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Estudo da Rifampicina na Atrofia de Múltiplos Sistemas (MSA)

11 de fevereiro de 2014 atualizado por: Phillip Low

Estudo Duplo-Cego, Controlado por Placebo de Rifampicina em Atrofia de Múltiplos Sistemas

O objetivo deste estudo foi determinar se a rifampicina foi eficaz em retardar ou reverter a progressão da atrofia de múltiplos sistemas (MSA). Estudos de pesquisa indicam que há uma anormalidade na síntese e estrutura de proteínas em partes do cérebro responsáveis ​​pelo MSA (desdobramento de proteínas) e o medicamento Rifampicina pode prevenir ou reverter essa alteração de proteínas. O estudo foi feito em participantes com MSA precoce. O estudo consistiu em tomar o medicamento 2 vezes ao dia durante 12 meses. Os participantes foram submetidos a uma avaliação dos sintomas e função e serão submetidos a um exame neurológico no início do estudo, aos 6 meses e aos 12 meses. Eles também foram contatados aos 3 e 9 meses por telefone. Os estudos foram feitos em 10 locais participantes.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A MSA é um distúrbio progressivo e fatal caracterizado por insuficiência autonômica e parkinsonismo e/ou envolvimento cerebelar. Neuropatologicamente, a MSA é caracterizada por inclusões citoplasmáticas gliais (GCI) de α-sinucleína agregada anormalmente (α-syn). Este foi um estudo para testar a hipótese de que a Rifampicina, devido à sua capacidade de inibir a formação de fibrilas de α-sinucleína e desagregar as fibrilas já formadas, retardará a progressão ou reverterá funções e sintomas neurológicos e autonômicos na AMS. Esta abordagem foi proposta como uma abordagem potencial para tratar parkinsonismo e, especificamente, MSA. Em um modelo experimental de MSA, foi levantada a hipótese de que a rifampicina melhoraria as anormalidades comportamentais da MSA e interromperia ou reverteria as alterações patológicas. O objetivo principal foi realizar um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo sobre o efeito da Rifampicina na progressão da insuficiência neurológica e autonômica na AMS.

O Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) recomendou a interrupção do estudo após uma análise intermediária do desfecho primário revelar que os critérios de futilidade foram atendidos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

28 anos a 78 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com idade entre 30 e 80 anos com diagnóstico de MSA Possível ou Provável do subtipo parkinsoniano (MSA-P) ou subtipo cerebelar (MSA-C) de acordo com os Critérios de Gilman (2008).
  • Participantes com menos de 4 anos a partir do momento do diagnóstico documentado de MSA.
  • Participantes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 anos na opinião do investigador.
  • Participantes que desejam e são capazes de dar consentimento informado.
  • Cognição "normal" avaliada pelo Mini-Mental State Examination (MMSE). Exigiremos um valor >24.
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir as cápsulas inteiras.

Critério de exclusão:

  • Fêmeas grávidas ou lactantes.
  • Pontuação da Escala Unificada de Atrofia de Sistemas Múltiplos (UMSARS) >17 no UMSARS I modificado (pergunta 11 eliminada).
  • Participantes com uma condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que, na opinião do investigador, possa impedir a conclusão segura do estudo ou afetar os resultados do estudo. Estes incluem condições que causam disfunção significativa do Sistema Nervoso Central (SNC) ou autonômica, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, recente (
  • Participantes que tomaram qualquer produto experimental dentro de 60 dias antes da linha de base.
  • Mulheres com potencial para engravidar que não praticam um método aceitável de controle de natalidade. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade neste estudo são: esterilização cirúrgica, dispositivos intrauterinos, vasectomia do parceiro, método de proteção dupla (preservativo ou diafragma com espermicida), medicamento contraceptivo hormonal (ou seja, contraceptivo oral, adesivo contraceptivo, contraceptivo injetável de longa duração) com um segundo modo de contracepção obrigatório.
  • Participantes tomando Tetrabenazina, Rasagilina ou Selegilina. O participante se qualificará para o estudo Rifampicina depois de ter interrompido esses medicamentos por 3 meses
  • Participantes conhecidos por terem porfiria.
  • Participantes com testes de função hepática anormais definidos como 1,5 vezes o limite superior do normal.
  • A terapia concomitante com anticolinérgicos, antagonistas alfa e beta adrenérgicos ou outros medicamentos que afetam a função autonômica será interrompida antes da avaliação autonômica.
  • O uso regular de neurolépticos nos seis meses anteriores à avaliação inicial. O uso ocasional de um neuroléptico como antiemético no passado é permitido, desde que não tenham sido tomadas mais de três doses nos últimos 12 meses.
  • Uma vez que a Rifampicina apresenta interações medicamentosas significativas, uma atenção especial tem sido dada ao uso concomitante de medicamentos. Considerando a população-alvo, serão excluídos os participantes que fazem uso de antifúngicos (itraconazol), antiarrítmicos como amiodarona, digitálicos e lorcainida, hormônios femininos e quetiapina (Seroquel). O uso de metilfenidato, cinarizina, reserpina, anfetamina, antipsicóticos atípicos como risperidona, olanzapina e quetiapina ou um inibidor da monoaminoxidase A (MAO-A) dentro de um mês antes da consulta inicial também são excludentes.
  • Doenças com características da Doença de Parkinson; ex., paralisia supranuclear progressiva, tremor essencial, degeneração cerebelar hereditária ou parkinsonismo pós-encefalítico.
  • Demência (critérios DSM-IV - Amer. psic. Associação, 1994). A pontuação no MMSE deve ser >24.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Rifampicina
Os indivíduos randomizados para este braço receberão 300 mg de rifampicina duas vezes ao dia durante 12 meses.
Medicamento: Rifampicina
300 mg, 2 vezes ao dia
Outros nomes:
  • Rifampicina
  • Rimactane
  • Rifadina
  • Rifater
  • Rimactazida
  • Rimicina
  • Rofact
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos randomizados para este braço receberão cápsulas de placebo duas vezes ao dia por 12 meses. As cápsulas irão conter riboflavina (vitamina B2).
Medicamento: placebo
placebo
Outros nomes:
  • vitamina B2
  • riboflavina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de variação desde a linha de base até 12 meses na pontuação da Parte I da Escala de Avaliação de Atrofia Total Unificada de Sistemas Múltiplos (UMSARS) (menos a pergunta 11)
Prazo: linha de base, 12 meses

UMSARS é uma escala que mede a progressão da doença que compreende 4 partes; apenas as Partes I e II foram usadas neste estudo. A Parte I pontua sintomas de disfunção neurológica e autonômica. A Parte II é um exame motor. A Parte I tem 12 questões com uma escala de classificação variando de 0 (normal) a 4 (disfunção extrema). Portanto, a pontuação total da Parte I pode variar de 0 (normal) a 48 (disfunção extrema).

A taxa de mudança específica do participante em pontos por mês foi estimada usando estimativa de inclinação da regressão de mínimos quadrados, onde para cada participante, suas pontuações UMSARS I foram plotadas ao longo do tempo medido em meses.
linha de base, 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base para 12 meses na pontuação UMSARS Parte I (menos a pergunta 11)
Prazo: linha de base, 12 meses
UMSARS é uma escala que mede a progressão da doença que compreende 4 partes, apenas as Partes I e II foram usadas neste estudo. A Parte I pontua sintomas de disfunção neurológica e autonômica. A Parte II é um exame motor. A Parte I tem 12 questões com uma escala de classificação variando de 0 (normal) a 4 (disfunção extrema). Portanto, a pontuação total da Parte I pode variar de 0 (normal) a 48 (disfunção extrema).
linha de base, 12 meses
Mudança da linha de base para 12 meses em UMSARS Parte II
Prazo: linha de base, 12 meses
UMSARS é uma escala que mede a progressão da doença que compreende 4 partes; apenas as Partes I e II foram usadas neste estudo. A Parte I pontua sintomas de disfunção neurológica e autonômica. A Parte II é um exame motor. A Parte II possui 14 itens com uma escala de classificação que varia de 0 (normal) a 4 (disfunção extrema). Portanto, a pontuação total para a Parte II pode variar de 0 (normal) a 56 (disfunção extrema).
linha de base, 12 meses
Alteração da linha de base para 12 meses no total de UMSARS (ou seja, UMSARS Parte I menos a Pergunta 11 + UMSARS Parte II)
Prazo: linha de base, 12 meses
UMSARS é uma escala que mede a progressão da doença que compreende 4 partes; apenas as Partes I e II foram usadas neste estudo. A Parte I pontua sintomas de disfunção neurológica e autonômica. A Parte II é um exame motor. A Parte I tem 12 questões com uma escala de classificação variando de 0 (normal) a 4 (disfunção extrema). A Parte II possui 14 itens com uma escala de classificação que varia de 0 (normal) a 4 (disfunção extrema). Portanto, a pontuação total para UMSARS Partes I menos a Questão 11 + Parte II pode variar de 0 (normal) a 104 (disfunção extrema).
linha de base, 12 meses
Taxa de variação desde a linha de base até 12 meses no total de UMSARS (ou seja, UMSARS Parte I menos a pergunta 11 + UMSARS Parte II) usando estimativa de inclinação
Prazo: linha de base, 12 meses

UMSARS é uma escala que mede a progressão da doença que compreende 4 partes; apenas as Partes I e II foram usadas neste estudo. A Parte I pontua sintomas de disfunção neurológica e autonômica. A Parte II é um exame motor. A Parte I tem 12 questões com uma escala de classificação variando de 0 (normal) a 4 (disfunção extrema). A Parte II possui 14 itens com uma escala de classificação que varia de 0 (normal) a 4 (disfunção extrema). Portanto, a pontuação total para UMSARS Partes I menos a Questão 11 + Parte II pode variar de 0 (normal) a 104 (disfunção extrema).

A taxa de mudança específica do participante em pontos por mês foi estimada usando estimativa de inclinação da regressão de mínimos quadrados, onde para cada participante, suas pontuações UMSARS totais foram plotadas ao longo do tempo medido em meses.
linha de base, 12 meses
Mudança da linha de base para 12 meses na escala COMPASS-Select
Prazo: linha de base, 12 meses
A pontuação composta de sintomas autonômicos (COMPASS) fornece uma pontuação da gravidade dos sintomas autonômicos com ponderação apropriada. No COMPASS_select, os sintomas estão confinados a 6 domínios selecionados de sintomas. A versão do COMPASS-Select utilizada (06-09-2009 v1) tem 46 questões, com várias partes, pontuações que vão desde "muito pior" até "sem tais sintomas". As pontuações podem variar de 0 (sem tais sintomas) a 85 (muito pior).
linha de base, 12 meses
Alteração na escala COMPASS-Select-Change da linha de base até 12 meses
Prazo: linha de base, 12 meses
A mudança no COMPASS é um derivado do COMPASS e avalia a mudança nos sintomas ao longo do tempo em domínios de sintomas selecionados em função da história natural ou da terapia de intervenção. O foco está em 7 domínios selecionados. A versão do COMPASS-Change-Select Scale utilizada (06-09-2009 Ver. 1) tem 16 questões, com várias partes, pontuações que vão desde "muito pior" até "sem tais sintomas". A pontuação pode variar de 0 (sem tais sintomas) a 94 (muito pior).
linha de base, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Phillip Low

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

Investigadores

  • Investigador principal: Phillip A Low, MD, Mayo Clinic
  • Investigador principal: Sid Gilman, retired, MD, University of Michigan

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

1 de fevereiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de março de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2014

Última verificação

1 de fevereiro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 10-003108
  • P01NS044233 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U54NS065736 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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