
Hsp70に対する子宮頸膣抗体反応を示した被験者の頻度
時間枠:20週間
Hsp70 に対する子宮頸膣抗体の探索的アッセイ。予定された各研究来院時に測定されます。 研究のエンドポイントではありません。
20週間
CN54gp140に対するT細胞増殖反応を示した被験者の頻度
時間枠:20週間
インビトロ抗原刺激に応答した T 細胞増殖の探索的アッセイ。予定された各研究来院時に測定されます。 研究のエンドポイントではありません。
20週間
CN54gp140に対する血清抗体反応を示した被験者の頻度
時間枠:20週間
CN54gp140に対する血清抗体の探索的アッセイ。予定された各研究来院時に測定。 研究のエンドポイントではありません。
20週間
Hsp70に対する血清抗体反応を示した被験者の頻度
時間枠:20週間
予定された各研究来院時に測定される、hsp70 に対する血清抗体の探索的アッセイ。 研究のエンドポイントではありません。
20週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年7月1日

一次修了 (実際)

2012年1月1日

研究の完了 (実際)

2012年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年12月4日

最終確認日

2012年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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