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Reaktogenität und Immunogenität des zervikovaginalen CN54gp140-hsp70-Konjugat-Impfstoffs (TL01)

4. Dezember 2012 aktualisiert von: David JM Lewis, St George's, University of London

Klinische Phase-I-Studie an gesunden weiblichen Freiwilligen zur Reaktogenität und Immunogenität von drei zervikovaginalen topischen Impfungen mit einer festen Dosis des HIV-CN54gp140-Glykoprotein-hsp70-Konjugat-Impfstoffs

Ein Impfstoff zur Vorbeugung einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) wird dringend benötigt. Weltweit erfolgen die meisten HIV-Infektionen durch Sex zwischen Mann und Frau. Der Impfstoff in dieser Studie besteht aus einem Protein von HIV, das synthetisch hergestellt und mit einem Protein verknüpft wurde, das die Immunantwort stärkt. Es wurde bisher noch nicht an Menschen getestet, es wird jedoch (anhand von Tierversuchen) erwartet, dass die direkte Anwendung in den weiblichen Genitaltrakt (über die Vagina) in Form von Flüssigkeitstropfen einen Immunschutz an der HIV-Infektionsstelle auslöst. Dies gilt weniger für Männer, daher werden nur gesunde, HIV-negative Frauen rekrutiert. Die Forscher werden an einem Standort rekrutieren, einem universitären Impfstoffforschungszentrum mit Erfahrung in der Durchführung ähnlicher Studien. Die Studie dauert 24 Wochen, in denen den Probanden bei sechs Besuchen Blutproben entnommen werden und über einen Zeitraum von 12 Wochen drei Impfungen durchgeführt werden, bei denen 1 Milliliter des Impfstoffs durch Einführen einer kleinen Plastikspritze in die Vagina eingeführt wird. Der Zweck dieser ersten kleinen Studie besteht darin, die Sicherheit des Impfstoffs zu überwachen und festzustellen, ob es angemessen ist, mit zukünftigen, größeren Studien fortzufahren, in denen die Immunantwort auf den Impfstoff gemessen wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese hypothesengenerierende, erste Phase-1-Studie am Menschen wird gemäß den Standard Operating Procedures (SOPs) von St. George's durchgeführt. Der Zweck der Studie besteht darin, die unmittelbare Sicherheit und Reaktogenität des Impfstoffs zu bestimmen, um künftige größere Phase-1/2-Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit zu leiten.

Acht Probanden werden eingeschlossen und erhalten drei zervikovaginale topische Anwendungen von 100 µg CN54gp140-hsp70-Konjugatimpfstoff in 1,0 ml physiologischem Puffer, verabreicht als topische intravaginale Tropfen am Tag 0 sowie 4 und 12 Wochen nach der ersten Immunisierung. Die Studie besteht aus 1 Screening-Besuch vor der Studie, 3 Impfbesuchen und 2 Nachuntersuchungen über einen Gesamtzeitraum von 20 Wochen. Die Probanden werden als eine Kohorte in zwei Vierergruppen rekrutiert. Die Antigendosis und der Immunisierungsplan wurden auf der Grundlage präklinischer und klinischer Erfahrungen mit demselben HIV-Hüllprotein ausgewählt.

Die Krankengeschichte jedes Probanden (einschließlich früherer und aktueller Krankheiten, aktueller Medikamente, Familienanamnese) wird beim Screening offiziell beurteilt und aufgezeichnet. Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht und ethnische Herkunft der Freiwilligen werden erfasst. Beim Screening und beim letzten Studienbesuch wird eine vollständige körperliche Untersuchung durch einen zugelassenen Arzt durchgeführt. Bei allen Besuchen werden regelmäßig die Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, Temperatur) beurteilt.

Zur Identifizierung unerwünschter Ereignisse werden Tagebuchkarten, vom Untersucher veranlasste Erinnerung an Ereignisse, Labortests (Hämatologie, Biochemie) und die direkte Visualisierung der Impfstelle verwendet. Die Häufigkeit impfstoffbedingter unerwünschter Ereignisse ist der primäre Endpunkt der Studie.

Vor und nach jedem Impfbesuch (0, 4 und 12 Wochen) werden Blutproben zur Serumentnahme und zur Trennung von PBMCs für Zelltests entnommen. Zu jedem Zeitpunkt werden vaginale und zervikale Sekrete entnommen. Alle immunologischen Tests sind explorativ und keine Studienendpunkte. Die HIV-Serologie und der DNA-Nachweis werden beim letzten Besuch wiederholt, um Probanden zu erkennen, die sich während des Studienzeitraums möglicherweise eine HIV-Infektion zugezogen haben und daher aufgrund der HIV-Infektion möglicherweise Antikörper- und T-Zell-Reaktionen entwickelt haben, die explorative immunologische Tests beeinträchtigen würden .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • London, England, Vereinigtes Königreich, SW17 0RE
        • St George's - University of London

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 45 Jahren, die nach einer detaillierten schriftlichen Erklärung der Teilnahme am Protokoll eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
  • Freiwillige, die sich gemäß Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung und klinischer Beurteilung in einem guten Gesundheitszustand befinden.
  • Verfügbar für die Dauer des Studiums.
  • Frauen, die, wenn sie während der Studie schwanger werden können, zugestimmt haben, unmittelbar vor der Impfung einen Schwangerschaftstest durchzuführen und während der gesamten Studiendauer geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den geeigneten Verhütungsmitteln gehören vom Arzt verschriebene orale Hormonpräparate, Barriere-Kontrazeptiva, die regelmäßige und konsequente Verwendung von Kondomen ohne Spermizide oder nur Intrauterinpessare.
  • Stimmen Sie zu, keine anderen vaginalen Praktiken als den Empfängnisverkehr mit einem Mann oder die Verwendung von Damenbinden während der Menstruation durchzuführen. Die Verwendung von Kondomen ohne Spermizidwirkstoffe wird empfohlen.
  • Sie haben 3 Monate vor Studienbeginn kein Blut gespendet und stimmen zu, 3 Monate nach Ende ihrer Teilnahme an der Studie kein Blut zu spenden

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben eine Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des in dieser Studie verwendeten Impfstoffs.
  • Zum Zeitpunkt des ersten Screenings wurde festgestellt, dass sie HIV-Antikörper oder HIV-provirale DNA-positiv sind.
  • Sie haben eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer zervikovaginalen Erkrankung, eines bösartigen Tumors oder einer Anomalie, die zum Zeitpunkt des Screenings entdeckt wurde, oder sie haben sich einem Letts-Eingriff unterzogen.
  • Sie zeigen in den beim Screening-Besuch gewonnenen Proben:
  • eine klinisch signifikante Anomalie in den hämatologischen oder biochemischen Tests.
  • Positive Tests auf Hepatitis B- und/oder C-Infektion
  • Positive Tests auf Genitalinfektionen: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Treponema pallidum (Syphilis).
  • Ein abnormaler Wert wird durch die vom Pathologielabor angegebenen Bereiche definiert.
  • Sie haben eine bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Lunge, des Herzens, der Leber, der Nieren, Bluterkrankungen oder eine Immunschwäche.
  • Sie erhalten eine immunsuppressive Therapie (einschließlich systemischer Steroide).
  • Sie erhalten alle regulären Medikamente vaginal.
  • Sie haben akute Infektionen (einschließlich Fieber über oder gleich 38 °C) oder eine chronische Krankheit.
  • Sie weisen ein aktuelles Problem mit Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte auf, was nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
  • Bei ihnen liegt eine Erkrankung vor, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnte.
  • Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn ein Prüfpräparat erhalten.
  • Sie können kein fließendes Englisch sprechen
  • Sie planen, den Bereich des Studienstandorts vor Ende des Studienzeitraums zu verlassen oder werden die Studie wahrscheinlich nicht abschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vaginale Impfung
CN54gp140-Glykoprotein-Hsp70-Konjugatimpfstoff
Biologisch: CN54gp140-Glykoprotein-Hsp70-Konjugatimpfstoff
CN54gp140-hsp70-Konjugatimpfstoff, dreimal intravaginal über einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht
Andere Namen:
  • ZM96gp140-Glykoprotein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Impfung an der lokalen Impfstelle
Zeitfenster: 20 Wochen
Halbstrukturierte Tagebuchkarte mit den angeforderten lokalen Symptomen (Vaginalreizung, Ausfluss, Blutungen), vom Prüfer veranlasste Erinnerung an unerwünschte Symptome, aufgezeichnet für 20 Wochen ab dem Tag der ersten Impfung. Visuelle Inspektion des Gebärmutterhalses und der Vagina durch einen geschulten Bediener vor der Impfung und beim letzten Besuch.
20 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit allgemeiner impfstoffbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 20
Halbstrukturierte Tagebuchkarte mit den angeforderten allgemeinen Symptomen (Kopfschmerzen, Fieber, Unwohlsein, Schüttelfrost, Myalgie), vom Prüfer veranlasste Erinnerung an unerwünschte Symptome, aufgezeichnet für 20 Wochen ab dem Tag der ersten Impfung.
20
Häufigkeit impfstoffbedingter unerwünschter Ereignisse bei hämatologischen und serumbiochemischen Parametern
Zeitfenster: 20
Unerwünschte Ereignisse sind definiert als Abweichung von den normalen Bereichen, die für vorab festgelegte Gruppen von hämatologischen und biochemischen Parametern im Serum definiert sind.
20
Häufigkeit von Probanden, die eine zervikovaginale Antikörperreaktion auf CN54gp140 entwickeln
Zeitfenster: 20 Wochen
Explorativer Test des zervikovaginalen Antikörpers gegen CN54gp140, gemessen bei jedem geplanten Studienbesuch. Kein Studienendpunkt.
20 Wochen
Häufigkeit von Probanden, die eine zervikovaginale Antikörperreaktion auf Hsp70 entwickeln
Zeitfenster: 20 Wochen
Explorativer Test des zervikovaginalen Antikörpers gegen Hsp70, gemessen bei jedem geplanten Studienbesuch. Kein Studienendpunkt.
20 Wochen
Häufigkeit von Probanden, die eine proliferative T-Zellen-Reaktion auf CN54gp140 entwickeln
Zeitfenster: 20 Wochen
Explorativer Test der T-Zell-Proliferation als Reaktion auf eine In-vitro-Antigenstimulation, gemessen bei jedem geplanten Studienbesuch. Kein Studienendpunkt.
20 Wochen
Häufigkeit von Probanden, die eine Serumantikörperreaktion gegen CN54gp140 zeigen
Zeitfenster: 20 Wochen
Explorativer Test des Serumantikörpers gegen CN54gp140, gemessen bei jedem geplanten Studienbesuch. Kein Studienendpunkt.
20 Wochen
Häufigkeit von Probanden, die eine Serumantikörperreaktion gegen Hsp70 entwickeln
Zeitfenster: 20 Wochen
Explorativer Test des Serumantikörpers gegen Hsp70, gemessen bei jedem geplanten Studienbesuch. Kein Studienendpunkt.
20 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St George's, University of London

Mitarbeiter

European Union

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Dezember 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2012

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2010-022740-20

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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