Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van rifampicine bij meervoudige systeematrofie (MSA)

11 februari 2014 bijgewerkt door: Phillip Low

Dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van rifampicine bij meervoudige systeematrofie

Het doel van deze studie was om te bepalen of rifampicine effectief was in het vertragen of omkeren van de progressie van meervoudige systeematrofie (MSA). Onderzoeksstudies geven aan dat er een afwijking is in de eiwitsynthese en -structuur in delen van de hersenen die verantwoordelijk zijn voor MSA (misvouwing van eiwitten) en het medicijn Rifampicine zou deze eiwitverandering mogelijk kunnen voorkomen of omkeren. De studie werd uitgevoerd op deelnemers met vroege MSA. De studie bestond uit het 2 keer per dag gedurende 12 maanden innemen van het medicijn. Deelnemers ondergingen een evaluatie van symptomen en functie en ondergingen een neurologisch onderzoek aan het begin van de studie, na 6 maanden en na 12 maanden. Ze werden ook telefonisch gecontacteerd op 3 en 9 maanden. Er werden onderzoeken uitgevoerd op 10 deelnemende locaties.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MSA is een progressieve, fatale aandoening die wordt gekenmerkt door autonoom falen en parkinsonisme en/of cerebellaire betrokkenheid. Neuropathologisch wordt MSA gekenmerkt door gliale cytoplasmatische insluitsels (GCI) van abnormaal geaggregeerd α-synucleïne (α-syn). Dit was een studie om de hypothese te testen dat rifampicine, vanwege zijn vermogen om de vorming van α-synucleïnefibrillen te remmen en reeds gevormde fibrillen te desaggregeren, de progressie zal vertragen of neurologische en autonome functies en symptomen bij MSA zal omkeren. Deze benadering is voorgesteld als een mogelijke benadering om parkinsonisme en in het bijzonder MSA te behandelen. In een experimenteel model van MSA werd verondersteld dat rifampicine de gedragsafwijkingen van MSA zou verbeteren en de pathologische veranderingen zou stoppen of omkeren. Het primaire doel was het uitvoeren van een dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek naar het effect van rifampicine op de progressie van neurologisch en autonoom falen bij MSA.

De Data Safety Monitoring Board (DSMB) raadde aan de studie stop te zetten nadat uit een tussentijdse analyse van het primaire eindpunt bleek dat aan de futiliteitscriteria was voldaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

26 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers in de leeftijd van 30-80 jaar met een diagnose van mogelijke of waarschijnlijke MSA van het parkinson-subtype (MSA-P) of cerebellaire subtype (MSA-C) volgens The Gilman Criteria (2008).
  • Deelnemers die minder dan 4 jaar oud zijn vanaf het moment van gedocumenteerde MSA-diagnose.
  • Deelnemers met een verwachte overleving van ten minste 3 jaar naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Deelnemers die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
  • "Normale" cognitie zoals beoordeeld door Mini-Mental State Examination (MMSE). We hebben een waarde >24 nodig.
  • Patiënten moeten capsules in hun geheel kunnen doorslikken.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) score >17 op gewijzigde UMSARS I (vraag 11 geëlimineerd).
  • Deelnemers met een klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige voltooiing van het onderzoek in de weg kan staan ​​of de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden. Deze omvatten aandoeningen die significant centraal zenuwstelsel (CZS) of autonome disfunctie veroorzaken, waaronder congestief hartfalen, recente (
  • Deelnemers die onderzoeksproducten hebben ingenomen binnen 60 dagen voorafgaand aan baseline.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden in dit onderzoek zijn: chirurgische sterilisatie, intra-uteriene apparaten, vasectomie van de partner, een methode met dubbele bescherming (condoom of pessarium met zaaddodend middel), hormonaal anticonceptiemiddel (d.w.z. oraal anticonceptiemiddel, anticonceptiepleister, langwerkend injecteerbaar anticonceptiemiddel) met een vereiste tweede vorm van anticonceptie.
  • Deelnemers die Tetrabenazine, Rasagiline of Selegiline gebruiken. De deelnemer komt in aanmerking voor de Rifampicin-studie nadat hij deze medicijnen gedurende 3 maanden heeft gestopt
  • Deelnemers waarvan bekend is dat ze porfyrie hebben.
  • Deelnemers met abnormale leverfunctietesten gedefinieerd als 1,5 keer de bovengrens van normaal.
  • Gelijktijdige therapie met anticholinergica, alfa- en bèta-adrenerge antagonisten of andere medicijnen die de autonome functie beïnvloeden, wordt stopgezet voorafgaand aan de autonome evaluatie.
  • Het regelmatig gebruik van neuroleptica binnen de zes maanden voorafgaand aan de eerste evaluatie. Af en toe gebruik van een neurolepticum als anti-emeticum in het verleden is toegestaan, op voorwaarde dat er in de voorgaande 12 maanden niet meer dan drie doses zijn ingenomen.
  • Aangezien rifampicine significante interacties tussen geneesmiddelen heeft, is bijzondere aandacht besteed aan het gebruik van gelijktijdige medicatie. Gezien de doelgroep sluiten we deelnemers uit die antischimmelmedicatie (itraconazol), antiaritmica zoals amiodaron, digitalis en lorcaïnide, vrouwelijke hormonen en quetiapine (Seroquel) gebruiken. Gebruik van methylfenidaat, cinnarizine, reserpine, amfetamine, atypische antipsychotica zoals risperidon, olanzapine en quetiapine of een monoamineoxidase-A-remmer (MAO-A-remmer) binnen een maand voorafgaand aan het basisbezoek is ook uitgesloten.
  • Ziekten met kenmerken van de ziekte van Parkinson; bijv. progressieve supranucleaire verlamming, essentiële tremor, erfelijke cerebellaire degeneratie of postencefalitisch parkinsonisme.
  • Dementie (DSM-IV-criteria - Amer. psych. Vereniging, 1994). De score op de MMSE moet >24 zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Rifampicine
Proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen gedurende 12 maanden tweemaal daags 300 mg rifampicine.
Geneesmiddel: Rifampicine
300 mg, 2 maal daags
Andere namen:
  • Rifampicine
  • Rimactane
  • Rifadin
  • Rifator
  • Rimactazid
  • Rimycine
  • Rofact
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen gedurende 12 maanden tweemaal daags placebocapsules. De capsules bevatten riboflavine (vitamine B2).
Geneesmiddel: placebo
placebo
Andere namen:
  • vitamine B2
  • riboflavine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingssnelheid van basislijn tot 12 maanden in de Total Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Deel I-score (minus vraag 11)
Tijdsspanne: basislijn, 12 maanden

UMSARS is een schaal die het ziekteverloop meet en bestaat uit 4 delen; alleen delen I en II werden in deze studie gebruikt. Deel I scoort symptomen van neurologische en autonome stoornissen. Deel II is een motorisch onderzoek. Deel I heeft 12 vragen met een beoordelingsschaal van 0 (normaal) tot 4 (extreme disfunctie). Daarom zou de totale score voor deel I kunnen variëren van 0 (normaal) tot 48 (extreme disfunctie).

Deelnemer-specifieke veranderingssnelheid in punten per maand werd geschat met behulp van hellingsschatting van kleinste kwadratenregressie waarbij voor elke deelnemer hun UMSARS I-scores werden uitgezet over een tijd gemeten in maanden.
basislijn, 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn naar 12 maanden in UMSARS Deel I-score (minus vraag 11)
Tijdsspanne: basislijn, 12 maanden
UMSARS is een schaal die de ziekteprogressie meet en bestaat uit 4 delen, alleen delen I en II werden in deze studie gebruikt. Deel I scoort symptomen van neurologische en autonome stoornissen. Deel II is een motorisch onderzoek. Deel I heeft 12 vragen met een beoordelingsschaal van 0 (normaal) tot 4 (extreme disfunctie). Daarom zou de totale score voor deel I kunnen variëren van 0 (normaal) tot 48 (extreme disfunctie).
basislijn, 12 maanden
Wijziging van basislijn naar 12 maanden in UMSARS Deel II
Tijdsspanne: basislijn, 12 maanden
UMSARS is een schaal die het ziekteverloop meet en bestaat uit 4 delen; alleen delen I en II werden in deze studie gebruikt. Deel I scoort symptomen van neurologische en autonome stoornissen. Deel II is een motorisch onderzoek. Deel II heeft 14 items met een beoordelingsschaal van 0 (normaal) tot 4 (extreme disfunctie). Daarom kan de totale score voor deel II variëren van 0 (normaal) tot 56 (extreme disfunctie).
basislijn, 12 maanden
Verandering van basislijn naar 12 maanden in totale UMSARS (d.w.z. UMSARS deel I minus vraag 11 + UMSARS deel II)
Tijdsspanne: basislijn, 12 maanden
UMSARS is een schaal die het ziekteverloop meet en bestaat uit 4 delen; alleen delen I en II werden in deze studie gebruikt. Deel I scoort symptomen van neurologische en autonome stoornissen. Deel II is een motorisch onderzoek. Deel I heeft 12 vragen met een beoordelingsschaal van 0 (normaal) tot 4 (extreme disfunctie). Deel II heeft 14 items met een beoordelingsschaal van 0 (normaal) tot 4 (extreme disfunctie). Daarom kan de totale score voor totale UMSARS delen I minus vraag 11 + deel II variëren van 0 (normaal) tot 104 (extreme disfunctie).
basislijn, 12 maanden
Veranderingssnelheid van basislijn tot 12 maanden in totale UMSARS (d.w.z. UMSARS deel I minus vraag 11 + UMSARS deel II) met behulp van hellingsschatting
Tijdsspanne: basislijn, 12 maanden

UMSARS is een schaal die het ziekteverloop meet en bestaat uit 4 delen; alleen delen I en II werden in deze studie gebruikt. Deel I scoort symptomen van neurologische en autonome stoornissen. Deel II is een motorisch onderzoek. Deel I heeft 12 vragen met een beoordelingsschaal van 0 (normaal) tot 4 (extreme disfunctie). Deel II heeft 14 items met een beoordelingsschaal van 0 (normaal) tot 4 (extreme disfunctie). Daarom kan de totale score voor totale UMSARS delen I minus vraag 11 + deel II variëren van 0 (normaal) tot 104 (extreme disfunctie).

Deelnemer-specifieke veranderingssnelheid in punten per maand werd geschat met behulp van hellingsschatting van kleinste kwadratenregressie waarbij voor elke deelnemer hun totale UMSARS-scores werden uitgezet over een tijd gemeten in maanden.
basislijn, 12 maanden
Verander van basislijn naar 12 maanden in de COMPASS-Select-schaal
Tijdsspanne: basislijn, 12 maanden
De samengestelde score voor autonome symptomen (COMPASS) geeft een score voor de ernst van de autonome symptomen met de juiste weging. In de COMPASS_select zijn symptomen beperkt tot 6 geselecteerde domeinen van symptomen. De gebruikte versie van COMPASS-Select (06-09-2009 v1) heeft 46 vragen, met meerdere onderdelen, scores variërend van "veel erger" tot "geen symptomen". Scores kunnen variëren van 0 (geen dergelijke symptomen) tot 85 (veel erger).
basislijn, 12 maanden
Verandering in de COMPASS-Select-Change-schaal van basislijn naar 12 maanden
Tijdsspanne: basislijn, 12 maanden
De verandering in COMPASS is een afgeleide van COMPASS en evalueert de verandering in symptomen in de loop van de tijd op geselecteerde domeinen van symptomen als een functie van natuurlijke geschiedenis of interventietherapie. De focus ligt op 7 geselecteerde domeinen. De gebruikte versie van de COMPASS-Change -Select Scale (06-09-2009 Ver. 1) heeft 16 vragen, met meerdere onderdelen, scores variërend van "veel erger" tot "geen dergelijke symptomen". De score kan variëren van 0 (geen symptomen) tot 94 (veel erger).
basislijn, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Phillip Low

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Phillip A Low, MD, Mayo Clinic
  • Hoofdonderzoeker: Sid Gilman, retired, MD, University of Michigan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-003108
  • P01NS044233 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U54NS065736 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren