Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ryfampicyny w atrofii wielu układów (MSA)

11 lutego 2014 zaktualizowane przez: Phillip Low

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie ryfampicyny w atrofii wielu układów

Celem tego badania było ustalenie, czy ryfampicyna była skuteczna w spowalnianiu lub odwracaniu postępu atrofii wieloukładowej (MSA). Badania naukowe wskazują, że występują nieprawidłowości w syntezie i strukturze białek w częściach mózgu odpowiedzialnych za MSA (niewłaściwe fałdowanie białek), a lek ryfampicyna może potencjalnie zapobiegać lub odwracać tę zmianę białek. Badanie przeprowadzono na uczestnikach z wczesnym MSA. Badanie polegało na przyjmowaniu leku 2 razy dziennie przez 12 miesięcy. Uczestnicy przeszli ocenę objawów i funkcji oraz przeszli badanie neurologiczne na początku badania, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach. Skontaktowano się z nimi również telefonicznie w wieku 3 i 9 miesięcy. Badania przeprowadzono w 10 uczestniczących ośrodkach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MSA jest postępującą, śmiertelną chorobą charakteryzującą się niewydolnością układu autonomicznego i parkinsonizmem i/lub zajęciem móżdżku. Neuropatologicznie MSA charakteryzuje się wtrętami cytoplazmatycznymi gleju (GCI) nieprawidłowo zagregowanej α-synukleiny (α-syn). Było to badanie mające na celu sprawdzenie hipotezy, że ryfampicyna, ze względu na swoją zdolność do hamowania tworzenia włókienek α-synukleiny i dezagregacji już utworzonych włókienek, opóźni postęp lub odwróci funkcje i objawy neurologiczne i autonomiczne w MSA. To podejście zostało zaproponowane jako potencjalne podejście do leczenia parkinsonizmu, a konkretnie MSA. W eksperymentalnym modelu MSA postawiono hipotezę, że ryfampicyna poprawi nieprawidłowości behawioralne MSA i zatrzyma lub odwróci zmiany patologiczne. Głównym celem było przeprowadzenie kontrolowanego placebo badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą dotyczącego wpływu ryfampicyny na postęp niewydolności neurologicznej i autonomicznej w MSA.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) zaleciła przerwanie badania po tym, jak tymczasowa analiza pierwszorzędowego punktu końcowego wykazała, że ​​spełnione zostały kryteria daremności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy w wieku 30-80 lat z rozpoznaniem możliwego lub prawdopodobnego MSA podtypu parkinsonowskiego (MSA-P) lub podtypu móżdżkowego (MSA-C) według The Gilman Criteria (2008).
  • Uczestnicy, którzy mają mniej niż 4 lata od udokumentowanego rozpoznania MSA.
  • Uczestnicy z przewidywanym przeżyciem co najmniej 3 lata w opinii badacza.
  • Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie wyrazić świadomą zgodę.
  • „Normalne” funkcje poznawcze oceniane za pomocą Mini-Mental State Examination (MMSE). Będziemy wymagać wartości >24.
  • Pacjenci powinni być w stanie połykać kapsułki w całości.

Kryteria wyłączenia:

  • Samice w ciąży lub karmiące.
  • Wynik w skali Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) >17 w zmodyfikowanej skali UMSARS I (pytanie 11 usunięte).
  • Uczestnicy z klinicznie istotnym lub niestabilnym stanem medycznym lub chirurgicznym, który w opinii badacza może uniemożliwić bezpieczne ukończenie badania lub może wpłynąć na wyniki badania. Należą do nich stany powodujące znaczną dysfunkcję ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub autonomiczną, w tym zastoinową niewydolność serca, ostatnio (
  • Uczestnicy, którzy przyjmowali jakiekolwiek badane produkty w ciągu 60 dni przed punktem wyjściowym.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń w tym badaniu to: sterylizacja chirurgiczna, wkładki wewnątrzmaciczne, wazektomia partnera, metoda podwójnej ochrony (prezerwatywa lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym), hormonalne środki antykoncepcyjne (tj. z wymaganym drugim sposobem antykoncepcji.
  • Uczestnicy przyjmujący tetrabenazynę, rasagilinę lub selegilinę. Uczestnik zostanie zakwalifikowany do badania ryfampicyny po zaprzestaniu stosowania tych leków przez 3 miesiące
  • Uczestnicy, o których wiadomo, że mają porfirię.
  • Uczestnicy z nieprawidłowymi testami czynności wątroby zdefiniowanymi jako 1,5-krotność górnej granicy normy.
  • Jednoczesna terapia z lekami przeciwcholinergicznymi, antagonistami receptorów alfa i beta-adrenergicznych lub innymi lekami wpływającymi na funkcje układu autonomicznego zostanie przerwana przed oceną układu autonomicznego.
  • Regularne stosowanie neuroleptyków w ciągu sześciu miesięcy przed wstępną oceną. Dopuszczalne jest sporadyczne stosowanie neuroleptyku jako środka przeciwwymiotnego w przeszłości, pod warunkiem przyjęcia nie więcej niż trzech dawek w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Ponieważ ryfampicyna wykazuje znaczące interakcje lekowe, szczególną uwagę poświęcono stosowaniu jednocześnie stosowanych leków. Biorąc pod uwagę populację docelową, wykluczymy uczestników przyjmujących leki przeciwgrzybicze (itrakonazol), leki przeciwarytmiczne, takie jak amiodaron, naparstnica i lorkainid, hormony żeńskie i kwetiapinę (Seroquel). Wyklucza się również stosowanie metylofenidatu, cynnaryzyny, rezerpiny, amfetaminy, atypowych leków przeciwpsychotycznych, takich jak rysperydon, olanzapina i kwetiapina lub inhibitora monoaminooksydazy A (MAO-A) w ciągu jednego miesiąca przed wizytą wyjściową.
  • Choroby z cechami choroby Parkinsona; np. postępujące porażenie nadjądrowe, drżenie samoistne, wrodzone zwyrodnienie móżdżku lub parkinsonizm po zapaleniu mózgu.
  • Demencja (kryteria DSM-IV - Amer. Psychiczny. Stowarzyszenie, 1994). Wynik na MMSE musi być > 24.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ryfampicyna
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymują 300 mg ryfampicyny dwa razy dziennie przez 12 miesięcy.
Lek: Ryfampicyna
300 mg, 2 razy dziennie
Inne nazwy:
  • Ryfampicyna
  • Rymaktan
  • Ryfadyna
  • Rifater
  • Rymaktazyd
  • Rymycyna
  • Rofakt
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą otrzymywać kapsułki placebo dwa razy dziennie przez 12 miesięcy. Kapsułki będą zawierały ryboflawinę (witaminę B2).
Lek: placebo
placebo
Inne nazwy:
  • witamina B2
  • ryboflawina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość zmian od wartości początkowej do 12 miesięcy w skali oceny całkowitej zunifikowanej atrofii wielonarządowej (UMSARS) Część I (minus pytanie 11)
Ramy czasowe: podstawa, 12 miesięcy

UMSARS to skala mierząca postęp choroby, która składa się z 4 części; w tym badaniu wykorzystano tylko części I i II. Część I ocenia objawy dysfunkcji neurologicznych i autonomicznych. Część II to badanie motoryczne. Część I zawiera 12 pytań ze skalą ocen od 0 (normalna) do 4 (skrajna dysfunkcja). W związku z tym całkowity wynik dla Części I może mieścić się w zakresie od 0 (normalny) do 48 (skrajne dysfunkcje).

Specyficzny dla uczestnika wskaźnik zmian w punktach na miesiąc oszacowano za pomocą oszacowania nachylenia z regresji najmniejszych kwadratów, gdzie dla każdego uczestnika ich wyniki UMSARS I zostały wykreślone w czasie mierzonym w miesiącach.
podstawa, 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego do 12 miesięcy w wyniku części I UMSARS (minus pytanie 11)
Ramy czasowe: podstawa, 12 miesięcy
UMSARS to skala mierząca postęp choroby, która składa się z 4 części, w tym badaniu wykorzystano tylko część I i II. Część I ocenia objawy dysfunkcji neurologicznych i autonomicznych. Część II to badanie motoryczne. Część I zawiera 12 pytań ze skalą ocen od 0 (normalna) do 4 (skrajna dysfunkcja). W związku z tym całkowity wynik dla Części I może mieścić się w zakresie od 0 (normalny) do 48 (skrajne dysfunkcje).
podstawa, 12 miesięcy
Zmiana od punktu początkowego do 12 miesięcy w UMSARS Część II
Ramy czasowe: podstawa, 12 miesięcy
UMSARS to skala mierząca postęp choroby, która składa się z 4 części; w tym badaniu wykorzystano tylko części I i II. Część I ocenia objawy dysfunkcji neurologicznych i autonomicznych. Część II to badanie motoryczne. Część II zawiera 14 pozycji ze skalą ocen od 0 (normalna) do 4 (skrajna dysfunkcja). W związku z tym całkowity wynik dla Części II może mieścić się w zakresie od 0 (normalny) do 56 (skrajne dysfunkcje).
podstawa, 12 miesięcy
Zmiana od punktu początkowego do 12 miesięcy w sumie UMSARS (tj. UMSARS część I minus pytanie 11 + UMSARS część II)
Ramy czasowe: podstawa, 12 miesięcy
UMSARS to skala mierząca postęp choroby, która składa się z 4 części; w tym badaniu wykorzystano tylko części I i II. Część I ocenia objawy dysfunkcji neurologicznych i autonomicznych. Część II to badanie motoryczne. Część I zawiera 12 pytań ze skalą ocen od 0 (normalna) do 4 (skrajna dysfunkcja). Część II zawiera 14 pozycji ze skalą ocen od 0 (normalna) do 4 (skrajna dysfunkcja). W związku z tym łączny wynik dla całości UMSARS Części I minus Pytanie 11 + Część II może mieścić się w zakresie od 0 (normalny) do 104 (skrajne dysfunkcje).
podstawa, 12 miesięcy
Tempo zmian od punktu początkowego do 12 miesięcy w sumie UMSARS (tj. UMSARS część I minus pytanie 11 + UMSARS część II) przy użyciu oszacowania nachylenia
Ramy czasowe: podstawa, 12 miesięcy

UMSARS to skala mierząca postęp choroby, która składa się z 4 części; w tym badaniu wykorzystano tylko części I i II. Część I ocenia objawy dysfunkcji neurologicznych i autonomicznych. Część II to badanie motoryczne. Część I zawiera 12 pytań ze skalą ocen od 0 (normalna) do 4 (skrajna dysfunkcja). Część II zawiera 14 pozycji ze skalą ocen od 0 (normalna) do 4 (skrajna dysfunkcja). W związku z tym łączny wynik dla całości UMSARS Części I minus Pytanie 11 + Część II może mieścić się w zakresie od 0 (normalny) do 104 (skrajne dysfunkcje).

Specyficzny dla uczestnika wskaźnik zmian w punktach na miesiąc oszacowano za pomocą oszacowania nachylenia z regresji najmniejszych kwadratów, gdzie dla każdego uczestnika ich całkowite wyniki UMSARS zostały wykreślone w czasie mierzonym w miesiącach.
podstawa, 12 miesięcy
Zmiana od punktu początkowego do 12 miesięcy w skali COMPASS-Select
Ramy czasowe: podstawa, 12 miesięcy
Złożony wynik objawów autonomicznych (COMPASS) zapewnia ocenę nasilenia objawów autonomicznych z odpowiednią wagą. W COMPASS_select objawy są ograniczone do 6 wybranych domen objawów. Używana wersja COMPASS-Select (06-09-2009 v1) zawiera 46 pytań, z wieloma częściami, z punktacją od „znacznie gorzej” do „brak takich objawów”. Wyniki mogą wahać się od 0 (brak takich objawów) do 85 (znacznie gorzej).
podstawa, 12 miesięcy
Zmiana w skali COMPASS-Select-Change od wartości początkowej do 12 miesięcy
Ramy czasowe: podstawa, 12 miesięcy
Zmiana w KOMPASIE jest pochodną KOMPASU i ocenia zmianę objawów w czasie w wybranych domenach objawów jako funkcję historii naturalnej lub terapii interwencyjnej. Skupiamy się na 7 wybranych domenach. Zastosowana wersja skali COMPASS-Change-Select (06-09-2009 Ver. 1) zawiera 16 pytań, z wieloma częściami, z punktacją od „znacznie gorzej” do „brak takich objawów”. Wynik może wahać się od 0 (brak takich objawów) do 94 (znacznie gorzej).
podstawa, 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Phillip Low

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

Śledczy

  • Główny śledczy: Phillip A Low, MD, Mayo Clinic
  • Główny śledczy: Sid Gilman, retired, MD, University of Michigan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 marca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-003108
  • P01NS044233 (Grant/umowa NIH USA)
  • U54NS065736 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj