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多系統萎縮症におけるリファンピシンの研究 (MSA)

2014年2月11日 更新者：Phillip Low

多系統萎縮症におけるリファンピシンの二重盲検プラセボ対照研究

この研究の目的は、リファンピシンが多系統萎縮症 (MSA) の進行を遅らせたり逆転させたりするのに有効かどうかを判断することでした。 調査研究は、MSA (タンパク質のミスフォールディング) の原因となる脳の部分にタンパク質の合成と構造に異常があることを示しており、リファンピシンという薬がこのタンパク質の変化を潜在的に防止または逆転させる可能性があります. この研究は、早期MSAの参加者を対象に行われました。 この研究は、12か月間、1日2回薬を服用することで構成されていました. 参加者は症状と機能の評価を受け、研究の開始時、6 か月目、12 か月目に神経学的検査を受けました。 また、3 か月と 9 か月の時点で電話で連絡がありました。 調査は 10 の参加施設で行われました。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

MSA は、自律神経不全、パーキンソニズムおよび/または小脳の関与を特徴とする進行性の致命的な障害です。 神経病理学的には、MSA は、異常に凝集した α-シヌクレイン (α-syn) のグリア細胞質封入体 (GCI) によって特徴付けられます。 これは、リファンピシンがα-シヌクレイン線維の形成を阻害し、すでに形成された線維を分解する能力があるため、MSAの進行を遅らせるか、神経学的および自律神経機能と症状を逆転させるという仮説を検証するための研究でした. このアプローチは、パーキンソニズム、特に MSA を治療するための潜在的なアプローチとして提案されています。 MSA の実験モデルでは、リファンピシンが MSA の行動異常を改善し、病理学的変化を停止または逆転させるという仮説が立てられました。 主な目的は、MSA における神経障害および自律神経障害の進行に対するリファンピシンの効果について、二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施することでした。

データ安全監視委員会 (DSMB) は、主要評価項目の中間分析により無益な基準が満たされていることが明らかになった後、研究を中止することを推奨しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

100

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

26年～76年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ギルマン基準（2008）に従って、パーキンソン病サブタイプ（MSA-P）または小脳サブタイプ（MSA-C）のMSAの可能性または可能性があると診断された30〜80歳の参加者。
  • -文書化されたMSA診断の時点から4年未満の参加者。
  • -調査官の意見で、少なくとも3年の生存が予想される参加者。
  • -インフォームドコンセントを喜んで提供できる参加者。
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) によって評価される「正常な」認知。 24 より大きい値が必要です。
  • 患者はカプセル全体を飲み込むことができなければなりません。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 統一多系統萎縮症評価尺度 (UMSARS) スコア > 17 修正 UMSARS I (質問 11 を削除)。
  • -治験責任医師の意見では、研究の安全な完了を妨げる可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性がある、臨床的に重要または不安定な医学的または外科的状態の参加者。 これらには、重大な中枢神経系 (CNS) または自律神経機能障害を引き起こす状態が含まれます。
  • -ベースライン前の60日以内に治験薬を服用した参加者。
  • 許容できる避妊法を実践していない、出産の可能性のある女性。 この研究で受け入れられる避妊方法は次のとおりです。外科的滅菌、子宮内避妊器具、パートナーの精管切除、二重保護法（コンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜）、ホルモン避妊薬（経口避妊薬、避妊パッチ、長時間作用型注射避妊薬） 2 つ目の避妊方法が必要です。
  • -テトラベナジン、ラサギリンまたはセレギリンを服用している参加者。 -参加者は、これらの薬物を3か月間停止した後、リファンピシン研究の資格を得ます
  • -ポルフィリン症であることがわかっている参加者。
  • 異常な肝機能検査を有する参加者は、正常の上限の1.5倍と定義されています。
  • 抗コリン作動薬、アルファおよびベータアドレナリンアンタゴニスト、または自律神経機能に影響を与える他の薬物による併用療法は、自律神経評価の前に中止されます。
  • -最初の評価前の6か月以内の神経弛緩薬の定期的な使用。 過去に制吐剤として神経弛緩剤を時折使用したことは許可されますが、過去 12 か月以内に 3 回以上服用していないことを条件とします。
  • リファンピシンには重大な薬物間相互作用があるため、併用薬の使用には特に注意が払われてきました。 対象集団を考慮して、抗真菌薬（イトラコナゾール）、アミオダロン、ジギタリス、ロルカイニドなどの抗不整脈薬、女性ホルモン、クエチアピン（セロクエル）を服用している参加者は除外します。 メチルフェニデート、シンナリジン、レセルピン、アンフェタミン、リスペリドン、オランザピン、クエチアピンなどの非定型抗精神病薬、またはベースライン来院前の 1 か月以内のモノアミンオキシダーゼ A (MAO-A) 阻害剤の使用も除外されます。
  • パーキンソン病の特徴を伴う疾患;例えば、進行性核上性麻痺、本態性振戦、遺伝性小脳変性症、または脳炎後パーキンソニズム。
  • 認知症 (DSM-IV 基準 - Amer. 精神。 協会、1994）。 MMSE のスコアは >24 でなければなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：リファンピシン
この群に無作為に割り付けられた被験者は、300 mg リファンピシンを 1 日 2 回、12 か月間投与されます。
薬：リファンピシン
300mg、1日2回
他の名前：
  • リファンピン
  • リマクタン
  • リファディン
  • リファーター
  • リマクタジド
  • リマイシン
  • ロファクト
プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームに無作為に割り付けられた被験者は、プラセボ カプセルを 1 日 2 回、12 か月間受け取ります。 カプセルにはリボフラビン（ビタミンB2）が含まれています。
薬：プラセボ
プラセボ
他の名前：
  • ビタミンB2
  • リボフラビン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 12 か月までの総合多系統萎縮評価尺度 (UMSARS) パート I スコアの変化率 (マイナス質問 11)
時間枠：ベースライン、12 か月

UMSARS は、4 つの部分で構成される疾患の進行を測定する尺度です。この研究では、パート I と II のみが使用されました。 パート I は、神経学的および自律神経の機能不全の症状を採点します。 パート II は運動検査です。 パート I には、0 (正常) から 4 (極度の機能障害) までの評価尺度を持つ 12 の質問があります。 したがって、パート I の合計スコアは、0 (正常) から 48 (極度の機能障害) の範囲である可能性があります。

月ごとのポイントの参加者固有の変化率は、最小二乗回帰からの勾配推定を使用して推定されました。各参加者について、UMSARS I スコアが月単位で測定された時間にわたってプロットされました。
ベースライン、12 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UMSARS パート I スコアのベースラインから 12 か月への変更 (マイナスの質問 11)
時間枠：ベースライン、12 か月
UMSARS は、4 つの部分で構成される疾患の進行を測定する尺度であり、この研究では部分 I と II のみが使用されました。 パート I は、神経学的および自律神経の機能不全の症状を採点します。 パート II は運動検査です。 パート I には、0 (正常) から 4 (極度の機能障害) までの評価尺度を持つ 12 の質問があります。 したがって、パート I の合計スコアは、0 (正常) から 48 (極度の機能障害) の範囲である可能性があります。
ベースライン、12 か月
UMSAR パート II のベースラインから 12 か月への変更
時間枠：ベースライン、12 か月
UMSARS は、4 つの部分で構成される疾患の進行を測定する尺度です。この研究では、パート I と II のみが使用されました。 パート I は、神経学的および自律神経の機能不全の症状を採点します。 パート II は運動検査です。 パート II には、0 (正常) から 4 (極度の機能障害) までの評価尺度を持つ 14 の項目があります。 したがって、パート II の合計スコアは、0 (正常) から 56 (極度の機能障害) の範囲である可能性があります。
ベースライン、12 か月
ベースラインから合計 UMSARS の 12 か月への変更 (つまり、UMSARS パート I マイナス質問 11 + UMSARS パート II)
時間枠：ベースライン、12 か月
UMSARS は、4 つの部分で構成される疾患の進行を測定する尺度です。この研究では、パート I と II のみが使用されました。 パート I は、神経学的および自律神経の機能不全の症状を採点します。 パート II は運動検査です。 パート I には、0 (正常) から 4 (極度の機能障害) までの評価尺度を持つ 12 の質問があります。 パート II には、0 (正常) から 4 (極度の機能障害) までの評価尺度を持つ 14 の項目があります。 したがって、UMSARS パート I から質問 11 + パート II を差し引いた合計スコアは、0 (正常) から 104 (極度の機能障害) の範囲である可能性があります。
ベースライン、12 か月
ベースラインから合計 UMSARS の 12 か月までの変化率 (つまり、UMSARS パート I マイナス質問 11 + UMSARS パート II) 勾配推定を使用
時間枠：ベースライン、12 か月

UMSARS は、4 つの部分で構成される疾患の進行を測定する尺度です。この研究では、パート I と II のみが使用されました。 パート I は、神経学的および自律神経の機能不全の症状を採点します。 パート II は運動検査です。 パート I には、0 (正常) から 4 (極度の機能障害) までの評価尺度を持つ 12 の質問があります。 パート II には、0 (正常) から 4 (極度の機能障害) までの評価尺度を持つ 14 の項目があります。 したがって、UMSARS パート I から質問 11 + パート II を差し引いた合計スコアは、0 (正常) から 104 (極度の機能障害) の範囲である可能性があります。

月ごとのポイントの参加者固有の変化率は、最小二乗回帰からの勾配推定を使用して推定され、各参加者について、月単位で測定された時間の経過とともに合計 UMSAR スコアがプロットされました。
ベースライン、12 か月
COMPASS-Select スケールでのベースラインから 12 か月への変更
時間枠：ベースライン、12 か月
複合自律神経症状スコア (COMPASS) は、自律神経症状の重症度のスコアを適切な重み付けで提供します。 COMPASS_select では、症状は 6 つの選択された症状のドメインに限定されます。 使用した COMPASS-Select のバージョン (2009 年 6 月 9 日 v1) には 46 の質問があり、複数の部分があり、スコアは「かなり悪い」から「そのような症状がない」までの範囲です。 スコアは 0 (そのような症状がない) から 85 (かなり悪い) までの範囲です。
ベースライン、12 か月
COMPASS-Select-Change スケールのベースラインから 12 か月への変更
時間枠：ベースライン、12 か月
COMPASS の変化は、COMPASS の派生物であり、自然経過または介入療法の関数として、症状の選択されたドメインで経時的な症状の変化を評価します。 焦点は、選択された 7 つのドメインにあります。 使用された COMPASS-Change -Select Scale のバージョン (06-09-2009 Ver. 1) には、複数の部分を含む 16 の質問があり、スコアは「非常に悪い」から「そのような症状なし」までの範囲です。 スコアは 0 (そのような症状がない) から 94 (かなり悪い) までの範囲です。
ベースライン、12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Phillip Low

協力者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

捜査官

  • 主任研究者：Phillip A Low, MD、Mayo Clinic
  • 主任研究者：Sid Gilman, retired, MD、University of Michigan

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年3月1日

一次修了 (実際)

2012年11月1日

研究の完了 (実際)

2013年1月1日

試験登録日

最初に提出

2011年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月28日

最初の投稿 (見積もり)

2011年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年2月11日

最終確認日

2014年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10-003108
  • P01NS044233 (米国 NIH グラント/契約)
  • U54NS065736 (米国 NIH グラント/契約)

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