Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Reaktogenicitet och immunogenicitet för Cervico-vaginalt CN54gp140-hsp70 konjugatvaccin (TL01)

4 december 2012 uppdaterad av: David JM Lewis, St George's, University of London

Fas I klinisk prövning i friska kvinnliga frivilliga av reaktogenicitet och immunogenicitet av tre cervico-vaginala topiska immuniseringar med en fast dos av HIV CN54gp140 glykoprotein-hsp70 konjugatvaccin

Ett vaccin för att förhindra infektion med det humana immunbristviruset (HIV) behövs akut. Världen över sker de flesta hiv-infektioner genom sex mellan en man och kvinna. Vaccinet i denna studie består av ett protein från HIV som har producerats syntetiskt och kopplat till ett protein som ökar immunsvaret. Det har inte testats på människor tidigare, men det förväntas (från djurstudier) att direkt applicering i det kvinnliga könsorganet (via slidan) som vätskedroppar kommer att framkalla immunskydd på platsen för hiv-infektion. Detta är mindre tillämpligt på män, därför kommer endast friska, hiv-negativa kvinnor att rekryteras. Utredarna kommer att rekrytera på en plats, som är ett universitetsvaccinforskningscenter med erfarenhet av att genomföra liknande försök. Studien kommer att pågå i 24 veckor, under vilka försökspersonerna kommer att få blodprov tagna vid sex besök, och tre immuniseringar under 12 veckor, där 1 milliliter vaccin placeras i slidan genom att sätta in en liten plastspruta. Syftet med denna första lilla studie är att övervaka vaccinets säkerhet och att avgöra om det är lämpligt att fortsätta in i framtida större studier där immunsvaret mot vaccinet mäts.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna hypotesgenererande, första-i-människa, fas 1-studie kommer att genomföras enligt Standard Operating Procedures (SOPs) för St George's. Syftet med studien är att fastställa vaccinets omedelbara säkerhet och reaktogenicitet, för att vägleda framtida större fas 1/2-studier av säkerhet och effekt.

Åtta försökspersoner kommer att inkluderas för att få 3 cerviko-vaginala topiska appliceringar av 100 µg CN54gp140-hsp70 konjugatvaccin i 1,0 ml fysiologisk buffert, administrerat som topiska intravaginala droppar på dag 0 och 4 och 12 veckor efter den första immuniseringen. Studien kommer att bestå av 1 screeningbesök före studien, 3 vaccinationsbesök och 2 uppföljningsbesök under en total period på 20 veckor. Ämnen kommer att rekryteras som en kohort i två grupper om fyra. Dosen av antigener och immuniseringsschema har valts baserat på preklinisk och klinisk erfarenhet med samma hiv-höljeprotein.

Varje försökspersons medicinska historia (inklusive tidigare och nuvarande sjukdomar, nuvarande mediciner, familjemedicinsk historia) kommer att formellt bedömas och registreras vid screening. Volontärernas ålder, kön, längd, vikt och etniskt ursprung kommer att registreras. En fullständig fysisk undersökning kommer att utföras av en legitimerad läkare vid screening och det sista studiebesöket. Regelbundna bedömningar av vitala tecken (puls, blodtryck, temperatur) kommer att göras vid alla besök.

Dagbokskort, utredarens återkallande av händelser, laboratorietester (hematologi, biokemi) och direkt visualisering av immuniseringsstället kommer att användas för att identifiera biverkningar. Frekvensen av vaccinrelaterade biverkningar är den primära studiens slutpunkt.

Före och efter varje immuniseringsbesök (0, 4 och 12 veckor) kommer blodprov att tas för insamling av serum och för separation av PBMC för cellulära analyser. Vid varje tidpunkt kommer vaginalt och cervikalt sekret tas. Alla immunologiska analyser är utforskande och är inte studieresultat. HIV-serologi och DNA-detektion kommer att upprepas vid det sista besöket för att upptäcka försökspersoner som kan ha fått HIV-infektion under studieperioden och som därför kan ha utvecklat antikropps- och T-cellssvar på grund av HIV-infektionen som skulle störa explorativa immunologiska analyser .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • England
      • London, England, Storbritannien, SW17 0RE
        • St George's - University of London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna kvinnliga volontärer, 18 till 45 år gamla, som har undertecknat ett informerat samtyckesformulär efter en detaljerad skriftlig förklaring om deltagande i protokollet.
  • Volontärer som är vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och klinisk bedömning.
  • Tillgänglig under hela studietiden.
  • Kvinnor som, om de kan bli gravida under studien, har gått med på att ta ett graviditetstest omedelbart före immuniseringen och att använda lämpliga preventivmedel under hela studieperioden. Lämplig preventivmetod ska inkludera orala hormonella medel som ordinerats av läkare, barriärpreventivmedel, regelbunden och konsekvent användning av kondomer utan spermiedödande medel, eller endast intrauterina anordningar.
  • Gå med på att inte utföra några vaginala övningar förutom mottagligt samlag med en man eller användning av sanitetstamponger under mens. Användning av kondomer utan spermiedödande medel uppmuntras.
  • Har inte donerat blod under 3 månader före studiestart och samtycker till att inte donera på 3 månader efter avslutat deltagande i studien

Exklusions kriterier:

  • De är överkänsliga mot någon komponent i vaccinet som används i denna studie.
  • De visar sig vara HIV-antikroppar eller HIV-provirala DNA-positiva vid tidpunkten för den första screeningen.
  • De har en känd eller misstänkt historia av cervico-vaginal sjukdom, malignitet eller abnormitet som upptäckts vid tidpunkten för screening, eller som har genomgått en Letts-procedur.
  • De presenterar i proverna som erhölls vid screeningbesöket:
  • en kliniskt signifikant abnormitet i de hematologiska eller biokemiska analyserna.
  • Positiva tester för hepatit B och/eller C-infektion
  • Positiva tester för genitalinfektioner: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Treponema pallidum (syfilis).
  • Ett onormalt värde kommer att definieras av de intervall som anges av patologilaboratoriet.
  • De har en känd eller misstänkt försämring av lunga, hjärta, lever, njure, blodsjukdomar eller nedsatt immunförsvar.
  • De får immunsuppressiv behandling (inklusive systemiska steroider).
  • De får regelbundna mediciner via vaginal väg.
  • De har några akuta infektioner (inklusive feber högre än eller lika med 38°C) eller någon kronisk sjukdom.
  • De presenterar ett aktuellt problem med missbruk eller med en historia av missbruk, som enligt utredarens uppfattning kan störa deltagandet i studien.
  • De har några villkor som, enligt utredarens uppfattning, kan störa utvärderingen av studiemålen.
  • De har fått en undersökningsagent inom 3 månader före studiestart.
  • De kan inte tala flytande engelska
  • De planerar att lämna området för studieplatsen före slutet av studieperioden, eller kommer sannolikt inte att slutföra studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vaginal immunisering
CN54gp140 glykoprotein-hsp70 konjugatvaccin
Biologisk: CN54gp140 glykoprotein-hsp70 konjugatvaccin
CN54gp140-hsp70 konjugatvaccin administrerat intravaginalt 3 gånger under en 12-veckorsperiod
Andra namn:
  • ZM96gp140 glykoprotein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av lokala vaccinrelaterade biverkningar på immuniseringsstället
Tidsram: 20 veckor
Halvstrukturerat dagbokskort över begärda lokala symtom (vaginal irritation, flytningar, blödning), utredarens återkallande av oönskade symtom, registrerat i 20 veckor från dagen för första immuniseringen. Visuell inspektion av livmoderhalsen-vagina av utbildad operatör före immunisering och vid slutbesök.
20 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av generaliserade vaccinrelaterade biverkningar
Tidsram: 20
Halvstrukturerat dagbokskort över begärda generaliserade symtom (huvudvärk, feber, sjukdomskänsla, frossa, myalgi), utredarens återkallande av oönskade symtom, registrerat i 20 veckor från dagen för första immuniseringen.
20
Frekvens av vaccinrelaterade biverkningar i hematologi och serumbiokemiparametrar
Tidsram: 20
Biverkningar definieras som avvikelse från normala intervall definierade för förutbestämda paneler av hematologi och serumbiokemiparametrar.
20
Frekvens av försökspersoner som får ett cerviko-vaginalt antikroppssvar mot CN54gp140
Tidsram: 20 veckor
Utforskande analys av cerviko-vaginal antikropp mot CN54gp140, mätt vid varje planerat studiebesök. Inte ett studieslutpunkt.
20 veckor
Frekvens av försökspersoner som får ett cerviko-vaginalt antikroppssvar mot hsp70
Tidsram: 20 veckor
Explorativ analys av cerviko-vaginal antikropp mot hsp70, mätt vid varje planerat studiebesök. Inte ett studieslutpunkt.
20 veckor
Frekvens av försökspersoner som uppvisar ett T-cellulärt proliferativt svar på CN54gp140
Tidsram: 20 veckor
Exploratorisk analys av T-cellsproliferation som svar på antigenstimulering in vitro, mätt vid varje planerat studiebesök. Inte ett studieslutpunkt.
20 veckor
Frekvens av försökspersoner som får ett serumantikroppssvar mot CN54gp140
Tidsram: 20 veckor
Explorativ analys av serumantikropp mot CN54gp140, mätt vid varje planerat studiebesök. Inte ett studieslutpunkt.
20 veckor
Frekvens av försökspersoner som får ett serumantikroppssvar mot hsp70
Tidsram: 20 veckor
Explorativ analys av serumantikropp mot hsp70, mätt vid varje planerat studiebesök. Inte ett studieslutpunkt.
20 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St George's, University of London

Samarbetspartners

European Union

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 december 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2012

Senast verifierad

1 december 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010-022740-20

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera