Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Reaktogenisitet og immunogenisitet av Cervico-vaginal CN54gp140-hsp70 konjugatvaksine (TL01)

4. desember 2012 oppdatert av: David JM Lewis, St George's, University of London

Fase I klinisk studie med friske kvinnelige frivillige med reaktogenisitet og immunogenisitet av tre cervico-vaginale topiske vaksinasjoner med en fast dose HIV CN54gp140 glykoprotein-hsp70 konjugatvaksine

En vaksine for å forhindre infeksjon med Human Immunodeficiency Virus (HIV) er påtrengende nødvendig. På verdensbasis skjer de fleste HIV-infeksjoner gjennom sex mellom mann og kvinne. Vaksinen i denne studien består av et protein fra HIV som er syntetisk produsert og knyttet til et protein som øker immunresponsen. Det har ikke blitt testet på mennesker før, men det forventes (fra dyrestudier) at direkte påføring i den kvinnelige kjønnsorganet (via skjeden) som væskedråper vil provosere immunbeskyttelse på stedet for HIV-infeksjon. Dette er mindre aktuelt for menn, derfor vil kun friske, HIV-negative kvinner rekrutteres. Etterforskerne vil rekruttere på ett sted, som er et universitets vaksineforskningssenter med erfaring med å drive lignende forsøk. Studien vil vare i 24 uker, hvor forsøkspersonene vil få tatt blodprøver ved seks besøk, og tre vaksinasjoner over 12 uker hvor 1 milliliter vaksine legges inn i skjeden ved å sette inn en liten plastsprøyte. Hensikten med denne første lille studien er å overvåke sikkerheten til vaksinen og finne ut om det er hensiktsmessig å fortsette inn i fremtidige, større studier der immunresponsen til vaksinen måles.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne hypotese-genererende, første-i-menneske, fase 1-studien vil bli utført i henhold til Standard Operating Procedures (SOPs) til St George's. Formålet med studien er å bestemme den umiddelbare sikkerheten og reaktogenisiteten til vaksinen, for å veilede fremtidige større fase 1/2-studier av sikkerhet og effekt.

Åtte forsøkspersoner vil bli inkludert for å motta 3 cerviko-vaginale topiske applikasjoner av 100 µg CN54gp140-hsp70 konjugatvaksine i 1,0 ml fysiologisk buffer, administrert som topiske intravaginale dråper på dag 0, og 4 og 12 uker etter den første immuniseringen. Studien vil bestå av 1 screeningbesøk før studien, 3 vaksinasjonsbesøk og 2 oppfølgingsbesøk over en total periode på 20 uker. Fagene vil bli rekruttert som ett kull i to grupper på fire. Dosen av antigener og immuniseringsplan er valgt basert på pre-klinisk og klinisk erfaring med det samme HIV-kappeproteinet.

Hvert emnes sykehistorie (inkludert tidligere og nåværende sykdommer, nåværende medisiner, familiesykehistorie) vil bli formelt vurdert og registrert ved screening. Frivilliges alder, kjønn, høyde, vekt og etnisk opprinnelse vil bli registrert. En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført av en registrert lege ved screening og det siste studiebesøket. Regelmessige vurderinger av vitale tegn (puls, blodtrykk, temperatur) vil bli gjort ved alle besøk.

Dagbokkort, etterforskerens tilbakekalling av hendelser, laboratorietester (hematologi, biokjemi) og direkte visualisering av immuniseringsstedet vil bli brukt for å identifisere uønskede hendelser. Frekvensen av vaksinerelaterte bivirkninger er det primære studiens endepunkt.

Før og etter hvert immuniseringsbesøk (0, 4 og 12 uker) vil det bli tatt blodprøver for innsamling av serum og for separasjon av PBMC for cellulære analyser. Ved hvert tidspunkt vil vaginale og cervikale sekreter bli tatt. Alle immunologiske analyser er utforskende og er ikke studieendepunkter. HIV-serologi og DNA-deteksjon vil bli gjentatt ved det siste besøket for å oppdage forsøkspersoner som kan ha fått HIV-infeksjon i løpet av studieperioden, og som derfor kan ha utviklet antistoff- og T-celleresponser på grunn av HIV-infeksjonen som ville forstyrre eksplorative immunologiske analyser. .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • England
      • London, England, Storbritannia, SW17 0RE
        • St George's - University of London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne kvinnelige frivillige, 18 til 45 år, som har signert et informert samtykkeskjema etter en detaljert skriftlig forklaring om deltakelse i protokollen.
  • Frivillige som er ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk vurdering.
  • Tilgjengelig så lenge studiet varer.
  • Kvinner som, hvis de er i stand til å bli gravide i løpet av studien, har samtykket i å ta en graviditetstest rett før vaksinasjon, og å bruke passende prevensjonsmetoder under hele studieperioden. Egnet prevensjon skal omfatte legeforeskrevne orale hormonelle midler, barriere-prevensjonsmidler, regelmessig og konsekvent bruk av kondomer uten sæddrepende midler, eller kun intrauterint utstyr.
  • Godta å ikke foreta andre vaginale øvelser enn mottakelig samleie med en mann eller bruk av sanitetstamponger under mens. Bruk av kondomer uten sæddrepende midler oppfordres.
  • Har ikke donert blod i løpet av 3 måneder før studiestart og godtar å ikke donere i 3 måneder etter avsluttet deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

  • De har overfølsomhet overfor alle komponenter i vaksinen som ble brukt i denne studien.
  • De er funnet å være HIV-antistoff eller HIV proviral DNA-positive på tidspunktet for første screening.
  • De har en kjent eller mistenkt historie med cervico-vaginal sykdom, malignitet eller abnormitet oppdaget på tidspunktet for screening, eller som har gjennomgått en Letts-prosedyre.
  • De presenterer i prøvene som ble oppnådd ved screeningbesøket:
  • en klinisk signifikant abnormitet i hematologiske eller biokjemiske analyser.
  • Positive tester for hepatitt B og/eller C-infeksjon
  • Positive tester for kjønnsinfeksjoner: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Treponema pallidum (syfilis).
  • En unormal verdi vil bli definert av områdene oppgitt av patologilaboratoriet.
  • De har en kjent eller mistenkt svekkelse av lunge, hjerte, lever, nyre, blodsykdommer eller nedsatt immunforsvar.
  • De får immunsuppressiv behandling (inkludert systemiske steroider).
  • De får vanlige medisiner via vaginal rute.
  • De har akutte infeksjoner (inkludert feber over eller lik 38°C) eller kronisk sykdom.
  • De presenterer et aktuelt problem med rusmisbruk eller med en historie med rusmisbruk, som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelsen i studien.
  • De har en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre evalueringen av studiemålene.
  • De har mottatt en undersøkelsesagent innen 3 måneder før studiestart.
  • De kan ikke snakke flytende engelsk
  • De planlegger å forlate området på studiestedet før slutten av studieperioden, eller vil sannsynligvis ikke fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vaginal immunisering
CN54gp140 glykoprotein-hsp70 konjugatvaksine
Biologisk: CN54gp140 glykoprotein-hsp70 konjugatvaksine
CN54gp140-hsp70 konjugatvaksine administrert intravaginalt 3 ganger over en 12-ukers periode
Andre navn:
  • ZM96gp140 glykoprotein

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av lokale vaksine-relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: 20 uker
Halvstrukturert dagbokkort over etterspurte lokale symptomer (vaginal irritasjon, utflod, blødning), etterforskerens tilbakekalling av uønskede symptomer, registrert i 20 uker fra dagen for første vaksinasjon. Visuell inspeksjon av livmorhalsen-vagina av opplært operatør før immunisering og ved siste besøk.
20 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av generaliserte vaksinerelaterte bivirkninger
Tidsramme: 20
Halvstrukturert dagbokkort over etterspurte generaliserte symptomer (hodepine, feber, sykdomsfølelse, frysninger, myalgi), etterforskerens tilbakekalling av uønskede symptomer, registrert i 20 uker fra dagen for første vaksinasjon.
20
Frekvens av vaksine-relaterte bivirkninger i hematologi og serumbiokjemiparametere
Tidsramme: 20
Bivirkninger definert som avvik fra normalområder definert for forhåndsbestemte paneler av hematologi og serumbiokjemiparametere.
20
Hyppighet av forsøkspersoner som har en cerviko-vaginal antistoffrespons mot CN54gp140
Tidsramme: 20 uker
Utforskende analyse av cervico-vaginalt antistoff mot CN54gp140, målt ved hvert planlagt studiebesøk. Ikke et studieendepunkt.
20 uker
Hyppighet av forsøkspersoner som har en cerviko-vaginal antistoffrespons mot hsp70
Tidsramme: 20 uker
Utforskende analyse av cervico-vaginalt antistoff mot hsp70, målt ved hvert planlagt studiebesøk. Ikke et studieendepunkt.
20 uker
Frekvens av forsøkspersoner som har en T-cellulær proliferativ respons på CN54gp140
Tidsramme: 20 uker
Utforskende analyse av T-celleproliferasjon som respons på in vitro antigenstimulering, målt ved hvert planlagt studiebesøk. Ikke et studieendepunkt.
20 uker
Frekvens av forsøkspersoner som har en serumantistoffrespons mot CN54gp140
Tidsramme: 20 uker
Utforskende analyse av serumantistoff mot CN54gp140, målt ved hvert planlagt studiebesøk. Ikke et studieendepunkt.
20 uker
Frekvens av forsøkspersoner som har en serumantistoffrespons mot hsp70
Tidsramme: 20 uker
Utforskende analyse av serumantistoff mot hsp70, målt ved hvert planlagt studiebesøk. Ikke et studieendepunkt.
20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St George's, University of London

Samarbeidspartnere

European Union

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. desember 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2012

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2010-022740-20

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere