Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A cervico-vaginális CN54gp140-hsp70 konjugált vakcina reaktogenitása és immunogenitása (TL01)

2012. december 4. frissítette: David JM Lewis, St George's, University of London

Fázisú klinikai vizsgálat egészséges női önkénteseken három, fix dózisú HIV CN54gp140 glikoprotein-hsp70 konjugált vakcinával végzett cervico-vaginális helyi immunizálás reaktogenitásával és immunogenitásával

Sürgősen szükség van egy vakcinára a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés megelőzésére. Világszerte a legtöbb HIV-fertőzés férfi és nő közötti szex révén történik. Ebben a vizsgálatban a vakcina egy HIV-fertőzésből származó fehérjéből áll, amelyet szintetikusan előállítottak, és egy olyan fehérjéhez kapcsoltak, amely fokozza az immunválaszt. Emberen korábban nem tesztelték, de várhatóan (állatkísérletek alapján) a női nemi szervekbe (a hüvelyen keresztül) cseppfolyós cseppek formájában történő közvetlen alkalmazás immunvédelmet vált ki a HIV-fertőzés helyén. Ez a férfiakra kevésbé vonatkozik, ezért csak egészséges, HIV-negatív nőket vesznek fel. A kutatók egy telephelyen vesznek részt, amely egy egyetemi vakcinakutató központ, amely tapasztalattal rendelkezik hasonló kísérletek lefolytatásában. A vizsgálat 24 hétig tart, melynek során az alanyoktól hat vizit alkalmával vérmintát vesznek, és 12 héten keresztül három immunizálást végeznek, amelyek során egy kis műanyag fecskendő behelyezésével 1 milliliter vakcinát helyeznek a hüvelybe. Ennek a kezdeti kis vizsgálatnak az a célja, hogy nyomon kövesse a vakcina biztonságosságát, és megállapítsa, hogy helyénvaló-e folytatni a jövőbeni, nagyobb vizsgálatokban, amelyekben a vakcinára adott immunválaszt mérik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a hipotézist generáló, első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálatot a St George's Standard Operation Procedure (SOP) szerint hajtják végre. A vizsgálat célja a vakcina azonnali biztonságosságának és reaktogenitásának meghatározása, a jövőbeni nagyobb, 1/2 fázisú biztonságossági és hatásossági vizsgálatok iránymutatása.

Nyolc alany vesz részt, akik 100 µg CN54gp140-hsp70 konjugált vakcinát 1,0 ml fiziológiás pufferben 3 alkalommal kapnak cervico-vaginálisan, helyileg intravaginális cseppek formájában a 0. napon, valamint az első immunizálás után 4 és 12 héttel. A vizsgálat 1 vizsgálat előtti szűrővizsgálatból, 3 immunizálási vizitből és 2 utóellenőrző látogatásból fog állni összesen 20 héten keresztül. Az alanyokat egy kohorszként, két négyes csoportban veszik fel. Az antigének dózisát és az immunizálási ütemtervet az azonos HIV-burokfehérjével kapcsolatos preklinikai és klinikai tapasztalatok alapján választották ki.

Minden alany kórtörténetét (beleértve a múltbeli és jelenlegi betegségeket, a jelenlegi gyógyszereket, a családi kórtörténetet) formálisan értékelik és rögzítik a szűréskor. Az önkéntesek életkorát, nemét, magasságát, súlyát és etnikai származását rögzítik. A teljes fizikális vizsgálatot egy regisztrált orvos végzi el a szűrés és az utolsó tanulmányi látogatás során. Az életjelek (pulzus, vérnyomás, hőmérséklet) rendszeres felmérése minden vizit alkalmával történik.

A nemkívánatos események azonosítására naplókártyákat, az események nyomozó által felszólított felidézését, laboratóriumi vizsgálatokat (hematológiai, biokémiai) és az immunizálás helyének közvetlen vizualizálását fogják használni. A vizsgálat elsődleges végpontja a vakcinával kapcsolatos mellékhatások gyakorisága.

Minden immunizálási látogatás előtt és után (0, 4 és 12 hét) vérmintákat vesznek a szérum levételéhez és a PBMC-k elkülönítéséhez a sejtes vizsgálatokhoz. Minden időpontban hüvelyi és méhnyakváladékot vesznek. Minden immunológiai vizsgálat feltáró jellegű, és nem vizsgálati végpont. A HIV-szerológiát és a DNS-detektálást az utolsó látogatáson megismétlik annak érdekében, hogy felderítsék azokat az alanyokat, akik HIV-fertőzést kaphattak a vizsgálati időszak alatt, és akiknél ezért a HIV-fertőzés következtében olyan antitest- és T-sejt-válaszok alakultak ki, amelyek zavarják a feltáró immunológiai vizsgálatokat. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • England
      • London, England, Egyesült Királyság, SW17 0RE
        • St George's - University of London

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt női önkéntesek, 18 és 45 év közöttiek, akik aláírták a beleegyező nyilatkozatot a protokollban való részvételről szóló részletes írásos magyarázatot követően.
  • Önkéntesek, akik a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a klinikai megítélés alapján jó egészségi állapotban vannak.
  • A tanulmány időtartama alatt elérhető.
  • Azok a nők, akik, ha a vizsgálat során teherbe eshetnek, beleegyeztek abba, hogy közvetlenül az immunizálás előtt terhességi tesztet végezzenek, és megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgálat teljes időtartama alatt. A megfelelő fogamzásgátlás magában foglalja az orvos által felírt orális hormonális szereket, a barrier fogamzásgátlókat, a spermicid szerek nélküli óvszer rendszeres és következetes használatát, vagy csak az intrauterin eszközöket.
  • Fogadja el, hogy a menstruáció alatt nem végez semmilyen hüvelyi gyakorlatot, kivéve a fogékony érintkezést egy férfival vagy az egészségügyi tampon használatát. A spermicid szerek nélküli óvszer használata javasolt.
  • nem adtak vért a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapban, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálatban való részvételük befejezését követő 3 hónapig nem adnak vért

Kizárási kritériumok:

  • Túlérzékenyek a vizsgálatban használt vakcina bármely összetevőjére.
  • Az első szűrés időpontjában HIV-ellenanyag- vagy HIV provirális DNS-pozitívnak találták őket.
  • Ismert vagy gyaníthatóan méhnyak-hüvelyi betegség, rosszindulatú daganat vagy rendellenesség szerepel a szűréskor, vagy Letts-eljáráson estek át.
  • A szűrővizsgálaton kapott mintákban bemutatják:
  • klinikailag jelentős eltérés a hematológiai vagy biokémiai vizsgálatokban.
  • Pozitív hepatitis B és/vagy C fertőzésre vonatkozó tesztek
  • Pozitív tesztek genitális fertőzésekre: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Treponema pallidum (szifilisz).
  • A kóros értéket a patológiai laboratórium által megadott tartományok határozzák meg.
  • Tüdő-, szív-, máj-, vese-, vérbetegségben vagy immunrendszeri rendellenességben szenvednek vagy gyanítják.
  • Immunszuppresszív terápiában részesülnek (beleértve a szisztémás szteroidokat is).
  • Minden rendszeres gyógyszert kapnak hüvelyi úton.
  • Bármilyen akut fertőzésben szenvednek (beleértve a 38°C-nál magasabb vagy annál nagyobb lázat), vagy bármilyen krónikus betegségben szenvednek.
  • Jelenlegi problémát jelentenek a kábítószer-használattal vagy a kábítószerrel való visszaélésekkel kapcsolatban, ami a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálatban való részvételt.
  • Bármilyen feltétellel rendelkeznek, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati célok értékelését.
  • A vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül vizsgálati ügynököt kaptak.
  • Nem tudnak folyékonyan beszélni angolul
  • Azt tervezik, hogy a vizsgálati időszak vége előtt elhagyják a vizsgálati helyszín területét, vagy valószínűleg nem fejezik be a vizsgálatot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Hüvelyi immunizálás
CN54gp140 glikoprotein-hsp70 konjugált vakcina
Biológiai: CN54gp140 glikoprotein-hsp70 konjugált vakcina
CN54gp140-hsp70 konjugált vakcina intravaginálisan 3 alkalommal, 12 hetes időszak alatt
Más nevek:
  • ZM96gp140 glikoprotein

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A helyi immunizálás helyén a vakcinával kapcsolatos mellékhatások gyakorisága
Időkeret: 20 hét
Félig strukturált naplókártya a kért helyi tünetekről (hüvelyirritáció, váladékozás, vérzés), a nem kívánt tünetek nyomozó általi felidézése, az első immunizálás napjától számított 20 hétig rögzítve. A méhnyak-hüvely vizuális ellenőrzése képzett kezelő által az immunizálás előtt és az utolsó látogatáskor.
20 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vakcinával kapcsolatos általános mellékhatások gyakorisága
Időkeret: 20
Félig strukturált naplókártya a kért általános tünetekről (fejfájás, láz, rossz közérzet, hidegrázás, izomfájdalom), a kéretlen tünetek nyomozó általi felidézése, az első immunizálás napjától számított 20 hétig rögzítve.
20
A vakcinával kapcsolatos mellékhatások gyakorisága a hematológiai és szérumbiokémiai paraméterekben
Időkeret: 20
Nemkívánatos események, amelyeket a hematológiai és szérumbiokémiai paraméterek előre meghatározott paneljére meghatározott normál tartományoktól való eltérésként határoznak meg.
20
A CN54gp140 elleni cervico-vaginális antitest-válasz gyakorisága
Időkeret: 20 hét
A CN54gp140 elleni cervico-vaginális antitest feltáró vizsgálata, minden tervezett vizsgálati látogatás alkalmával mérve. Nem vizsgálati végpont.
20 hét
A hsp70 elleni cervico-vaginális antitest-válasz gyakorisága
Időkeret: 20 hét
A hsp70 elleni cervico-vaginális antitest feltáró vizsgálata, minden tervezett vizsgálati látogatás alkalmával mérve. Nem vizsgálati végpont.
20 hét
A CN54gp140-re adott T-sejtes proliferatív választ fellépő alanyok gyakorisága
Időkeret: 20 hét
A T-sejt-proliferáció feltáró vizsgálata in vitro antigénstimulációra adott válaszként, minden tervezett vizsgálati látogatás alkalmával mérve. Nem vizsgálati végpont.
20 hét
A CN54gp140-re adott szérum antitest-válasz gyakorisága
Időkeret: 20 hét
A CN54gp140 elleni szérum antitest feltáró vizsgálata, minden tervezett vizsgálati látogatás alkalmával mérve. Nem vizsgálati végpont.
20 hét
A hsp70-re adott szérum antitest-válasz gyakorisága
Időkeret: 20 hét
A hsp70 elleni szérum antitest feltáró vizsgálata, minden tervezett vizsgálati látogatás alkalmával mérve. Nem vizsgálati végpont.
20 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St George's, University of London

Együttműködők

European Union

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 26.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2012. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2010-022740-20

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel