Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Rifampicin i multipelsystematrofi (MSA)

11 februari 2014 uppdaterad av: Phillip Low

Dubbelblind, placebokontrollerad studie av Rifampicin vid multipelsystematrofi

Syftet med denna studie var att fastställa om Rifampicin var effektivt för att bromsa eller vända utvecklingen av multipel systematrofi (MSA). Forskningsstudier indikerar att det finns en abnormitet i proteinsyntesen och strukturen i delar av hjärnan som är ansvariga för MSA (proteinfelveckning) och läkemedlet Rifampicin skulle potentiellt kunna förhindra eller vända denna proteinförändring. Studien gjordes på deltagare med tidig MSA. Studien bestod av att ta läkemedlet 2 gånger om dagen i 12 månader. Deltagarna genomgick en utvärdering av symtom och funktion och kommer att genomgå en neurologisk undersökning i början av studien, vid 6 månader och vid 12 månader. De kontaktades även vid 3 och 9 månader per telefon. Studier gjordes på 10 deltagande platser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MSA är en progressiv, dödlig sjukdom som kännetecknas av autonom misslyckande och parkinsonism och/eller cerebellär inblandning. Neuropatologiskt kännetecknas MSA av gliacytoplasmatiska inneslutningar (GCI) av onormalt aggregerat α-synuklein (α-syn). Detta var en studie för att testa hypotesen att Rifampicin, på grund av dess förmåga att hämma bildningen av α-synukleinfibriller och redan bildade disaggregerade fibriller, kommer att fördröja progression eller vända neurologiska och autonoma funktioner och symtom vid MSA. Detta tillvägagångssätt har föreslagits som ett potentiellt tillvägagångssätt för att behandla parkinsonism och specifikt MSA. I en experimentell modell av MSA antogs det att Rifampicin skulle förbättra beteendeavvikelser av MSA och stoppa eller vända de patologiska förändringarna. Det primära målet var att genomföra en dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning av effekten av Rifampicin på progression av neurologisk och autonom svikt vid MSA.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) rekommenderade att studien skulle avbrytas efter att en interimsanalys av det primära effektmåttet visade att meningslöshetskriterierna uppfylldes.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

26 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare i åldern 30-80 år med diagnosen Possible or Probable MSA av parkinsonsubtypen (MSA-P) eller cerebellär subtypen (MSA-C) enligt The Gilman Criteria (2008).
  • Deltagare som är mindre än 4 år från tidpunkten för dokumenterad MSA-diagnos.
  • Deltagare med en förväntad överlevnad på minst 3 år enligt utredarens uppfattning.
  • Deltagare som vill och kan ge informerat samtycke.
  • "Normal" kognition bedömd av Mini-Mental State Examination (MMSE). Vi kommer att kräva ett värde >24.
  • Patienter bör kunna svälja kapslar hela.

Exklusions kriterier:

  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) poäng >17 på modifierad UMSARS I (fråga 11 eliminerad).
  • Deltagare med ett kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utesluta ett säkert slutförande av studien eller kan påverka studiens resultat. Dessa inkluderar tillstånd som orsakar betydande centrala nervsystemet (CNS) eller autonom dysfunktion, inklusive kongestiv hjärtsvikt, nyligen (
  • Deltagare som har tagit några undersökningsprodukter inom 60 dagar före baslinjen.
  • Kvinnor i fertil ålder som inte använder en acceptabel preventivmetod. Acceptabla metoder för preventivmedel i denna studie är: kirurgisk sterilisering, intrauterina anordningar, partners vasektomi, en dubbelskyddsmetod (kondom eller diafragma med spermicid), hormonellt preventivmedel (d.v.s. oralt preventivmedel, p-plåster, långverkande injicerbara preventivmedel) med ett nödvändigt andra preventivmedel.
  • Deltagare som tar tetrabenazin, rasagilin eller selegilin. Deltagaren kommer att kvalificera sig för Rifampicin-studien efter att de har slutat med dessa läkemedel i 3 månader
  • Deltagare kända för att ha porfyri.
  • Deltagare med onormala leverfunktionstester definierade som 1,5 gånger den övre normalgränsen.
  • Samtidig behandling med antikolinerga, alfa- och beta-adrenerga antagonister eller andra läkemedel som påverkar den autonoma funktionen avbryts före den autonoma utvärderingen.
  • Regelbunden användning av neuroleptika inom sex månader före den första utvärderingen. Tillfällig användning av ett neuroleptika som antiemetikum tidigare är tillåtet, förutsatt att inte mer än tre doser tagits under de föregående 12 månaderna.
  • Eftersom Rifampicin har betydande läkemedelsinteraktioner har särskild uppmärksamhet ägnats åt användning av samtidig medicinering. Med tanke på målpopulationen kommer vi att utesluta deltagare som tar antimykotisk medicin (itrakonazol), antiarytmika som amiodaron, digitalis och lorcainid, kvinnliga hormoner och quetiapin (Seroquel). Användning av metylfenidat, cinnarizin, reserpin, amfetamin, atypiska antipsykotika som risperidon, olanzapin och quetiapin eller en monoaminoxidas A (MAO-A)-hämmare inom en månad före baslinjebesöket är också uteslutande.
  • Sjukdomar med drag av Parkinsons sjukdom; t.ex. progressiv supranukleär pares, essentiell tremor, ärftlig cerebellär degeneration eller postencefalitisk parkinsonism.
  • Demens (DSM-IV-kriterier - Amer. Psych. Association, 1994). Poängen på MMSE måste vara >24.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rifampicin
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få 300 mg Rifampicin två gånger om dagen i 12 månader.
Läkemedel: Rifampicin
300 mg, 2 gånger dagligen
Andra namn:
  • Rifampin
  • Rimactane
  • Rifadin
  • Rifater
  • Rimactazid
  • Rimycin
  • Rofact
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få placebokapslar två gånger dagligen i 12 månader. Kapslarna kommer att innehålla riboflavin (vitamin B2).
Läkemedel: placebo
placebo
Andra namn:
  • vitamin B2
  • riboflavin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringshastighet från baslinje till 12 månader i Total Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Del I-poäng (minus fråga 11)
Tidsram: baslinje, 12 månader

UMSARS är en skala som mäter sjukdomsprogression som består av 4 delar; endast delarna I och II användes i denna studie. Del I poängsätter symtom på neurologisk och autonom dysfunktion. Del II är en motorisk undersökning. Del I har 12 frågor med en betygsskala som sträcker sig från 0 (normal) till 4 (extrem dysfunktion). Därför kan totalpoängen för del I variera från 0 (normal) till 48 (extrem dysfunktion).

Deltagarspecifik förändringshastighet i poäng per månad uppskattades med hjälp av lutningsuppskattning från minsta kvadratregression där för varje deltagare, deras UMSARS I-poäng plottades över tiden mätt i månader.
baslinje, 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till 12 månader i UMSARS del I-poäng (minus fråga 11)
Tidsram: baslinje, 12 månader
UMSARS är en skala som mäter sjukdomsprogression som består av 4 delar, endast delarna I och II användes i denna studie. Del I poängsätter symtom på neurologisk och autonom dysfunktion. Del II är en motorisk undersökning. Del I har 12 frågor med en betygsskala som sträcker sig från 0 (normal) till 4 (extrem dysfunktion). Därför kan totalpoängen för del I variera från 0 (normal) till 48 (extrem dysfunktion).
baslinje, 12 månader
Ändra från baslinje till 12 månader i UMSARS del II
Tidsram: baslinje, 12 månader
UMSARS är en skala som mäter sjukdomsprogression som består av 4 delar; endast delarna I och II användes i denna studie. Del I poängsätter symtom på neurologisk och autonom dysfunktion. Del II är en motorisk undersökning. Del II har 14 objekt med en betygsskala som sträcker sig från 0 (normal) till 4 (extrem dysfunktion). Därför kan totalpoängen för del II variera från 0 (normal) till 56 (extrem dysfunktion).
baslinje, 12 månader
Ändra från baslinje till 12 månader i totalt UMSARS (dvs. UMSARS del I minus fråga 11 + UMSARS del II)
Tidsram: baslinje, 12 månader
UMSARS är en skala som mäter sjukdomsprogression som består av 4 delar; endast delarna I och II användes i denna studie. Del I poängsätter symtom på neurologisk och autonom dysfunktion. Del II är en motorisk undersökning. Del I har 12 frågor med en betygsskala som sträcker sig från 0 (normal) till 4 (extrem dysfunktion). Del II har 14 objekt med en betygsskala som sträcker sig från 0 (normal) till 4 (extrem dysfunktion). Därför kan totalpoängen för totalt UMSARS Delar I minus Fråga 11 + Del II variera från 0 (normal) till 104 (extrem dysfunktion).
baslinje, 12 månader
Förändringshastighet från baslinje till 12 månader i totala UMSARS (dvs. UMSARS del I minus fråga 11 + UMSARS del II) med hjälp av lutningsuppskattning
Tidsram: baslinje, 12 månader

UMSARS är en skala som mäter sjukdomsprogression som består av 4 delar; endast delarna I och II användes i denna studie. Del I poängsätter symtom på neurologisk och autonom dysfunktion. Del II är en motorisk undersökning. Del I har 12 frågor med en betygsskala som sträcker sig från 0 (normal) till 4 (extrem dysfunktion). Del II har 14 objekt med en betygsskala som sträcker sig från 0 (normal) till 4 (extrem dysfunktion). Därför kan totalpoängen för totalt UMSARS Delar I minus Fråga 11 + Del II variera från 0 (normal) till 104 (extrem dysfunktion).

Deltagarspecifik förändringshastighet i poäng per månad uppskattades med hjälp av lutningsuppskattning från minsta kvadratregression där för varje deltagare, deras totala UMSARS-poäng plottades över tiden mätt i månader.
baslinje, 12 månader
Ändra från baslinje till 12 månader i COMPASS-Select-skalan
Tidsram: baslinje, 12 månader
Den sammansatta autonoma symtompoängen (COMPASS) ger en poäng av autonoma symptoms svårighetsgrad med lämplig viktning. I COMPASS_select är symptomen begränsade till 6 utvalda domäner med symptom. Den version av COMPASS-Select som används (06-09-2009 v1) har 46 frågor, med flera delar, poäng som sträcker sig från "mycket värre" till "inga sådana symptom." Poängen kan variera från 0 (inga sådana symtom) till 85 (mycket värre).
baslinje, 12 månader
Ändra i COMPASS-Select-Change skalan från baslinje till 12 månader
Tidsram: baslinje, 12 månader
Förändringen i COMPASS är en derivata av COMPASS och utvärderar förändringen av symtom över tid på utvalda symtomdomäner som en funktion av naturlig historia eller interventionsterapi. Fokus ligger på 7 utvalda domäner. Den version av COMPASS-Change -Select Scale som används (06-09-2009 Ver. 1) har 16 frågor, med flera delar, poäng som sträcker sig från "mycket värre" till "inga sådana symptom." Poängen kan variera från 0 (inga sådana symtom) till 94 (mycket sämre).
baslinje, 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Phillip Low

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

Utredare

  • Huvudutredare: Phillip A Low, MD, Mayo Clinic
  • Huvudutredare: Sid Gilman, retired, MD, University of Michigan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

1 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 mars 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2014

Senast verifierad

1 februari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-003108
  • P01NS044233 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U54NS065736 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera