Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Rifampicin i multippel systematrofi (MSA)

11. februar 2014 oppdatert av: Phillip Low

Dobbeltblind, placebokontrollert studie av rifampicin i multippel systematrofi

Hensikten med denne studien var å finne ut om Rifampicin var effektivt for å bremse eller reversere progresjonen av multippel systematrofi (MSA). Forskningsstudier indikerer at det er en abnormitet i proteinsyntese og struktur i deler av hjernen som er ansvarlig for MSA (proteinfeilfolding), og stoffet Rifampicin kan potensielt forhindre eller reversere denne proteinendringen. Studien ble gjort på deltakere med tidlig MSA. Studien besto av å ta stoffet 2 ganger daglig i 12 måneder. Deltakerne gjennomgikk en evaluering av symptomer og funksjon og vil gjennomgå en nevrologisk undersøkelse i begynnelsen av studien, ved 6 måneder og ved 12 måneder. De ble også kontaktet ved 3 og 9 måneder på telefon. Studier ble utført på 10 deltakende steder.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MSA er en progressiv, dødelig lidelse preget av autonom svikt og parkinsonisme og/eller cerebellar involvering. Nevropatologisk er MSA preget av gliale cytoplasmatiske inneslutninger (GCI) av unormalt aggregert α-synuklein (α-syn). Dette var en studie for å teste hypotesen om at Rifampicin, på grunn av sin evne til å hemme dannelsen av α-synukleinfibriller og disaggregerte fibriller som allerede er dannet, vil forsinke progresjon eller reversere nevrologiske og autonome funksjoner og symptomer ved MSA. Denne tilnærmingen har blitt foreslått som en potensiell tilnærming for å behandle parkinsonisme og spesifikt MSA. I en eksperimentell modell av MSA ble det antatt at Rifampicin ville forbedre atferdsavvik ved MSA og stoppe eller reversere de patologiske endringene. Hovedmålet var å gjennomføre en dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie på effekten av Rifampicin på progresjon av nevrologisk og autonom svikt ved MSA.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) anbefalte å stoppe studien etter at en foreløpig analyse av det primære endepunktet viste at futilitetskriteriene var oppfylt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

26 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere i alderen 30-80 år med diagnosen Mulig eller Sannsynlig MSA av parkinson subtype (MSA-P) eller cerebellar subtype (MSA-C) i henhold til The Gilman Criteria (2008).
  • Deltakere som er mindre enn 4 år fra tidspunktet for dokumentert MSA-diagnose.
  • Deltakere med en forventet overlevelse på minst 3 år etter etterforskerens mening.
  • Deltakere som er villige og i stand til å gi informert samtykke.
  • "Normal" kognisjon som vurdert av Mini-Mental State Examination (MMSE). Vi vil kreve en verdi >24.
  • Pasienter bør kunne svelge kapsler hele.

Ekskluderingskriterier:

  • Drektige eller ammende kvinner.
  • Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) score >17 på modifisert UMSARS I (spørsmål 11 eliminert).
  • Deltakere med en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forhindre sikker gjennomføring av studien eller kan påvirke resultatene av studien. Disse inkluderer tilstander som forårsaker betydelig sentralnervesystem (CNS) eller autonom dysfunksjon, inkludert kongestiv hjertesvikt, nylig (
  • Deltakere som har tatt undersøkelsesprodukter innen 60 dager før baseline.
  • Kvinner i fertil alder som ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable prevensjonsmetoder i denne studien er: kirurgisk sterilisering, intrauterin utstyr, partnerens vasektomi, en dobbeltbeskyttelsesmetode (kondom eller membran med spermicid), hormonell prevensjonsmiddel (dvs. oral prevensjon, prevensjonsplaster, langtidsvirkende injiserbart prevensjonsmiddel) med en påkrevd andre prevensjonsmetode.
  • Deltakere som tar tetrabenazin, rasagilin eller selegilin. Deltakeren vil kvalifisere seg for Rifampicin-studien etter at de har stoppet disse medisinene i 3 måneder
  • Deltakere kjent for å ha porfyri.
  • Deltakere med unormale leverfunksjonstester definert som 1,5 ganger øvre normalgrense.
  • Samtidig behandling med antikolinerge, alfa- og beta-adrenerge antagonister eller andre medisiner som påvirker den autonome funksjonen vil bli stoppet før den autonome evalueringen.
  • Regelmessig bruk av neuroleptika innen seks måneder før den første evalueringen. Tilfeldig bruk av et nevroleptika som antiemetikum tidligere er tillatt, forutsatt at det ikke ble tatt mer enn tre doser i løpet av de siste 12 månedene.
  • Siden Rifampicin har betydelige legemiddelinteraksjoner, har spesiell oppmerksomhet blitt viet bruk av samtidig medisinering. Med tanke på målpopulasjonen, vil vi ekskludere deltakere som tar soppdrepende medisiner (itrakonazol), antiarytmika som amiodaron, digitalis og lorcainid, kvinnelige hormoner og quetiapin (Seroquel). Bruk av metylfenidat, cinnarizin, reserpin, amfetamin, atypiske antipsykotika som risperidon, olanzapin og quetiapin eller en monoaminoksidase A (MAO-A)-hemmer innen en måned før baseline-besøket er også utelukkende.
  • Sykdommer med trekk ved Parkinsons sykdom; for eksempel progressiv supranukleær parese, essensiell tremor, arvelig cerebellar degenerasjon eller postencefalittisk parkinsonisme.
  • Demens (DSM-IV-kriterier - Amer. Psych. Association, 1994). Poengsummen på MMSE må være >24.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Rifampicin
Personer randomisert til denne armen vil få 300 mg Rifampicin to ganger daglig i 12 måneder.
Legemiddel: Rifampicin
300 mg, 2 ganger daglig
Andre navn:
  • Rifampin
  • Rimactane
  • Rifadin
  • Rifater
  • Rimactazid
  • Rimycin
  • Rofact
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersoner som er randomisert til denne armen vil motta placebokapsler to ganger daglig i 12 måneder. Kapslene vil inneholde riboflavin (vitamin B2).
Legemiddel: placebo
placebo
Andre navn:
  • vitamin B2
  • riboflavin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringshastighet fra baseline til 12 måneder i Total Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Del I-poengsum (minus spørsmål 11)
Tidsramme: baseline, 12 måneder

UMSARS er en skala som måler sykdomsprogresjon som består av 4 deler; bare del I og II ble brukt i denne studien. Del I skårer symptomer på nevrologisk og autonom dysfunksjon. Del II er en motorisk undersøkelse. Del I har 12 spørsmål med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunksjon). Derfor kan den totale poengsummen for del I variere fra 0 (normal) til 48 (ekstrem dysfunksjon).

Deltakerspesifikk endringshastighet i poeng per måned ble estimert ved å bruke skråningsestimat fra minste kvadrat-regresjon, hvor for hver deltaker ble deres UMSARS I-score plottet over tid målt i måneder.
baseline, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til 12 måneder i UMSARS del I-poengsum (minus spørsmål 11)
Tidsramme: baseline, 12 måneder
UMSARS er en skala som måler sykdomsprogresjon som består av 4 deler, kun del I og II ble brukt i denne studien. Del I skårer symptomer på nevrologisk og autonom dysfunksjon. Del II er en motorisk undersøkelse. Del I har 12 spørsmål med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunksjon). Derfor kan den totale poengsummen for del I variere fra 0 (normal) til 48 (ekstrem dysfunksjon).
baseline, 12 måneder
Endring fra baseline til 12 måneder i UMSARS del II
Tidsramme: baseline, 12 måneder
UMSARS er en skala som måler sykdomsprogresjon som består av 4 deler; bare del I og II ble brukt i denne studien. Del I skårer symptomer på nevrologisk og autonom dysfunksjon. Del II er en motorisk undersøkelse. Del II har 14 elementer med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunksjon). Derfor kan den totale poengsummen for del II variere fra 0 (normal) til 56 (ekstrem dysfunksjon).
baseline, 12 måneder
Endre fra baseline til 12 måneder i totalt UMSARS (dvs. UMSARS del I minus spørsmål 11 + UMSARS del II)
Tidsramme: baseline, 12 måneder
UMSARS er en skala som måler sykdomsprogresjon som består av 4 deler; bare del I og II ble brukt i denne studien. Del I skårer symptomer på nevrologisk og autonom dysfunksjon. Del II er en motorisk undersøkelse. Del I har 12 spørsmål med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunksjon). Del II har 14 elementer med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunksjon). Derfor kan den totale poengsummen for total UMSARS-del I minus spørsmål 11 + del II variere fra 0 (normal) til 104 (ekstrem dysfunksjon).
baseline, 12 måneder
Endringshastighet fra baseline til 12 måneder i total UMSARS (dvs. UMSARS del I minus spørsmål 11 + UMSARS del II) ved bruk av stigningsestimat
Tidsramme: baseline, 12 måneder

UMSARS er en skala som måler sykdomsprogresjon som består av 4 deler; bare del I og II ble brukt i denne studien. Del I skårer symptomer på nevrologisk og autonom dysfunksjon. Del II er en motorisk undersøkelse. Del I har 12 spørsmål med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunksjon). Del II har 14 elementer med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunksjon). Derfor kan den totale poengsummen for total UMSARS-del I minus spørsmål 11 + del II variere fra 0 (normal) til 104 (ekstrem dysfunksjon).

Deltakerspesifikk endringshastighet i poeng per måned ble estimert ved å bruke skråningsestimat fra minste kvadratregresjon, hvor for hver deltaker ble deres totale UMSARS-poengsum plottet over tid målt i måneder.
baseline, 12 måneder
Endre fra baseline til 12 måneder i COMPASS-Select-skalaen
Tidsramme: baseline, 12 måneder
Den sammensatte autonome symptomscore (COMPASS) gir en score for autonome symptomalvorlighet med passende vekting. I COMPASS_select er symptomene begrenset til 6 utvalgte domener med symptomer. Versjonen av COMPASS-Select som brukes (06-09-2009 v1) har 46 spørsmål, med flere deler, poengsum fra "mye verre" til "ingen slike symptomer." Poeng kan variere fra 0 (ingen slike symptomer) til 85 (mye verre).
baseline, 12 måneder
Endre i COMPASS-Select-Change-skalaen fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: baseline, 12 måneder
Endringen i COMPASS er et derivat av COMPASS og evaluerer endringen i symptomer over tid på utvalgte domener av symptomer som en funksjon av naturhistorie eller intervensjonsterapi. Fokus er på 7 utvalgte domener. Versjonen av COMPASS-Change -Select Scale som brukes (06-09-2009 Ver. 1) har 16 spørsmål, med flere deler, poengsum fra "mye verre" til "ingen slike symptomer." Poengsummen kan variere fra 0 (ingen slike symptomer) til 94 (mye dårligere).
baseline, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Phillip Low

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Phillip A Low, MD, Mayo Clinic
  • Hovedetterforsker: Sid Gilman, retired, MD, University of Michigan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-003108
  • P01NS044233 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U54NS065736 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere