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Réactogénicité et immunogénicité du vaccin conjugué cervico-vaginal CN54gp140-hsp70 (TL01)

4 décembre 2012 mis à jour par: David JM Lewis, St George's, University of London

Essai clinique de phase I chez des femmes volontaires en bonne santé sur la réactogénicité et l'immunogénicité de trois immunisations topiques cervico-vaginales avec une dose fixe de vaccin conjugué contre la glycoprotéine du VIH CN54gp140-hsp70

Un vaccin pour prévenir l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est nécessaire de toute urgence. Dans le monde, la plupart des infections à VIH surviennent lors de rapports sexuels entre un homme et une femme. Le vaccin dans cette étude consiste en une protéine du VIH qui a été produite synthétiquement et liée à une protéine qui stimule les réponses immunitaires. Il n'a pas été testé chez l'homme auparavant, mais on s'attend (à partir d'études animales) à ce que l'application directe dans le tractus génital féminin (via le vagin) sous forme de gouttes liquides provoque une protection immunitaire au site de l'infection par le VIH. Cela s'applique moins aux hommes, donc seules les femmes séronégatives en bonne santé seront recrutées. Les chercheurs recruteront sur un site, qui est un centre universitaire de recherche sur les vaccins ayant l'expérience de la conduite d'essais similaires. L'étude durera 24 semaines au cours desquelles les sujets subiront des prélèvements sanguins lors de six visites, et trois vaccinations sur 12 semaines au cours desquelles 1 millilitre de vaccin est placé dans le vagin en insérant une petite seringue en plastique. Le but de cette petite étude initiale est de surveiller l'innocuité du vaccin et de déterminer s'il est approprié de poursuivre dans de futures études plus importantes dans lesquelles la réponse immunitaire au vaccin est mesurée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette première étude de phase 1 chez l'homme, génératrice d'hypothèses, sera menée conformément aux procédures opérationnelles standard (SOP) de St George's. Le but de l'étude est de déterminer l'innocuité et la réactogénicité immédiates du vaccin, afin d'orienter les futures études de phase 1/2 plus importantes sur l'innocuité et l'efficacité.

Huit sujets seront inclus pour recevoir 3 applications topiques cervico-vaginales de 100 µg de vaccin conjugué CN54gp140-hsp70 dans 1,0 mL de tampon physiologique, administrées sous forme de gouttes intra-vaginales topiques au jour 0, et à 4 et 12 semaines après la première immunisation. L'étude consistera en 1 visite de dépistage préalable à l'étude, 3 visites de vaccination et 2 visites de suivi sur une période totale de 20 semaines. Les sujets seront recrutés en une seule cohorte en deux groupes de quatre. La dose d'antigènes et le calendrier d'immunisation ont été sélectionnés sur la base de l'expérience préclinique et clinique avec la même protéine d'enveloppe du VIH.

Les antécédents médicaux de chaque sujet (y compris les maladies passées et présentes, les médicaments actuels, les antécédents médicaux familiaux) seront formellement évalués et enregistrés lors du dépistage. L'âge, le sexe, la taille, le poids et l'origine ethnique des volontaires seront enregistrés. Un examen physique complet sera effectué par un médecin agréé lors de la sélection et de la visite d'étude finale. Des évaluations régulières des signes vitaux (pouls, tension artérielle, température) seront effectuées lors de toutes les visites.

Les cartes de journal, le rappel des événements à l'aide de l'investigateur, les tests de laboratoire (hématologie, biochimie) et la visualisation directe du site de vaccination seront utilisés pour identifier les événements indésirables. La fréquence des événements indésirables liés au vaccin est le paramètre principal de l'étude.

Avant et après chaque visite de vaccination (0, 4 et 12 semaines), des échantillons de sang seront prélevés pour la collecte de sérum et pour la séparation des PBMC pour les dosages cellulaires. À chaque instant, les sécrétions vaginales et cervicales seront prélevées. Tous les tests immunologiques sont exploratoires et ne sont pas des paramètres d'étude. La sérologie du VIH et la détection de l'ADN seront répétées lors de la visite finale pour détecter les sujets susceptibles d'avoir contracté une infection par le VIH au cours de la période d'étude, et qui peuvent donc avoir développé des réponses d'anticorps et de lymphocytes T dues à l'infection par le VIH qui interféreraient avec les tests exploratoires d'immunologie .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, SW17 0RE
        • St George's - University of London

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes adultes volontaires, âgées de 18 à 45 ans, qui ont signé un formulaire de consentement éclairé suite à une explication écrite détaillée de la participation au protocole.
  • Les bénévoles qui sont en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et le jugement clinique.
  • Disponible pour la durée de l'étude.
  • Femmes qui, si elles sont capables de devenir enceintes pendant l'étude, ont accepté de passer un test de grossesse immédiatement avant la vaccination et d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant toute la durée de l'étude. La contraception appropriée doit inclure des agents hormonaux oraux prescrits par un médecin, des contraceptifs barrières, l'utilisation régulière et constante de préservatifs sans agents spermicides ou des dispositifs intra-utérins uniquement.
  • Accepter de n'entreprendre aucune pratique vaginale autre que des rapports sexuels réceptifs avec un homme ou l'utilisation de tampons hygiéniques pendant les règles. L'utilisation de préservatifs sans agents spermicides est encouragée.
  • N'avoir pas donné de sang pendant les 3 mois précédant l'entrée à l'étude et accepter de ne pas donner de sang pendant les 3 mois suivant la fin de leur participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Ils présentent une hypersensibilité à l'un des composants du vaccin utilisé dans cette étude.
  • Ils s'avèrent positifs pour les anticorps anti-VIH ou l'ADN proviral du VIH au moment du dépistage initial.
  • Elles ont des antécédents connus ou suspectés de maladie cervico-vaginale, de malignité ou d'anomalie découverte au moment du dépistage, ou qui ont subi une procédure de Letts.
  • Ils présentent dans les échantillons obtenus lors de la visite de dépistage :
  • une anomalie cliniquement significative des dosages hématologiques ou biochimiques.
  • Tests positifs pour l'infection par l'hépatite B et/ou C
  • Tests positifs pour les infections génitales : Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Treponema pallidum (syphilis).
  • Une valeur anormale sera définie par les plages indiquées par le laboratoire de pathologie.
  • Ils ont une déficience connue ou suspectée des troubles pulmonaires, cardiaques, hépatiques, rénaux, sanguins ou un dysfonctionnement immunitaire.
  • Ils reçoivent un traitement immunosuppresseur (y compris des stéroïdes systémiques).
  • Ils reçoivent des médicaments réguliers par voie vaginale.
  • Ils ont des infections aiguës (y compris une fièvre supérieure ou égale à 38°C) ou des maladies chroniques.
  • Ils présentent un problème actuel de toxicomanie ou des antécédents de toxicomanie, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude.
  • Ils ont une condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude.
  • Ils ont reçu un agent expérimental dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Ils ne parlent pas couramment l'anglais
  • Ils prévoient de quitter la zone du site d'étude avant la fin de la période d'étude, ou sont susceptibles de ne pas terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunisation vaginale
Vaccin conjugué CN54gp140 glycoprotéine-hsp70
Biologique: Vaccin conjugué CN54gp140 glycoprotéine-hsp70
Vaccin conjugué CN54gp140-hsp70 administré par voie intravaginale 3 fois sur une période de 12 semaines
Autres noms:
  • Glycoprotéine ZM96gp140

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables liés au vaccin au site de vaccination local
Délai: 20 semaines
Journal semi-structuré des symptômes locaux sollicités (irritation vaginale, écoulement, saignement), rappel à l'initiative de l'investigateur des symptômes non sollicités, enregistré pendant 20 semaines à compter du jour de la première vaccination. Inspection visuelle du col de l'utérus et du vagin par un opérateur qualifié avant la vaccination et lors de la visite finale.
20 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables généralisés liés au vaccin
Délai: 20
Carnet de journal semi-structuré des symptômes généralisés sollicités (maux de tête, fièvre, malaise, frissons, myalgie), rappel à l'initiative de l'investigateur des symptômes non sollicités, enregistrés pendant 20 semaines à compter du jour de la première vaccination.
20
Fréquence des événements indésirables liés au vaccin dans les paramètres hématologiques et biochimiques sériques
Délai: 20
Événements indésirables définis comme un écart par rapport aux plages normales définies pour des panels prédéterminés de paramètres hématologiques et biochimiques sériques.
20
Fréquence des sujets développant une réponse anticorps cervico-vaginale contre CN54gp140
Délai: 20 semaines
Dosage exploratoire des anticorps cervico-vaginaux anti-CN54gp140, mesurés à chaque visite d'étude programmée. Pas un critère d'évaluation de l'étude.
20 semaines
Fréquence des sujets développant une réponse anticorps cervico-vaginale contre hsp70
Délai: 20 semaines
Dosage exploratoire des anticorps cervico-vaginaux anti-hsp70, mesurés à chaque visite d'étude programmée. Pas un critère d'évaluation de l'étude.
20 semaines
Fréquence des sujets développant une réponse proliférative des cellules T à CN54gp140
Délai: 20 semaines
Test exploratoire de la prolifération des lymphocytes T en réponse à une stimulation antigénique in vitro, mesuré à chaque visite d'étude programmée. Pas un critère d'évaluation de l'étude.
20 semaines
Fréquence des sujets développant une réponse sérique d'anticorps au CN54gp140
Délai: 20 semaines
Dosage exploratoire des anticorps sériques contre CN54gp140, mesurés à chaque visite d'étude programmée. Pas un critère d'évaluation de l'étude.
20 semaines
Fréquence des sujets développant une réponse d'anticorps sériques à hsp70
Délai: 20 semaines
Dosage exploratoire des anticorps sériques anti-hsp70, mesurés à chaque visite d'étude programmée. Pas un critère d'évaluation de l'étude.
20 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St George's, University of London

Collaborateurs

European Union

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2011

Première publication (Estimation)

27 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 décembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2012

Dernière vérification

1 décembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2010-022740-20

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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