Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kohdunkaulan ja emättimen CN54gp140-hsp70-konjugaattirokotteen reaktogeenisyys ja immunogeenisyys (TL01)

tiistai 4. joulukuuta 2012 päivittänyt: David JM Lewis, St George's, University of London

Vaihe I kliininen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla naisilla kolmen kohdunkaulan ja emättimen paikallisen rokotuksen reaktogeenisuudesta ja immunogeenisuudesta kiinteällä annoksella HIV CN54gp140 Glykoproteiini-hsp70 konjugaattirokotteella

Rokote ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion estämiseksi tarvitaan kiireesti. Maailmanlaajuisesti suurin osa HIV-tartunnoista tapahtuu miehen ja naisen välisen seksin kautta. Tämän tutkimuksen rokote koostuu HIV:stä peräisin olevasta proteiinista, joka on valmistettu synteettisesti ja liitetty immuunivasteita tehostavaan proteiiniin. Sitä ei ole aiemmin testattu ihmisillä, mutta (eläinkokeiden perusteella) odotetaan, että nestemäisinä tippoina suoraan naisen sukupuolielimiin (emättimen kautta) levittäminen saa aikaan immuunisuojan HIV-infektiokohdassa. Tämä koskee vähemmän miehiä, joten palvelukseen otetaan vain terveitä HIV-negatiivisia naisia. Tutkijat rekrytoivat yhteen paikkaan, joka on yliopiston rokotetutkimuskeskus, jolla on kokemusta vastaavista kokeista. Tutkimus kestää 24 viikkoa, jonka aikana koehenkilöiltä otetaan verinäytteitä kuudella käynnillä ja kolme immunisaatiota 12 viikon aikana, jolloin 1 millilitra rokotetta laitetaan emättimeen työntämällä pieni muoviruisku. Tämän alkuperäisen pienen tutkimuksen tarkoituksena on seurata rokotteen turvallisuutta ja selvittää, onko tarkoituksenmukaista jatkaa tuleviin, laajempiin tutkimuksiin, joissa mitataan immuunivastetta rokotteelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä hypoteesia luova, ensimmäinen ihmisiin kohdistuva vaihe 1 -tutkimus suoritetaan St George'sin standarditoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti. Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää rokotteen välitön turvallisuus ja reaktogeenisyys, ohjata tulevia suurempia vaiheen 1/2 turvallisuutta ja tehoa koskevia tutkimuksia.

Mukaan otetaan kahdeksan potilasta, jotka saavat 3 kohdunkaulan ja emättimen paikallista antoa 100 µg CN54gp140-hsp70-konjugaattirokotetta 1,0 ml:ssa fysiologista puskuria, joka annetaan paikallisina intraemättippoina päivänä 0 sekä 4 ja 12 viikon kuluttua ensimmäisen immunisaation jälkeen. Tutkimus koostuu yhdestä tutkimusta edeltävästä seulontakäynnistä, 3 immunisaatiokäynnistä ja 2 seurantakäynnistä yhteensä 20 viikon aikana. Koehenkilöt rekrytoidaan yhtenä kohorttina kahteen neljän hengen ryhmään. Antigeeniannos ja immunisaatioaikataulu on valittu prekliinisen ja kliinisen kokemuksen perusteella samasta HIV-vaippaproteiinista.

Jokaisen tutkittavan sairaushistoria (mukaan lukien aiemmat ja nykyiset sairaudet, nykyiset lääkkeet, perheen sairaushistoria) arvioidaan ja kirjataan virallisesti seulonnassa. Vapaaehtoisten ikä, sukupuoli, pituus, paino ja etninen alkuperä kirjataan. Rekisteröity lääkäri suorittaa täydellisen fyysisen tutkimuksen seulonnan ja viimeisen opintokäynnin yhteydessä. Elintoiminnot (pulssi, verenpaine, lämpötila) mitataan säännöllisesti kaikilla käynneillä.

Haittavaikutusten tunnistamiseen käytetään päiväkirjakortteja, tutkijan kehottamaa tapahtumien muistelua, laboratoriotutkimuksia (hematologia, biokemia) ja immunisointipaikan suoraa visualisointia. Rokotteeseen liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys on tutkimuksen ensisijainen päätepiste.

Ennen jokaista immunisaatiokäyntiä ja sen jälkeen (0, 4 ja 12 viikkoa) otetaan verinäytteitä seerumin keräämistä ja PBMC:iden erottamista varten solumäärityksiä varten. Joka ajankohtana emättimen ja kohdunkaulan eritteet otetaan. Kaikki immunologiset määritykset ovat tutkivia eivätkä ole tutkimuksen päätepisteitä. HIV-serologia ja DNA-detektio toistetaan viimeisellä käynnillä sellaisten koehenkilöiden havaitsemiseksi, jotka ovat saattaneet saada HIV-infektion tutkimusjakson aikana ja joille on siksi voinut kehittyä HIV-infektiosta johtuvia vasta-aine- ja T-soluvasteita, jotka häiritsevät tutkivia immunologisia määrityksiä. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • England
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0RE
        • St George's - University of London

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18–45-vuotiaat aikuiset naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen yksityiskohtaisen kirjallisen selvityksen jälkeen osallistumisesta pöytäkirjaan.
  • Vapaaehtoiset, jotka ovat terveitä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisen arvion perusteella.
  • Saatavilla opiskelun ajan.
  • Naiset, jotka, mikäli voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, ovat suostuneet tekemään raskaustestin välittömästi ennen rokotusta ja käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan. Asianmukaiseen ehkäisyyn kuuluvat lääkärin määräämät suun kautta otettavat hormonaaliset aineet, esteehkäisyvalmisteet, säännöllinen ja johdonmukainen kondomien käyttö ilman siittiöitä tappavia aineita tai vain kohdunsisäiset laitteet.
  • Sitoudu olemaan tekemättä muita emättimen käytäntöjä kuin vastaanottavainen yhdyntä miehen kanssa tai terveystamponien käyttö kuukautisten aikana. Kondomien käyttöä ilman siittiöitä tappavia aineita suositellaan.
  • eivät ole luovuttaneet verta 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa ja suostuvat olemaan luovuttamatta 3 kuukauteen tutkimukseen osallistumisensa päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • He ovat yliherkkiä jollekin tässä tutkimuksessa käytetyn rokotteen aineosalle.
  • Niiden todetaan olevan HIV-vasta-aine- tai HIV-proviraalinen DNA-positiivisia alkuseulonnan aikana.
  • Heillä on tiedossa tai epäilty anamneesissa kohdunkaulan ja emättimen sairaus, pahanlaatuisuus tai poikkeavuus, joka on havaittu seulonnan aikana, tai he ovat läpikäyneet Letts-toimenpiteen.
  • He esittävät seulontakäynnillä saaduissa näytteissä:
  • kliinisesti merkittävä poikkeavuus hematologisissa tai biokemiallisissa määrityksissä.
  • Positiiviset testit hepatiitti B- ja/tai C-infektiolle
  • Positiiviset testit sukuelinten infektioille: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Treponema pallidum (kupa).
  • Epänormaali arvo määritellään patologian laboratorion ilmoittamilla vaihteluvälillä.
  • Heillä on tiedossa tai epäilty keuhkojen, sydämen, maksan, munuaisten, verisairauksien tai immuunijärjestelmän toimintahäiriö.
  • He saavat immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit).
  • He saavat kaikki säännölliset lääkkeet emättimen kautta.
  • Heillä on akuutteja infektioita (mukaan lukien kuume, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 38 °C) tai mikä tahansa krooninen sairaus.
  • He esittelevät ajankohtaisen päihdeongelman tai päihdehistorian, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista.
  • Heillä on jokin ehto, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia.
  • He ovat vastaanottaneet tutkijan 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • He eivät osaa puhua sujuvaa englantia
  • He suunnittelevat poistuvansa tutkimusalueen alueelta ennen tutkimusjakson päättymistä tai eivät todennäköisesti suorita tutkimusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Emättimen immunisointi
CN54gp140-glykoproteiini-hsp70-konjugaattirokote
Biologinen: CN54gp140-glykoproteiini-hsp70-konjugaattirokote
CN54gp140-hsp70 konjugaattirokote annettuna intravaginaalisesti 3 kertaa 12 viikon aikana
Muut nimet:
  • ZM96gp140 glykoproteiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paikallisen rokotuspaikan rokotteisiin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Puolirakenteinen päiväkirjakortti pyydetyistä paikallisista oireista (emättimen ärsytys, vuoto, verenvuoto), tutkijan kehottama ei-toivottujen oireiden muistutus, kirjattu 20 viikon ajalta ensimmäisestä rokotuspäivästä. Koulutetun käyttäjän suorittama kohdunkaula-emättimen silmämääräinen tarkastus ennen rokotusta ja viimeisellä käynnillä.
20 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleisten rokotteisiin liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: 20
Puolirakenteinen päiväkirjakortti pyydetyistä yleistyneistä oireista (päänsärky, kuume, huonovointisuus, vilunväristykset, lihassärky), tutkijan kehottama ei-toivottujen oireiden muistaminen, kirjattu 20 viikon ajalta ensimmäisestä rokotuspäivästä.
20
Rokotteeseen liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys hematologisissa ja seerumin biokemiallisissa parametreissa
Aikaikkuna: 20
Haittatapahtumat, jotka määritellään poikkeamia normaaleista alueista, jotka on määritelty ennalta määritetyille hematologisille ja seerumin biokemiallisille parametreille.
20
Kohdunkaulan ja emättimen vasta-ainevasteen esiintymistiheys CN54gp140:lle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Kohdunkaulan ja emättimen vasta-aineen tutkiva määritys CN54gp140:lle, mitattuna kullakin suunnitellulla tutkimuskäynnillä. Ei tutkimuksen päätepiste.
20 viikkoa
Kohdunkaulan ja emättimen vasta-ainevasteen esiintymistiheys hsp70:lle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Kohdunkaulan ja emättimen hsp70-vasta-aineen tutkiva määritys jokaisella suunnitellulla tutkimuskäynnillä mitattuna. Ei tutkimuksen päätepiste.
20 viikkoa
Niiden koehenkilöiden esiintymistiheys, joilla on T-soluproliferatiivinen vaste CN54gp140:lle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Tutkiva määritys T-solujen lisääntymisestä vasteena in vitro -antigeenistimulaatiolle, mitattuna kullakin suunnitellulla tutkimuskäynnillä. Ei tutkimuksen päätepiste.
20 viikkoa
Koehenkilöiden esiintymistiheys seerumin vasta-ainevasteessa CN54gp140:lle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Seerumin CN54gp140-vasta-aineen tutkiva määritys, joka mitattiin kullakin suunnitellulla tutkimuskäynnillä. Ei tutkimuksen päätepiste.
20 viikkoa
Koehenkilöiden esiintymistiheys seerumin vasta-ainevasteessa hsp70:lle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Seerumin hsp70-vasta-aineen tutkiva määritys jokaisella suunnitellulla tutkimuskäynnillä mitattuna. Ei tutkimuksen päätepiste.
20 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St George's, University of London

Yhteistyökumppanit

European Union

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 27. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 5. joulukuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. joulukuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2010-022740-20

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa