Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реактогенность и иммуногенность цервико-вагинальной конъюгированной вакцины CN54gp140-hsp70 (TL01)

4 декабря 2012 г. обновлено: David JM Lewis, St George's, University of London

Клинические испытания I фазы на здоровых женщинах-добровольцах по изучению реактогенности и иммуногенности трех цервико-вагинальных местных иммунизаций с фиксированной дозой конъюгированной вакцины CN54gp140 Glycoprotein-hsp70

Срочно необходима вакцина для предотвращения заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Во всем мире большинство случаев заражения ВИЧ происходит в результате половых контактов между мужчиной и женщиной. Вакцина в этом исследовании состоит из белка ВИЧ, который был получен синтетическим путем и связан с белком, который усиливает иммунный ответ. Ранее он не тестировался на людях, но ожидается (из исследований на животных), что прямое введение в женские половые пути (через влагалище) в виде жидких капель вызовет иммунную защиту в месте заражения ВИЧ. Это в меньшей степени применимо к мужчинам, поэтому будут набираться только здоровые ВИЧ-отрицательные женщины. Исследователи будут набираться в одном месте, которое является университетским исследовательским центром вакцин с опытом проведения подобных испытаний. Исследование продлится 24 недели, в течение которых у субъектов будут брать образцы крови во время шести посещений и три иммунизации в течение 12 недель, во время которых 1 миллилитр вакцины вводится во влагалище с помощью небольшого пластикового шприца. Целью этого первоначального небольшого исследования является мониторинг безопасности вакцины и определение целесообразности продолжения в будущем более крупных исследований, в которых измеряется иммунный ответ на вакцину.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование фазы 1, направленное на выдвижение гипотез, будет проводиться в соответствии со Стандартными операционными процедурами (СОП) St George's. Целью исследования является определение непосредственной безопасности и реактогенности вакцины, чтобы направить будущие более масштабные исследования безопасности и эффективности фазы 1/2.

Восемь субъектов будут включены для получения 3 цервико-вагинальных местных аппликаций 100 мкг конъюгированной вакцины CN54gp140-hsp70 в 1,0 мл физиологического буфера, вводимых в виде интравагинальных капель для местного применения в день 0, а также через 4 и 12 недель после первой иммунизации. Исследование будет состоять из 1 визита для скрининга перед исследованием, 3 визитов для иммунизации и 2 визитов для последующего наблюдения в течение 20 недель. Субъекты будут набраны как одна когорта в двух группах по четыре человека. Доза антигенов и схема иммунизации были выбраны на основе доклинического и клинического опыта с одним и тем же белком оболочки ВИЧ.

Медицинский анамнез каждого субъекта (включая прошлые и настоящие заболевания, текущие лекарства, семейный анамнез) будет официально оцениваться и записываться при скрининге. Будут зарегистрированы возраст, пол, рост, вес и этническая принадлежность добровольцев. Полный физический осмотр будет проводиться зарегистрированным практикующим врачом во время скрининга и последнего исследовательского визита. Во время всех посещений будут проводиться регулярные оценки основных показателей жизнедеятельности (пульс, кровяное давление, температура).

Для выявления нежелательных явлений будут использоваться дневниковые карточки, воспоминания событий по запросу исследователя, лабораторные тесты (гематология, биохимия) и прямая визуализация места иммунизации. Частота нежелательных явлений, связанных с вакциной, является основной конечной точкой исследования.

До и после каждого визита для иммунизации (0, 4 и 12 недель) будут получены образцы крови для сбора сыворотки и выделения РВМС для клеточных анализов. В каждый момент времени будут взяты вагинальные и цервикальные выделения. Все иммунологические анализы являются исследовательскими и не являются конечными точками исследования. Серология ВИЧ и обнаружение ДНК будут повторены во время последнего визита для выявления субъектов, которые могли заразиться ВИЧ-инфекцией в течение периода исследования и, следовательно, у которых, возможно, развился ответ антител и Т-клеток из-за ВИЧ-инфекции, который может помешать исследовательским иммунологическим анализам. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 45 лет, подписавшие форму информированного согласия после подробного письменного объяснения участия в протоколе.
  • Добровольцы с хорошим здоровьем, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром и клиническим заключением.
  • Доступно на время обучения.
  • Женщины, которые, если они способны забеременеть во время исследования, согласились пройти тест на беременность непосредственно перед иммунизацией и использовать соответствующие методы контрацепции в течение всего периода исследования. Надлежащая контрацепция должна включать прописанные врачом пероральные гормональные средства, барьерные контрацептивы, регулярное и постоянное использование презервативов без спермицидных средств или только внутриматочные средства.
  • Согласитесь не предпринимать никаких вагинальных практик, кроме полового акта с мужчиной или использования гигиенических тампонов во время менструации. Приветствуется использование презервативов без спермицидных средств.
  • Не сдавали кровь в течение 3 месяцев до включения в исследование и согласны не сдавать кровь в течение 3 месяцев после окончания своего участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Они имеют гиперчувствительность к любому компоненту вакцины, используемой в этом исследовании.
  • Они обнаруживаются как антитела к ВИЧ или провирусная ДНК ВИЧ во время первоначального скрининга.
  • У них в анамнезе известно или подозревается цервико-вагинальное заболевание, злокачественное новообразование или аномалия, обнаруженные во время скрининга, или они перенесли процедуру Letts.
  • В образцах, полученных во время скринингового визита, они присутствуют:
  • клинически значимое отклонение в гематологических или биохимических анализах.
  • Положительные тесты на инфекцию гепатита В и/или С
  • Положительные тесты на половые инфекции: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Treponema pallidum (сифилис).
  • Аномальное значение будет определяться диапазонами, указанными патологоанатомической лабораторией.
  • У них есть известные или подозреваемые нарушения легких, сердца, печени, почек, заболевания крови или иммунная дисфункция.
  • Они получают иммуносупрессивную терапию (включая системные стероиды).
  • Они получают любые обычные лекарства вагинальным путем.
  • У них есть какие-либо острые инфекции (включая лихорадку выше или равную 38°C) или любое хроническое заболевание.
  • Они представляют текущую проблему злоупотребления психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, что, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
  • У них есть какие-либо условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке целей исследования.
  • Они получили исследуемый агент в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  • Они не могут свободно говорить по-английски
  • Они планируют покинуть территорию исследовательского центра до окончания периода исследования или, вероятно, не завершат исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вагинальная иммунизация
Конъюгированная вакцина CN54gp140 гликопротеин-hsp70
Биологический: Конъюгированная вакцина CN54gp140 гликопротеин-hsp70
Конъюгированная вакцина CN54gp140-hsp70 вводится интравагинально 3 раза в течение 12-недельного периода.
Другие имена:
  • Гликопротеин ZM96gp140

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с вакциной, в месте проведения местной иммунизации
Временное ограничение: 20 недель
Полуструктурированная дневниковая карта предполагаемых местных симптомов (раздражение влагалища, выделения, кровотечения), вызванные исследователем воспоминания о нежелательных симптомах, записанные в течение 20 недель со дня первой иммунизации. Визуальный осмотр шейки матки и влагалища обученным оператором до иммунизации и во время последнего визита.
20 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота генерализованных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией
Временное ограничение: 20
Полуструктурированная дневниковая карта запрошенных генерализованных симптомов (головная боль, лихорадка, недомогание, озноб, миалгия), вызванная исследователем память о нежелательных симптомах, записанная в течение 20 недель со дня первой иммунизации.
20
Частота нежелательных явлений, связанных с вакциной, по гематологическим и биохимическим параметрам сыворотки
Временное ограничение: 20
Нежелательные явления, определяемые как отклонение от нормальных диапазонов, определенных для предварительно определенных панелей гематологических и биохимических параметров сыворотки.
20
Частота субъектов, проявляющих цервико-вагинальный ответ антител на CN54gp140
Временное ограничение: 20 недель
Исследовательский анализ цервико-вагинальных антител к CN54gp140, измеряемый при каждом запланированном исследовательском визите. Не конечная точка исследования.
20 недель
Частота субъектов, проявляющих цервико-вагинальный гуморальный ответ на hsp70
Временное ограничение: 20 недель
Исследовательский анализ цервико-вагинальных антител к hsp70, измеряемый во время каждого запланированного исследовательского визита. Не конечная точка исследования.
20 недель
Частота субъектов, проявляющих Т-клеточный пролиферативный ответ на CN54gp140
Временное ограничение: 20 недель
Исследовательский анализ пролиферации Т-клеток в ответ на стимуляцию антигеном in vitro, измеряемый при каждом запланированном визите в рамках исследования. Не конечная точка исследования.
20 недель
Частота субъектов, проявляющих реакцию сывороточных антител на CN54gp140
Временное ограничение: 20 недель
Исследовательский анализ сывороточных антител к CN54gp140, измеряемый при каждом запланированном визите в рамках исследования. Не конечная точка исследования.
20 недель
Частота субъектов, проявляющих реакцию сывороточных антител на hsp70
Временное ограничение: 20 недель
Исследовательский анализ сывороточных антител к hsp70, измеряемый при каждом запланированном визите в рамках исследования. Не конечная точка исследования.
20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St George's, University of London

Соавторы

European Union

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 декабря 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2012 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010-022740-20

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться