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Untersuchung von Rifampicin bei multipler Systematrophie (MSA)

11. Februar 2014 aktualisiert von: Phillip Low

Doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu Rifampicin bei multipler Systematrophie

Der Zweck dieser Studie bestand darin festzustellen, ob Rifampicin bei der Verlangsamung oder Umkehrung des Fortschreitens der multiplen Systematrophie (MSA) wirksam war. Forschungsstudien weisen darauf hin, dass es eine Abnormalität in der Proteinsynthese und -struktur in Teilen des Gehirns gibt, die für MSA (Proteinfehlfaltung) verantwortlich sind, und das Medikament Rifampicin könnte diese Proteinveränderung möglicherweise verhindern oder rückgängig machen. Die Studie wurde an Teilnehmern mit früher MSA durchgeführt. Die Studie bestand darin, das Medikament 12 Monate lang zweimal täglich einzunehmen. Die Teilnehmer wurden einer Bewertung der Symptome und Funktion unterzogen und werden zu Beginn der Studie, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten einer neurologischen Untersuchung unterzogen. Sie wurden auch nach 3 und 9 Monaten telefonisch kontaktiert. Die Studien wurden an 10 teilnehmenden Standorten durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

MSA ist eine fortschreitende, tödliche Erkrankung, die durch autonomes Versagen und Parkinsonismus und/oder Beteiligung des Kleinhirns gekennzeichnet ist. Neuropathologisch ist MSA durch gliale zytoplasmatische Einschlüsse (GCI) von abnormal aggregiertem α-Synuclein (α-syn) gekennzeichnet. Dies war eine Studie, um die Hypothese zu testen, dass Rifampicin aufgrund seiner Fähigkeit, die Bildung von α-Synuclein-Fibrillen zu hemmen und bereits gebildete Fibrillen aufzulösen, das Fortschreiten verzögern oder neurologische und autonome Funktionen und Symptome bei MSA umkehren wird. Dieser Ansatz wurde als potenzieller Ansatz zur Behandlung von Parkinsonismus und insbesondere von MSA vorgeschlagen. In einem experimentellen Modell von MSA wurde die Hypothese aufgestellt, dass Rifampicin Verhaltensanomalien von MSA verbessern und die pathologischen Veränderungen stoppen oder umkehren würde. Das primäre Ziel war die Durchführung einer doppelblinden placebokontrollierten klinischen Studie zur Wirkung von Rifampicin auf das Fortschreiten des neurologischen und autonomen Versagens bei MSA.

Das Data Safety Monitoring Board (DSMB) empfahl, die Studie zu beenden, nachdem eine Zwischenanalyse des primären Endpunkts ergeben hatte, dass die Kriterien für die Nichtigkeit erfüllt waren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

28 Jahre bis 78 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer im Alter von 30-80 Jahren mit einer Diagnose von möglicher oder wahrscheinlicher MSA des Parkinson-Subtyps (MSA-P) oder Kleinhirn-Subtyps (MSA-C) gemäß The Gilman Criteria (2008).
  • Teilnehmer, die seit dem Zeitpunkt der dokumentierten MSA-Diagnose weniger als 4 Jahre alt sind.
  • Teilnehmer mit einem erwarteten Überleben von mindestens 3 Jahren nach Meinung des Prüfarztes.
  • Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • „Normale“ Kognition, bewertet durch Mini-Mental State Examination (MMSE). Wir benötigen einen Wert >24.
  • Die Patienten sollten in der Lage sein, die Kapseln im Ganzen zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Score >17 auf modifiziertem UMSARS I (Frage 11 eliminiert).
  • Teilnehmer mit einem klinisch signifikanten oder instabilen medizinischen oder chirurgischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes einen sicheren Abschluss der Studie ausschließen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte. Dazu gehören Zustände, die eine signifikante Dysfunktion des zentralen Nervensystems (ZNS) oder des autonomen Nervensystems verursachen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, neuere (
  • Teilnehmer, die innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn Prüfpräparate eingenommen haben.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung in dieser Studie sind: chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar, Vasektomie des Partners, eine doppelte Schutzmethode (Kondom oder Diaphragma mit Spermizid), hormonelles Kontrazeptivum (d. h. orales Kontrazeptivum, Verhütungspflaster, lang wirkendes injizierbares Kontrazeptivum) mit einer erforderlichen zweiten Verhütungsmethode.
  • Teilnehmer, die Tetrabenazin, Rasagilin oder Selegilin einnehmen. Der Teilnehmer qualifiziert sich für die Rifampicin-Studie, nachdem er diese Medikamente 3 Monate lang abgesetzt hat
  • Teilnehmer mit bekannter Porphyrie.
  • Teilnehmer mit abnormalen Leberfunktionstests, definiert als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
  • Die gleichzeitige Therapie mit Anticholinergika, alpha- und beta-adrenergen Antagonisten oder anderen Medikamenten, die die autonome Funktion beeinflussen, wird vor der autonomen Bewertung abgebrochen.
  • Die regelmäßige Einnahme von Neuroleptika innerhalb der sechs Monate vor der Erstbeurteilung. Die gelegentliche Anwendung eines Neuroleptikums als Antiemetikum in der Vergangenheit ist erlaubt, sofern nicht mehr als drei Dosen innerhalb der letzten 12 Monate eingenommen wurden.
  • Da Rifampicin signifikante Arzneimittelwechselwirkungen aufweist, wurde der Anwendung von Begleitmedikationen besondere Aufmerksamkeit geschenkt. In Anbetracht der Zielgruppe schließen wir Teilnehmer aus, die Antimykotika (Itraconazol), Antiarrhythmika wie Amiodaron, Digitalis und Lorcainid, weibliche Hormone und Quetiapin (Seroquel) einnehmen. Die Anwendung von Methylphenidat, Cinnarizin, Reserpin, Amphetamin, atypischen Antipsychotika wie Risperidon, Olanzapin und Quetiapin oder einem Monoaminoxidase-A (MAO-A)-Hemmer innerhalb eines Monats vor dem Basisbesuch ist ebenfalls ausgeschlossen.
  • Krankheiten mit Merkmalen der Parkinson-Krankheit; B. progressive supranukleäre Lähmung, essentieller Tremor, vererbte zerebelläre Degeneration oder postenzephalitischer Parkinsonismus.
  • Demenz (DSM-IV-Kriterien - Amer. Psych. Verband, 1994). Die Punktzahl auf dem MMSE muss >24 sein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Rifampicin
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten 12 Monate lang zweimal täglich 300 mg Rifampicin.
Arzneimittel: Rifampicin
300 mg, 2 mal täglich
Andere Namen:
  • Rifampin
  • Rimactan
  • Rifadin
  • Rifater
  • Rimactazid
  • Rimycin
  • Rofakt
Placebo-Komparator: Placebo
Die in diesen Arm randomisierten Probanden erhalten 12 Monate lang zweimal täglich Placebo-Kapseln. Die Kapseln enthalten Riboflavin (Vitamin B2).
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Andere Namen:
  • Vitamin B2
  • Riboflavin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungsrate vom Ausgangswert bis 12 Monate in der Total Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Part I Score (Minus Frage 11)
Zeitfenster: Basis, 12 Monate

UMSARS ist eine Skala zur Messung des Krankheitsverlaufs, die aus 4 Teilen besteht; In dieser Studie wurden nur die Teile I und II verwendet. Teil I bewertet Symptome neurologischer und autonomer Dysfunktion. Teil II ist eine motorische Prüfung. Teil I hat 12 Fragen mit einer Bewertungsskala von 0 (normal) bis 4 (extreme Dysfunktion). Daher könnte die Gesamtpunktzahl für Teil I zwischen 0 (normal) und 48 (extreme Dysfunktion) liegen.

Die teilnehmerspezifische Änderungsrate in Punkten pro Monat wurde unter Verwendung einer Steigungsschätzung aus der Regression der kleinsten Quadrate geschätzt, wobei für jeden Teilnehmer seine UMSARS I-Ergebnisse über die in Monaten gemessene Zeit aufgetragen wurden.
Basis, 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von Baseline zu 12 Monaten im UMSARS Part I Score (Minus Frage 11)
Zeitfenster: Basis, 12 Monate
UMSARS ist eine Skala zur Messung des Krankheitsverlaufs, die aus 4 Teilen besteht, in dieser Studie wurden nur die Teile I und II verwendet. Teil I bewertet Symptome neurologischer und autonomer Dysfunktion. Teil II ist eine motorische Prüfung. Teil I hat 12 Fragen mit einer Bewertungsskala von 0 (normal) bis 4 (extreme Dysfunktion). Daher könnte die Gesamtpunktzahl für Teil I zwischen 0 (normal) und 48 (extreme Dysfunktion) liegen.
Basis, 12 Monate
Änderung von Baseline auf 12 Monate in UMSARS Teil II
Zeitfenster: Basis, 12 Monate
UMSARS ist eine Skala zur Messung des Krankheitsverlaufs, die aus 4 Teilen besteht; In dieser Studie wurden nur die Teile I und II verwendet. Teil I bewertet Symptome neurologischer und autonomer Dysfunktion. Teil II ist eine motorische Prüfung. Teil II umfasst 14 Items mit einer Bewertungsskala von 0 (normal) bis 4 (extreme Dysfunktion). Daher könnte die Gesamtpunktzahl für Teil II zwischen 0 (normal) und 56 (extreme Dysfunktion) liegen.
Basis, 12 Monate
Änderung von Baseline auf 12 Monate in UMSARS insgesamt (d. h. UMSARS Teil I minus Frage 11 + UMSARS Teil II)
Zeitfenster: Basis, 12 Monate
UMSARS ist eine Skala zur Messung des Krankheitsverlaufs, die aus 4 Teilen besteht; In dieser Studie wurden nur die Teile I und II verwendet. Teil I bewertet Symptome neurologischer und autonomer Dysfunktion. Teil II ist eine motorische Prüfung. Teil I hat 12 Fragen mit einer Bewertungsskala von 0 (normal) bis 4 (extreme Dysfunktion). Teil II umfasst 14 Items mit einer Bewertungsskala von 0 (normal) bis 4 (extreme Dysfunktion). Daher könnte die Gesamtpunktzahl für die gesamten UMSARS-Teile I minus Frage 11 + Teil II zwischen 0 (normal) und 104 (extreme Dysfunktion) liegen.
Basis, 12 Monate
Änderungsrate vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten in UMSARS insgesamt (d. h. UMSARS Teil I minus Frage 11 + UMSARS Teil II) unter Verwendung der Steigungsschätzung
Zeitfenster: Basis, 12 Monate

UMSARS ist eine Skala zur Messung des Krankheitsverlaufs, die aus 4 Teilen besteht; In dieser Studie wurden nur die Teile I und II verwendet. Teil I bewertet Symptome neurologischer und autonomer Dysfunktion. Teil II ist eine motorische Prüfung. Teil I hat 12 Fragen mit einer Bewertungsskala von 0 (normal) bis 4 (extreme Dysfunktion). Teil II umfasst 14 Items mit einer Bewertungsskala von 0 (normal) bis 4 (extreme Dysfunktion). Daher könnte die Gesamtpunktzahl für die gesamten UMSARS-Teile I minus Frage 11 + Teil II zwischen 0 (normal) und 104 (extreme Dysfunktion) liegen.

Die teilnehmerspezifische Änderungsrate in Punkten pro Monat wurde unter Verwendung einer Steigungsschätzung aus der Regression der kleinsten Quadrate geschätzt, wobei für jeden Teilnehmer seine UMSARS-Gesamtpunktzahlen über die in Monaten gemessene Zeit aufgetragen wurden.
Basis, 12 Monate
Wechseln Sie in der COMPASS-Select-Skala vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Zeitfenster: Basis, 12 Monate
Der zusammengesetzte autonome Symptom-Score (COMPASS) liefert einen Wert für die Schwere der autonomen Symptome mit angemessener Gewichtung. In COMPASS_select sind die Symptome auf 6 ausgewählte Symptomdomänen beschränkt. Die verwendete Version des COMPASS-Select (06.09.2009 v1) hat 46 mehrteilige Fragen, die von „viel schlimmer“ bis „keine derartigen Symptome“ reichen. Die Werte können von 0 (keine derartigen Symptome) bis 85 (viel schlimmer) reichen.
Basis, 12 Monate
Änderung der COMPASS-Select-Change-Skala von Baseline auf 12 Monate
Zeitfenster: Basis, 12 Monate
Die Änderung von COMPASS ist eine Ableitung von COMPASS und bewertet die Änderung der Symptome im Laufe der Zeit in ausgewählten Symptomdomänen als Funktion des natürlichen Verlaufs oder der Interventionstherapie. Der Fokus liegt auf 7 ausgewählten Domains. Die verwendete Version der COMPASS-Change-Select-Skala (06.09.2009, Ver. 1) hat 16 Fragen mit mehreren Teilen, deren Punktzahlen von „viel schlimmer“ bis „keine derartigen Symptome“ reichen. Die Punktzahl kann von 0 (keine derartigen Symptome) bis 94 (viel schlimmer) reichen.
Basis, 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Phillip Low

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

Ermittler

  • Hauptermittler: Phillip A Low, MD, Mayo Clinic
  • Hauptermittler: Sid Gilman, retired, MD, University of Michigan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10-003108
  • P01NS044233 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U54NS065736 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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